【摘 要】引起肿瘤的致病因素非常多样，同时在肿瘤疾病发生发展的过程中也会受到一些外界因素的影响。所以在临床治疗中，虽然在初期治疗时往往可以取得较好的效果，但是在后续，往往会由于肿瘤细胞向其他方向发展而降低了疗效，这也是单靶向治疗中不可避免的缺陷。如果在治疗中采用联合用药，其多靶向的特点，治疗效果更好，同时也在临床应用中被证实拥有较少的毒副作用，所以近年来得到了人们的广泛认可。
【关键词】 抗肿瘤; 中药; 化疗药; 联合用药; 综述
一直以来，药物的主要来源都是天然产物，很多植物药物经过一系列的炮制和加工，毒性越来越低，这不仅提高了安全性，同时更保证了治疗效果。截止到目前，已经有超过一半的抗肿瘤药物是愿与天然产物的。这种天然产物更是中药的材料，复方药物直接可以形成一个网络，所以我们也可以认为复方中药的实质就是一种天然的联合用药方法。中药抗肿瘤方式有两个思路，第一种是直接将疗效好的药物联合起来，另一种是经由不同药物之间的组合来产生作用。近年来人们开始探索抗肿瘤活性的药物，并且已经得到了一定的理论突破。
一、中药对多药耐药性的逆转作用
多药耐药性在肿瘤疾病当中，概念是其不仅会对某一种治疗肿瘤药物进行治疗，同时也可以结合结构的区别来对不同的药物共同产生耐药性，所以在临床治疗当中，其也是肿瘤治疗难度较高的原因。但是现在已经有相关研究成果可以证明，和中药配合使用，可以让肿瘤多重耐药性得到有效逆转。
姜黄素和阿糖孢苷在白血病细胞中合用，降低了MDＲ1、LＲP、BCＲP等多药耐药基因的表达，表明两者合用可以作为多药耐药性的调节器。通过海藻酸盐基质3D模型来模仿肿瘤微环境，Shakibaei等发现姜黄素能够增强结肠癌HCT116Ｒ细胞对化疗药5-FU的敏感性，抑制耐药性产生。雷公藤甲素与DDP在HNE1/DDP耐药鼻咽癌细胞上合用，调节ＲOS的产生，通过线粒体通路协同诱导细胞凋亡，表明两者合用对DDP耐药的鼻咽癌细胞有效。去甲斑蟊素与酪氨酸激酶抑制剂(EGFＲ-TKIs)合用，通过抑制Met/PI3k/Akt通路，改善了EGFＲ突变的肺癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂药物的耐药性。左金丸是一个典型的中药复方，由黄连和吴茱萸以6∶1比例组成。黄连中的主要成分有逆转MDＲ的效果，吴茱萸可以诱导肿瘤细胞凋亡。左金丸在体内外实验中均可逆转多药耐药性结直肠癌。左金丸与化疗药奥沙利铂(L-OHP)、DDP、5-FU合用，左金丸可以增加结肠癌HCT116/L-OHP细胞、胃癌SGC7901/DDP细胞和肝癌Bel/FuMDＲ细胞对化疗药物的敏感性。通过降低P糖蛋白(P-gp)水平，左金丸可以逆转结直肠癌细胞的耐药性。GuanChang复方(GCFF)由龙牙草、龙葵和败酱三味药提取组成，它与5-FU在结肠癌LoVo细胞中合用，可以协同抑制化疗耐药相关的基因表达。
二、重要对肿瘤细胞自噬作用的影响
将细胞内已经受损的蛋白质和细胞器加以包裹而形成自噬体，之后经过自噬体和溶酶体加以结合，这样就可以组成一个自噬溶酶体，其功能可以将所包裹的物体直接形成循环利用，更好地维持细胞的结构和稳定，但是这项功能过度发挥这回导致细胞自身的消亡。癌症发展时，自噬的作用体现在两方面，其一方面可以将已经受损的蛋白质加以降解，避免损伤细胞产生肿瘤；同时也可以在生长因子缺氧环境中维持肿瘤细胞的存续，所以不难看出，其一方面可以保证细胞的存活，更可以导致细胞的死亡，如果能够对其进行调节则可以让其发挥更大的作用。
龙葵叶水提物可用来治疗癌症。在人子宫内 膜癌 HEC1A、HEC1B 细胞中，龙葵叶水提物激活的 自噬途径与多烯紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡共同作 用，协同提高对子宫内膜癌的细胞毒性［25］。 槐耳清膏是药用真菌槐耳的热水提取物，它与 他莫昔芬合用，在雌激素受体( EＲ) 阳性的乳腺癌 细胞上通过抑制 mTOＲ / AKT 信号通路协同诱导凋 亡、自噬、G0 /G1 期细胞阻滞，同时还具有抑制肿瘤 转移的作用。
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三、中药的抑制肿瘤侵袭的作用
肿瘤细胞直接通过细胞外基质屏障来实现扩散和转移，就是肿瘤的侵袭。肿瘤细胞可以和其外的机体实现组合，让肿瘤也一并转移，这就是肿瘤的扩散。通过针对肿瘤细胞的迁移进行控制，这样就可以实现肿瘤的逆转，这也是中药联合用药所无法达到的优势。
表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和木犀草素在前列腺纤维母细胞WPMY-1细胞上合用，通过抑制ＲhoA和EＲK抑制了转化生长因子-β(TGF-β)引起的细胞外基质收缩，抑制肿瘤细胞侵袭。联用还可以通过影响肿瘤上皮细胞和肿瘤微环境阻止或逆转肿瘤进程。姜黄素和大黄素在宫颈癌SiHa和HeLa细胞中通过下调TGF-β受体Ⅱ、P-Smad3和Smad4表达，抑制TGF-β信号通路，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。桔梗皂苷D和蛇床子素分别是桔梗和蛇床子的主要成分。两者在乳腺癌MDA-MB-231和4T1细胞上合用，可使TbetaＲII明显降低，Smad2、Smad3和Smad4基因和蛋白质的表达显著降低，并有效地阻止了TGF-β诱导的Smad3和Smad2磷酸化。两者都可能与干扰TGF-β/Smads途径相关，合用具有抑制增殖和阻止侵袭的的作用。
四、中药联用在临床上的应用
目前中药联用在临床上的应用越来越多，中药联用抗肿瘤中药和化疗药在临床上合用常常可以缓解临床症状、提高生活质量、提高化疗药物的疗效。临床试验注册制度为当今临床试验发展的主流趋势，例如美国临床试验数据库至2012年4月，总共有超过12万项包括170多个国家和地区的临床试验注册。这个数据库中中药联用抗肿瘤相关的临床研究也越来越多，例如金复康口服液用于治疗肺癌，腾龙补中汤与奥沙利铂、卡培他滨联用治疗转移性结直肠癌等均处于临床试验中。As2O3与全反式维甲酸协同治疗急性早幼粒细胞白血病，临床上联用可以通过口服取代化疗治疗，根除急性早幼粒细胞白血病癌细胞，进而达到治愈。Xu等根据临床非小细胞肺癌患者体质，将患者分为气虚、阴虚、气阴两虚和脾肾两虚四种类型，将上海中医药大学附属龙华医院补气方、补阴方、解毒散结方与化疗药长春瑞滨(Vinorelbine)联用后的临床随机双盲实验结果表明中药复方与长春瑞滨合用疗效优于单用长春瑞滨。
五、结语
在过去，抗肿瘤药物具有一定的细胞毒作用，现在其正在向靶向治疗药物过渡，其基础是基因技术的发展和进步，癌症病发成因也得以探明，这样可以促进分子靶向药物的进一步发展。但是其缺陷在于靶向药物的治疗效果并不长久，同时一旦显现出耐药性也将进一步抑制药物作用的发挥，为了尽量提高药物的治疗效果，联合药物就成为了一个可行的思路。现在体外实验已经可以针对大多数药物进行检测，分别试验不同药物的组合效果将会进一步提高药效。在这方面，我国重要有着先天优势，以后将会在肿瘤联合用药上做出更大的贡献。
参考文献
[1]苏李娜, 曹文杰, 樊官伟. 丹参酮ⅡA体内外抗肿瘤作用及其联合用药的研究进展[J]. 2012.
[2]张李迪, 刘珍, 姜斌,等. NVP-BEZ235联合用药抗肿瘤的研究进展[J]. 基础医学与临床, 2016, 36(10):1450-1454.
[3]周明澍, 黄晓斌, 杨侃侃,等. 盐霉素与抗肿瘤药物联合应用研究进展[J]. 中南医学科学杂志, 2016, 44(5):594-598.
[4]李建萍, 郭建明, 段金廒,等. 中药注射剂常见联合用药类型及其配伍禁忌文献研究[J]. 中国药物警戒, 2014, 11(7):432-438.
论文作者:邱春伟
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第06期
论文发表时间:2018/7/31
标签：细胞论文; 肿瘤论文; 药物论文; 耐药性论文; 中药论文; 抑制论文; 抗肿瘤论文; 《世界复合医学》2018年第06期论文;