张雪艳[1]2002年在《托瑞米芬联合顺铂为主的化疗方案治疗NSCLC的基础及临床研究》文中研究表明目的：新一代的雌激素受体竞争性拮抗剂托瑞米芬(Toremifene，TOR)为叁苯乙烯衍生物。有研究发现大剂量TOR可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，并能增加顺铂的抗癌作用。本研究观察TOR对人肺腺癌A549细胞系的毒性作用，TOR与顺铂联用的协同效应，并对其作用机理进行探讨。在此基础上通过检测TOR的血药浓度，摸索出最佳的给药剂量，并对其与化疗药物联合应用的临床疗效及毒副反应进行评价，以期为肺癌的综合治疗提供新的方向。方法：1．用MTT显色法检测TOR及与顺铂联用后对A549细胞的毒性作用；流式细胞仪检测细胞周期及用Western blot方法检测P53及P21蛋白表达，对其作用机制进行探讨。2．将20例初治NSCLC病人随机分为2组，分别给予NP(顺铂+诺维本)方案及NP+TOR方案化疗，用高效液相色谱法检测病人血浆中TOR浓度，并按WHO标准评价疗效及毒副反应。3．选20例以铂类为主化疗无效的NSCLC病人，分别给予480mg/日及360mg/日TOR联合原化疗方案治疗，高效液相色谱法检测病人血浆中TOR浓度，并按WHO标准评价疗效及毒副反应。结果：1．TOR能直接抑制A549细胞的生长，大于或等于5μM的TOR浓度可明显增强顺铂对A549细胞的毒性作用。流式细胞仪 硕士研究生毕业论文 托瑞米芬力。顺铂为主的化疗治疗NSCLC的基础及临床研究 检测发现：＊＊＊＋TO R组与＊＊P组相木S才与＊ 才细胞比例明显下 降，而m相的细胞运动阻滞。DDP＋TOR组细胞 PZI表达增多；而 P53 无明显变化。2．10例初治 NSCLC患者以 NP＋TOR（360mg／ H）方案化 疗有效率so％，血中TO R浓度均大子5 vM 单用NP方案者有效率为 40o，两者无统计学差异。副反应轻微。3．对20例铂类｛匕疗无效病人的 研究表明血中扣R药物浓度均大于 5 u M，480mg／日剂量的血中 TOR浓 度高于360二g／日剂量，总有效率（P卜CR）15O，病人可耐受。结论： 大于spM的＊OR与）烦铂联用对＊5姐细胞具有显着的协同抗肿瘤效应。 口服托瑞米芬360mg／日或以上的剂量联合铂类为主的化疗，可使体内血 浆＊R浓度达到体外增敏1烦铂的有效浓度，而该化疗方案病人可耐受， 且具有很好的临床疗效。＊OR协同＊＊P抗肿瘤作用机制可能与）侦铂加用 TOR后对细包周期的阻断时相发生变化及 PZI 蛋白诱导相关。因止b，TOR 作为铂类化疗药物的增效剂及耐药逆转剂应用于临床是有效的，并且是 可行的。
丁娟, 曹培国, 彭红华[2]2006年在《非小细胞肺癌雌激素受体表达和托瑞米芬治疗现状及进展》文中指出雌激素的促癌作用已在乳腺和子宫内膜的癌变中得到证明[1]。近年来的研究还发现,除了乳腺癌、子宫内膜癌等经典激素依赖性肿瘤外,雌激素受体(estrogen receptor,ER)也广泛存在于肝脏、胃肠道、肺部的肿瘤中。在肺癌,尤其是非小细胞肺癌(non-
安东建, 柴琴, 田垣, 苏天海, 汤效[3]2009年在《大剂量托瑞米芬逆转肺癌多药耐药及化疗增敏的临床研究》文中进行了进一步梳理目的探讨大剂量托瑞米芬增敏长春瑞滨和顺铂(NP方案)对非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗及逆转肺癌多药耐药的效果。方法入组患者随机分为两组。治疗组采用大剂量托瑞米芬+NP方案治疗。对照组仅用NP方案治疗。治疗组患者在口服托瑞米芬后第2天和第8天抽血测定托瑞米芬血清浓度。结果治疗组PR 8例,SD 14例,PD 2例,有效率为33.3%。对照组PR 2例,SD19例,PD 3例,有效率为8.3%。治疗组与对照组相比,有效率差异有显着性(P<0.05)。治疗组中位生存期9.4个月,对照组为6.3个月,两组中位生存期差异有显着性(P<0.05)。治疗组1年生存率41.7%,对照组为20.8%,两组差异无显着性(P>0.05)。两组不良反应差异无显着性。托瑞米芬血清浓度在第2天和第8天均超过5μmol/L。结论通过随机对照研究证实,大剂量托瑞米芬能增敏长春瑞滨和顺铂对NSCLC的化疗及逆转肺癌多药耐药,联合NP方案治疗NSCLC安全有效。
李大鹏[4]2008年在《托瑞米芬协同长春瑞滨对兔VX2鳞癌模型影响实验研究》文中指出目的:研究托瑞米芬(TOR)协同长春瑞滨(Vinorelbine)对兔VX2肿瘤的抑制作用及机制。方法:32只兔VX2肿瘤模型设对照组、托瑞米芬组、长春瑞滨组、联合用药组(托瑞米芬联合长春瑞滨),每组8只。模型制备1周后,每周测量实验动物皮下移植瘤的长径和短径,并计算瘤体体积及瘤体生长率。并观察接种后白兔生理反应。接种动物观察一周后对托瑞米芬组、联合用药组白兔均给予托瑞米芬灌胃治疗,继续观察各组白兔用药反应。给予托瑞米芬五天后对长春瑞滨组及联合用药组第一天(2.5mg)和第8天(2.0mg)白兔行长春瑞滨静脉注射治疗(托瑞米芬持续给药至第七天结束).自接种肿瘤细胞当天计至叁十天后处死白兔并进行病理取样,甲醛固定、石蜡包埋、切片。HE染色,镜下观察肿瘤组织病理结果。使用TUNEL检测试剂盒检测细胞在凋亡过程中细胞的凋亡情况。结果:联合用药组、长春瑞滨组对接种肿瘤细胞生长均有不同程度的抑制作用,比托瑞米芬组和对照组有显着性差异(P＜0.01),托瑞米芬组对肿瘤细胞生长不明显,比对照组无显着性差异(P＞0.05);联合用药组比长春瑞滨组对肿瘤细胞的作用明显,有显着性差异(P＜0.01)。联合用药组HE染色视野中大部分区域几乎满视野都是变性坏死的肿瘤细胞,比长春瑞滨组肿瘤细胞变性坏死较多;TUNEL染色可见到大量被染色的凋亡细胞,对比长春瑞滨组凋亡细胞数明显;托瑞米芬组HE染色肿瘤细胞坏死程度较轻,肿瘤细胞仍排列成片,连接比较紧密,TUNEL染色见部分凋亡细胞,移植瘤生长率托瑞米芬组与对照组比较,各周其移植瘤生长率虽有降低,但无显着性差异(P＞0.05)。结论:托瑞米芬(60mg/kg)与长春瑞滨联合应用,明显抑制兔VX2肿瘤组织皮下移植瘤生长,对长春瑞滨有明显的协同作用,其机制可能与肿瘤细胞凋亡有关。
安东建[5]2008年在《大剂量托瑞米芬联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察》文中研究表明目的探讨大剂量托瑞米芬增敏长春瑞滨和顺铂(NP方案)I治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法入组患者随机分为两组。治疗组采用大剂量托瑞米芬+NP方案治疗。对照组仅用NP方案治疗。治疗组的患者在口服托瑞米芬后第2天和第8天抽血测定托瑞米芬血清浓度。结果治疗组PR7例,SD13例,PD2例,有效率为31.8%。对照组PR1例,SD17例,PD3例,有效率为4.7%;治疗组与对照组相比,有效率差异有统计学意义(P<0.05)。二组不良反应无明显差异。托瑞米芬血清浓度在第2天和第8天均超过5μmol/L。结论通过随机对照研究证实,大剂量托瑞米芬联合NP方案治疗晚期NSCLC安全有效。
参考文献：
[1]. 托瑞米芬联合顺铂为主的化疗方案治疗NSCLC的基础及临床研究[D]. 张雪艳. 第二军医大学. 2002
[2]. 非小细胞肺癌雌激素受体表达和托瑞米芬治疗现状及进展[J]. 丁娟, 曹培国, 彭红华. 实用预防医学. 2006
[3]. 大剂量托瑞米芬逆转肺癌多药耐药及化疗增敏的临床研究[J]. 安东建, 柴琴, 田垣, 苏天海, 汤效. 中国肿瘤临床与康复. 2009
[4]. 托瑞米芬协同长春瑞滨对兔VX2鳞癌模型影响实验研究[D]. 李大鹏. 延边大学. 2008
[5]. 大剂量托瑞米芬联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察[J]. 安东建. 中国现代药物应用. 2008
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