（濮阳市油田总医院肾脏内科 河南 濮阳 457001）
【摘要】目的：通过西格列汀二甲双胍合剂治疗伴有微量蛋白尿的2型糖尿病患者，观察西格列汀二甲双胍对早期糖尿病肾病的治疗作用。方法：收集我院门诊及住院早期糖尿病性肾病患者46例，分为西格列汀二甲双胍合剂治疗组和对照组（使用格列吡嗪或格列本脲联合二甲双胍），治疗12周，观察24小时尿微量白蛋白定量及血糖、糖化血红蛋白等变化。结果：两组病人12周后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白较治疗前明显改善。治疗12周后治疗组24小时尿微量白蛋白定量较前明显减少，有统计学意义；对照组治疗前后24小时尿微量白蛋白定量无统计学差异。结论：西格列汀二甲双胍合剂具有良好降糖效果同时，具有治疗早期糖尿病性肾病，减少尿蛋白作用。
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）34-0395-02
糖尿病是引起终末期肾病最常见的病因之一，除了评估肾小球滤过率（GFR）外，微量白蛋白尿常常是早期糖尿病性肾病的主要临床表现及诊断指标，对微量白蛋白尿期进行干预可有效延缓肾病进展为终末期肾病。西格列汀、二甲双胍都是治疗糖尿病的常用药物，在早期糖尿病性肾病阶段，均可应用，有动物实验报告西格列汀对微量蛋白尿可有益影响[1]。本文针对早期糖尿病肾病（微量自蛋白尿）患者使用西格列汀二甲双胍合剂治疗，观察使用前后尿微量白蛋白的变化。
1.对象与方法
1.1 研究对象
从我院门诊及住院患者中选取早期糖尿病性肾病患者46例(按照WH01999年颁布的糖尿病诊断标准及Mogensen糖尿病肾病分期法，其中尿蛋白定量标准参照2012年ADA标准，尿微量白蛋白水平150～500mg)。所有病人排除糖尿病急性并发症，严重心、肝、疾病，除外感染等应激状态。两组患者具体年龄、性别、BMI、空腹血糖及HbA1C等均无明显差异（见表1），患者随机分组，治疗组23例，应用西格列汀二甲双胍治疗；对照组23例，应用格列吡嗪缓释片或格列本脲加二甲双胍治疗。
1.2 研究方法
（1）两组患者入组后均常规进行饮食控制和运动干预。（2）给药方法：治疗组方案：西格列汀二甲双胍复合制剂 早晚各1粒（默沙东，捷诺维，每粒含西格列汀50mg，二甲双胍500mg）对照组方案：格列吡嗪缓释片5～10mg/日，二甲双胍缓释片500mg～2000mg/日。（3）其他治疗：根据病情，继续使用调脂药物、抗血小板药物等。（4）两组均未应用ACEI/ARB类药物。（5）治疗时间１２周。
1.3 临床指标的监测
（1）入组时、治疗4周、8周、12周测定各组患者空腹血糖、餐后2小时血糖、尿常规、24小时尿微量白蛋白定量、血肌酐、eGFR。（2）入组时、治疗12周测定两组HbA1C。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0软件作统计分析。各组计量资料均用均数±标准差（x-±s）表示，治疗前后采取配对t检验，两组间差异比较采用独立t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗前后两组各项指标的比较
12周后，两组空腹血糖、餐后2ｈ血糖、HbAlc水平均较治疗前明显降低，但两组无明显差异（P均＞0.05）；西格列汀治疗组尿微量白蛋白水平明显降低（P＜0.001），差异有显著统计学意义（表2）。
2.2 安全性比较
治疗组在试验期间1例患者出现低血糖反应，2例出现恶心等胃肠道反应，嘱餐后口服西格列汀二甲双胍合剂，症状改善。对照组5例患者出现低血糖反应，2例口服二甲双胍患者出现恶心等胃肠道反应，二甲双胍减量或停用后改善。所有患者低血糖症状均在自行进食后缓解，经询问病史，考虑与患者饮食控制过严，运动过量有关，指导患者饮食、运动后未再出现低血糖事件。无患者因为低血糖等不适而退出试验。
3.讨论
西格列汀是DPP-4抑制剂，能够通过对DPP-4抑制对GIP、GLP-1降解发生作用，抑制分泌胰高糖素、延长胃排空时间、抑制食欲、促进β细胞增殖并阻止其凋亡，起到调节胰岛素分泌进行，稳定血糖的作用。DPP-4抑制剂反映了当前2型糖尿病治疗的新方向，即从单纯控制HbA1c向改善B细胞功能、稳定控制血糖和避免低血糖的目标迈进[2]。自2006年获得FDA批准上市以来，以其不增加体重，低血糖发生率低等独特优势，广泛应用于2型糖尿病患者。二甲双胍能够降低患者肠道吸收糖类物质的能力，缓解肝糖原异生，提高糖类物质无氧酵解水平，增强患者外周组织对糖类物质的摄取利用[3]。DPP-4抑制剂与二甲双胍机制互补，成为2型糖尿病治疗的重要选择。针对西格列汀联合二甲双胍的作崩机制、临床研究数据及安全性的分析，ADA／EASD的立场声明、AACE也推荐DPP4抑制剂联合二甲双胍用于2型糖尿病治疗[4-5]。
有动物实验提示西格列汀对早期糖尿病性肾病微量白蛋白尿有改善作用。本研究观察了40例临床诊断糖尿病肾病Ⅲ期的２型糖尿病患者。各组患者入组前均已应用口服降糖药物治疗，随机分组后西格列汀二甲双胍治疗组和其他OAD组（磺脲类药物加二甲双胍）。
两组血糖控制目标相同，均为HbAlc＜7％。治疗3个月后两组患者血糖及HbAlc水平均已达标，无明显差异，此时比较两组患者尿微量白蛋白水平发现，治疗组尿微量白蛋白显著减少，两组差异有统计学意义，提示DPP-4抑制剂可改善糖尿病患者肾脏病变的程度，此作用可能不依赖于患者血糖水平的降低。目前研究认为，DPP-4降低尿蛋白的可能机制如下：（1）降低血糖，减轻高糖对内皮细胞的损伤。（2）增加胰高血糖素样肽-1水平，抑制血管内皮细胞炎症反应。（3）胰高血糖素样肽-1具有不依赖于体重降低的降压作用[6]。（4）可能与改善机体炎症状态，降低氧化应激水平有关。
西格列汀二甲双胍片作为一种新型复合型药物，既能够直接控制患者血糖水平，又能够增强胰岛功能，达到标本兼治的目的。在本研究中，治疗组24小时尿微量白蛋白定量下降明显优于对照组，且不良反应发生率低于对照组，提示西格列汀二甲双胍片治疗早期的2型糖尿病性肾病具有一定的优势，对防治终末期肾脏病起到积极作用。但因本次例数较少，需进一步大宗、长期临床观察。
【参考文献】
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论文作者:刘敏洁,张洪川,何丽平,李小燕,黄谨楠,李志平,
论文发表刊物:《医药前沿》2016年12月第34期
论文发表时间:2016/12/8
标签：白蛋白论文; 微量论文; 患者论文; 血糖论文; 西格论文; 肾病论文; 两组论文; 《医药前沿》2016年12月第34期论文;