【摘要】 目的 探讨乳酸脱氢酶对于评估难治性支原体肺炎患者临床疗效的分析.方法 选取我院肺炎支原体肺炎患者共６４例,难治组有１５例患者,对照组有４９例患者,比较两组患者的相关实验室指标,并进行Spearman秩相关系数分析评价乳酸脱氢酶与难治性支原体肺炎患者临床疗效的相关性.结果 启动糖皮质激素治疗时,难治性肺炎组患儿的血清LDH、ALT、AST、IL－１８水平、肺炎严重度分级明显高于对照组.糖皮质激素治疗后,所有难治组患儿的状况均显著得到改善,LDH 的水平也明显下降,且与对照组结果无显著差异(P＞０．０５);IL－１８和LDH 的相关性具有统计学意义(R２＝０．６４３,P＝０．０３２４).结论 血清LDH 水平对于评估难治性肺炎支原体肺炎患儿的严重程度和治疗效果是一个有效的预测指标. 【关键词】 乳酸脱氢酶;难治性支原体肺炎;临床疗效【中图分类号】R５６【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０１１２－０１
肺炎支原体肺炎是引起儿童和青年社区获得性肺炎的主要病原体.通常情况下支原体肺炎是预后较好的自限性疾病,但对于一些患者来说虽然予以适当的抗生素治疗,病情有时却会进一步加重发展成难治性的、重症肺炎甚至危及生命[１].而难治性或重症支原体肺炎的发生与过度免疫反应相关,支原体可以通过toll样受体刺激巨噬细胞释放炎症因子或是一些趋化因子,例如白介素－１８、IL－８,这些都可以引起过度的免疫反应导致肺炎的形成[２].相关糖皮质激素可以下调细胞介导的免疫反应,因此对肺炎支原体感染引起的肺损伤有明显的改善作用.临床糖皮质激素经常被用来治疗难治性肺炎支原体感染.因此,早期评价肺炎支原体肺炎的严重程度并及时启动激素治疗是非常必要的,相关研究已经证实IL－１８与肺炎支原体的严重程度密切,但由于费用昂贵,未能在临床上普及应用,寻找简便、经济的生物指标成为了研究的热点.本研究探讨了乳酸脱氢酶在评估难治性肺炎支原体肺炎严重程度中的临床应用.
１ 资料和方法
１．１ 一般资料 选取２０１２年６月－２０１５年４月入住我院的肺炎支原体肺炎患者共６４例.肺炎支原体肺炎的诊断依据:(１)患者有发热、呼吸道症状;(２)胸片或胸部CT示肺炎表现;(３)经血清特异性支原体IgM 检测滴度≥１:８０或肺炎支原体DNA保守区域链的PCR和肺炎支原体抗体(高于正常值的４倍)的检测结果;(４)痰培养、血培养等排出其它病原体感染.其中１５例患者诊断为难治性肺炎支原体肺炎,诊断符合以下标准:临床上均表现为予适当的抗生素治疗７天或更长时间后发热期延长、临床症状和体征、影像学表现加重,表现为高热仍持续不退,咳嗽、胸痛等症状无好转,胸部X线片或胸部CT示病灶范围变大或实变加重,K－B法药敏试验结果显示患儿对大环内酯类药物耐药,确诊为大环内酯类耐药性肺炎.另外４９例作为对照组,本实验经过本院的医学伦理委员会批准许可.
１．２ 方法 所有入选患者在入院时、激素开始治疗前和治疗后三个时间点检测外周血的白细胞(WBC)计数、C反应蛋白(CRP)、总蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)和各种炎症因子.血清IL－６、IL－１０和TNF－α使用相应的ELISA 试剂盒(美国,SIGMA).治疗上其中１０个难治性肺炎支原体患儿经静脉予以甲强龙１mg/kg/d,连续应用５－８天,剩下的５个患儿经静脉予以甲强龙冲击疗法按照３０mg/kg/d连续治疗３天.肺炎严重程度的评分依据日本颁发的关于儿童呼吸道感染指南中提出的依据体格检查、胸片和实验室数据确定的评分法. １．３ 统计学分析 采用SPSS１９．０软件系统对数据进行分析.计量资料用均数±标准差(x±s)表示,计量资料的组间比较采用t检验,相关性的评估采用Spearman秩相关系数,LDH 对对启动糖皮质激素治疗时机的预测采用ROC曲线分析,以P＜０．０５为差异有统计学意义.
２ 结果
２．１ 一般资料比较结果 两组患者年龄、性别比较无显著差异(P＞０．０５),两组具有可比性.难治组的肺炎严重程度分级明显高于对照组,有统计学意义(P＜０．０５).(见表１)
３ 讨论
难治性或严重的肺炎支原体肺炎相关的肺损伤被认为主要与全身的免疫反应密切相关[３].细胞介导的免疫反应在在肺炎支原体肺炎感染的过程中发挥了重要[４].因此一些免疫抑制治疗,例如全身糖皮质激素的应用已经被证实在临床治疗过程中具有显著的疗效.相关实验研也证实了与单独使用克拉霉素或地塞米松相比,克拉霉素联合地塞米松可以降低肺损伤病理评分细胞因子水平.Luo等报道指出了阿奇霉素联合氢化泼尼龙(治疗组)对于儿童难治性支原体肺炎优于单独使用阿奇霉素(对照组).因此早期评估患者的严重程度以尽早启动有效的糖皮质激素治疗并评价患者使用的临床疗效成为了相关领域研究的热点和难点,IL－１８被认为与肺炎支原体的严重程度密切相关.因为在感染的急性期它的水平是明显增高的,它可以诱导各种炎症因子的表达.但是临床中IL－１８很少被测定,因此寻找新的、简便经济的预测指标具有重要临床意义.LDH是糖酵解途径中的一种关键酶,广泛存在于各组织中,肺组织中LDH 的活性为７３６００U/g,仅次于心、肾、肝脏、肌肉,即使有少量肺组织破坏所释放的酶就能引起血清中LDH 浓度的变化.尤其是当肺组织发生缺氧坏死时,导致细胞膜通透性增加,乳酸脱氢酶从细胞内释放到血液,从而使血液中浓度增高,另外对于患儿重症感染易引起心肌细胞损伤,也会引起大量心肌细胞内的LDH 释放到血液中.本实验通过比较两组患者实验室指标发现糖皮质激素启动时难治组患者的血清LDH、ALT、AST 和IL－１８水平明显高于对照组,进一步通过Spearman秩相关分析研究发现血清IL－１８水平只与LDH 水平呈一定的相关性,与其它实验室指标无明显相关性,表明了LDH 和IL－１８均与肺炎的严重程度呈一定的相关性.ROC曲线分析也提示了LDH 对评估肺炎的严重程度以启动糖皮质激素使用时机预测具有较高的灵敏度和特异度,具有一定的预测价值,最佳截断值水平为４３２IU/L,因此在临床诊疗过程中在LDH 有可能成为代替IL－１８成为预测难治性肺炎或严重的肺炎支原体肺炎的有效预测因子.且血清LDH 水平＞４３２IU/L似乎可以成为启动糖皮质激素治疗的标准.本研究也证实了糖皮质激素联合抗生素治疗取得了满意的临床疗效,降低了难治性肺炎组患者血清IL－１８和__________LDH 的水平.糖皮质激素联合抗生素减轻炎症反应的有效作用也在其它一些研究中得到了证实[５].联合治疗后难治组LDH 水平与对照组比较无显著差异.因此血清LDH 水平对于评估难治性支原体肺炎的治疗效果可能是一个有效的指标. 综上所述,细胞介导的免疫反应在难治性肺炎支原体肺炎的肺损伤病理过程中发挥了关键作用,除了IL－１８之外,血清LDH 水平可以成为评估患者肺炎严重程度和治疗效果的一个有效的预测指标,值得在临床上进一步推广应用.
参考文献[１] 陶莹,石李金,许敏,詹鑫亮．动态监测血清超敏C反应蛋白对老年吸入性肺炎患者的临床意义[J]．临床军医杂志,２０１３,０３:２６５－２６６． [２] J．Wang,Ma,J,Charboneau,R,etal．MorphineinhibitsmurinedendriticcellIL－２３productionbymodulatingToll－likereceptor２andNod２signaling[J]．J[ BiolChem,２０１１,２８６(１２):１０２２５－１０２３２． ３] 谢树花,潘云虎,陈艺坛．成人重症支原体肺炎肺泡灌洗液中TNF－α的作用及临床意义[J]．临床军医杂志,２０１３,０５:４５７－４５８． [４] 阙永康,张泓．中性粒细胞/淋巴细胞比值对老年社区获得性肺炎患者预后的评估价值[J]．临床军医杂志,２０１３,１０:１００４－１００６． [５] 隋东江,张伟,李伟生,赵海霞,王肇源．糖皮质激素治疗重症社区获得性肺炎的疗效及对C反应蛋白水平的影响[J]．临床肺科杂志,２０１３,０７:１１７１－１１７３．
论文作者:赵俊
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/2
标签：肺炎论文; 支原体论文; 难治论文; 患者论文; 激素论文; 血清论文; 水平论文; 《中国综合临床》2015年12月供稿论文;