（2暨南大学附属第一医院皮肤科 广东广州 510630）
【摘要】目的：观察双波长强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）联合0.33%酒石酸溴莫尼定(Brimonidine Tarate)凝胶治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性。方法：将60例I型及II型玫瑰痤疮患者随机分为联合组、IPL组及0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶治疗组。联合组及IPL组采用双波长IPL治疗，每3周1次，共治疗3次，同时，联合组及0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶组，每日1次，连续12周。分别由两位专科医生对患者的皮损状况作出评分并记录不良反应，共12周。结果：治疗第12周后，联合组、IPL组及0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶组治疗前后三组总有效率分别为90%、50%及25%；总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。结论：双波长强脉冲光联合0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶治疗玫瑰痤疮是安全、有效的治疗并且可明显改善患者生活质量，且不良反应少。
【关键词】玫瑰痤疮；双波长强脉冲光；0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶；疗效
【中图分类号】R758.734 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）32-0012-03
Observation of therapeutic effect and safety of double-wavelength of intense pulsed light combined with 0.33% Brimonidine Tarate gel in the treatment of rosacea.
Huang Zijing1,2,Yang Junwen1.
1Macau Zhuo Ying Medical Center Macau,2Department of Dermatology, the First Affiliated Hospital of Jinan University, Guangzhou 510630,China.
【Abstract】Objective To observe the efficacy and safety of Intense pulsed light (IPL) combined with 0.33% Brimonidine Tarate gel in the treatment of rosacea. Methods Sixty patients with type I and type II rose acne were randomly divided into three groups: combined group, IPL group and 0.33% brimonidine tartrate gel treatment group. The combined group and IPL group were respectively treated by IPL, 1 times every 3 weeks, a total of 3 times of treatment, at the same time, the combination group and 0.33% brimonidine tartrate gel group were treated with brimonidine tartrate gel treatment, 1 times daily for 12 weeks. Two doctors who did not participate in the study scored the skin lesions and recorded the adverse effects for 12 weeks. Results After twelfth weeks of treatment, the combination group, IPL group and 0.33% brimonidine tartrate before and after gel group the total efficiency of three groups were 90%, 50% and 25%; the total efficiency difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Therefore, the dual wavelength intense pulsed light and 0.33% brimonidine tartrate gel in the treatment of rosacea is a safe and effective treatment and can significantly improve the quality of life of patients, and less adverse reactions.
【Key words】Rose acne; Dual-wavelength intense pulsed light; 0.33% bromomorphine tartrate gel; Efficacy
1.资料和方法
1.1 病例选择
1.1.1临床资料 60例I型或II型玫瑰痤疮患者是于2016年7月—2017年2月到澳门卓盈医疗中心的诊治患者，皮肤Fitzpatrick分型为Ⅲ～Ⅳ型。男性18例，女性42例，年龄26～52岁，平均39.24岁，病史6个月～6年，平均3.42年。所有患者充分了解研究的目的及方法后，自愿参加临床治疗。
1.1.2入选标准 （1）符合I型及II型玫瑰痤疮的诊断标准；（2）患有脂溢性皮炎、类固醇皮炎等其他慢性非特异性皮肤炎症除外；（3）年龄18～60岁，性别不限。
1.1.3排除标准 （1）患有光敏性疾病病史者；（2）对0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶中任何成分过敏者；（3）3个月内患者曾口服或曾外用维A酸、糖皮质激素类或会增加皮肤光敏度的药物；（4）怀孕及正在授乳的妇女或合并严重系统性疾病等患者其他不适合参加临床研究。
将患者随机分为联合组、IPL组及0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶组，联合组：I型8例，II型12例，共20例，使用LUMENIS公司M22的血管滤片，该滤片利用可同时释放530～650nm及900～1200nm双波长的IPL联合外擦0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶治疗；IPL组：I型7例，II型13例，共20例，单独采用IPL治疗；0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶组：I型5例，II型15例，共20例，外擦0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶（法国高德美大药厂生产）。
2.方法
2.1 IPL设备及治疗方法
联合组及IPL组患者采用科医人公司的Lumenis M22激光治疗仪的OPT治疗头，冷却方式为接触式；该仪器利用可同时释放530～650nm及900～1200nm双波长，光斑面积有35mmx15mm，15mmx8mm及直径6mm三个选择，按照皮损的特质决定，能量密度25～35J/cm2，脉宽10-20ms，治疗终点为以出现红斑伴血管缩小或消失。第一次治疗可以是低能量密度开始测试，为了达到最合适的能量参数，根据不同的治疗部位的特征可以调整到适当的能量参数。知情同意书应在受试者接受治疗前签字。每次处理前用水和清洁剂/液体彻底清洁面部，治疗室温度保持在22～25℃，湿度40～50％，术者及患者均佩戴护目镜，受试者用清水及洗面奶/液清洗面部。之后立即使用冰敷，嘱受试者治疗期间注意避免日光曝晒，每日外用防晒霜(SPF≥30)及保湿霜。
2.2 0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶治疗
联合组患者进行IPL治疗后第2天、0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶组患者入组即开始外擦0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶，每天1次，温水清洗脸部，将凝胶均匀涂抹于面部皮肤的患處，轻轻擦拭以促进药物吸收，持续使用12周，联合组患者在IPL治疗当天禁用0.33％酒石酸氨丁三醇凝胶。
2.3 随访及临床疗效评估
所有接受治疗者每3～４周随访1次，在该组和每个随访的当天，两名没有参加研究的皮肤科医师对疗效进行了评估。根据患者面部红斑、毛细血管扩张、丘疹及脓疱等客观症状及瘙痒情况评分，评分标准见表l，皮损积分为上述各项积分之和，比较患者治疗前及第12周时皮损积分，疗效指数=治疗前后积分差值/治疗前皮损积分×100%。
根据玫瑰痤疮医师全球评分（physician’s global assessment，PGA）标准[1]和万建绩等[2]人发表的红斑及毛细血管扩张评分标准。痊愈：疗效指数100%；显效：疗效指数75%～99%；好转：疗效指数50%～74%；无效：疗效指数<50%（包括皮损无改善及皮损加重）。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。患者因药物或强脉冲光治疗的不良反应或不满意疗效而退出研究者，视为无效；由于其他与治疗无关原因退出研究或失访者，记录其不良反应，不进行疗效评估。
2.4 统计学处理
数据均使用SPSS 19.0软件进行分析，使用单因素方差作统计分析，对三组患者治疗前后积分差值进行两两比较，再使用t检验对三组I型及II型患者疗效进行组内比较，检验水准为a=0.05，当P<0.05表示为有统计学意义。
3.结果
3.1 疗效
联合组及酒石酸溴莫尼定组各有1名患者因为治疗后出现較長時間的灼熱及刺痛感而退出研究，记为无效，其余患者接受治疗，随访12周。治疗3组（F=4.993，P<0.05）。治疗前后三组总有效率分别见表2（P<0.05），联合组与IPL组差异均高于酒石酸溴莫尼定组，差异有统计学意义。三组患者治疗前后积分差值有显着性差异，联合组及IPL组的积分差值高于酒石酸溴莫尼定组（F=4.993，P<0.05），三组患者治疗前后积分及总有效率见表2。联合组I型及II型患者治疗前后积分差值分别为8.21±2.43、13.20±3.09（P<0.05），IPL组分别为12.21±2.08、8.45±3.43(P<0.05)，酒石酸溴莫尼定组分别为6.71±3.82、12.25±4.37（P<0.05）。
3.2 不良反应
联合组14例（42.42％），溴代吗啡酒石酸组8例（47.06％）。治疗后，治疗部位有红斑，刺痛和灼热感。联合组和酒石酸溴吗啡每组患者从研究中撤出，其余症状在1周内消失；联合组和IPL患者每次接受IPL治疗后会出现短暂的红斑和疼痛，48h可自行消退，三组无色素沉着，色素沉着不良等严重不良反应。
根据秩和检验分析，P<0.05，显示本次研究临床效果有统计学意义。
4.讨论
玫瑰痤疮也称为红斑痤疮，是面部皮肤和血管，毛囊皮脂腺慢性炎症性皮肤病。表现为皮肤潮红，红斑和毛细血管扩张症，严重患者有肿胀，丘疹，脓疱等症状。
根据Lehmann等[3]作者对玫瑰痤疮的临床症状分为四型：红斑血管扩张型玫瑰痤疮(Ⅰ型，ETR)、丘疹脓疱型玫瑰痤疮(Ⅱ型，PPR)、增生肉芽肿型玫瑰痤疮(Ⅲ型，又称鼻赘期玫瑰痤疮)、眼玫瑰痤疮(Ⅳ型)。玫瑰痤疮的患者面部常有潮红及灼热等不适，尤以空气不流通的环境，影响患者美观，给患者带来较大的生理和心理压力，由于其发病率高，其具体成因及发病机制并未完全明了，部分学者认为可能与免疫反应改变及血管神经功能失调等有关，治疗也是极具挑战性。
玫瑰痤疮是一种多因素，复杂慢性炎性疾病的发病机制，目前国内外文献中抗菌肽（Antimicrobialpeptides，AMPs）介导的免疫反应上调在发病机制中起关键作用，因此，炎症治疗的重要性[4，5，6]。因为玫瑰痤疮本身并不伤害重要内脏，所以治疗的安全性尤为重要。近年来，双波长强脉冲灯安全治疗方法逐渐取代传统药物的趋势。Schroetcr 和Papageorgiou等[7，8]作者认为，IPL可以通过选择性光热作用原理通过血管内氧合血红蛋白起作用，导致血管和血管周围的凝血坏死，阻止血管异常扩张，减少炎症介质的渗出以改善毛细血管扩张症IPL具有发色基础和分布不同的水平，治疗间隔短，耗时，不良反应短而轻微，价格相对便宜的优点。
酒石酸溴莫尼定是一种α2肾上腺受体激动剂，Fowler等[9]发现使用0.5％的酒石酸氨丁三醇凝胶用于中度至重度红斑患者，治疗后患者红斑患者治疗前明显降低，停药后无明显反弹，无不良反应。而且Moore A等作者[10]对0.5%酒石酸溴莫尼定凝胶使用在玫瑰痤疮患者进行1年的疗程观察，发现长期使用酒石酸溴莫尼定未见严重不良反应，因此使用酒石酸溴莫尼定是一种安全治疗。为了探索更安全有效的治疗措施，笔者科室采用530～650nm及900～1200nm双波长的IPL设备，该滤片是治疗血管较理想的波段，因为其去掉訲分对皮肤损害较大的波长，再配合0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶用作治疗玫瑰痤疮病患，再与单纯采用IPL及0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶治疗作比较。
治疗结果表明，治疗12周后，三种治疗方法的总有效率分别为90%、50%和25%，三组组别中均未见严重不良反应。在三组的病例中，可见 IPL联合0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶治疗后，皮损改善情况明显好于单独采用IPL和0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶治疗（P<0.05），通过三种方法对I型及II型玫瑰痤疮疗效的组内比较。结果表明，联合组和0.33％酒石酸氨丁三醇酸组优于I型（P<0.05），说明I型和II型玫瑰痤疮的组合优于I型（P<0.05）。
综合上述，笔者认为联合使用IPL及0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶一种对玫瑰痤疮治疗有效，而且安全性较高的有效治疗方法之一。
【参考文献】
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[9] Fowler J Jr,Jackson M，Moore A,et a1.Efficacy and safety of once.daily topical brimonidine tartrate gel 0.5％for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea：results of two randomized，double.blind,and vehicle.controlled pivotal studies [J].Drugs Dermatol，2013，12(6)：650-656.
[10] Moore A,Kempers S,Murakawa G,Weiss J,Tauscher A, Swinyer L,et al.Long-term safety and efficacy of once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea:results of a 1-year open-label study[J].Drugs Dermatol,2014,13(1):56-61.
论文作者:黄紫静1，2,杨俊文1
论文发表刊物:《心理医生》2017年32期
论文发表时间:2017/12/13
标签：酒石酸论文; 凝胶论文; 痤疮论文; 患者论文; 玫瑰论文; 疗效论文; 红斑论文; 《心理医生》2017年32期论文;