哈药集团医药有限公司人民同泰药店 150000
【摘 要】目的：通过药物检验的方式，对幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性进行观察。方法：随机选取某医院自2017年5月至2018年5月间诊治的患有幽门螺杆菌感染的85例患者，并对幽门螺杆菌进行培养，获取了幽门螺杆菌134株。并进行幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性的分析。结果：随机抽取的85例患有幽门螺杆菌感染的患者所培育出的134株幽门螺杆菌，其中有85株属于耐药菌株，耐用率为63.43%，耐药MIC在8至126μg/mL范围内。不同的时间段患者静点甲硝唑胃液药物的浓度，和不同的时间血清药物的浓度间变化具有明显的差异。（P<0.05）。结论：幽门螺杆菌对甲硝唑具有较高的耐药性，在患者用药后，血清中甲硝唑的浓度上升，且在用药一个小时后达到峰值，而胃液中药物的浓度则是在用药的四小时后达到峰值。
【关键词】幽门螺杆菌；甲硝唑；耐药性
随着医学水平的不断提升，幽门螺杆菌被发现，并且幽门螺杆菌感染所产生的威胁也逐渐被人们所认识和重视。在一定程度上促进了幽门螺杆菌的临床治疗手段的发展，提升了临床治疗的效果。当前阶段临床中对幽门螺杆菌感染进行治疗时，通常采用抗生素治疗的方法。其中半寒五联疗法和三联疗法，在治疗的过程中，幽门螺杆菌的耐药性也不断增加。在进行幽门螺杆菌的治疗中，一个基本的药物便是甲硝唑。在我国具有较长的用药史，并且当幽门螺杆菌的耐药性提高时，甲硝唑的治疗效果则降低。因此部分研究人员认为，导致幽门螺杆菌临床治疗失败的重要原因之一，便是幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性增强。
一、资料和方法
1.一般资料
随机选取某医院自2017年5月至2018年5月期间所诊治的患有幽门螺杆菌感染的85例患者，其中有37例为女性患者，48例为男性患者。年龄在23岁至84岁之间，平均年龄为42.34数，病程为1个月至10个月之间，平均病程为6.73个月。该85例患者在胃部出现不适的情况下，到该医院进行就诊。采用胃镜的方法进行检查，发现其中有34例为消化性溃疡，26例为慢性浅表性的胃炎，25例为十二指肠溃疡。将已经确诊的患有幽门螺杆菌的患者排除，并将利用药物治疗但失败的患者。两组的患者无论是在性别、年龄、病程等一般性资料上均不具有明显的差异，因此不具有统计学意义。P>0.05具有可比性。
2.方法
（1）检查培养方法
首先用胃镜对患者进行检查，尤其是胃体、胃窦等部位进行黏膜的采集，将其作为检验的标准。通过C14尿素呼吸实验对其进行检验，从而确定患者是否属于幽门螺杆菌感染。对黏膜通过分离培养的方法进行菌株的培养，并在ATCC公司进行Hp26695菌株的采购，使菌株的培养过程更具标准性。
（2）实验试剂
采用的是法国梅里埃公司所生产的E-Test试纸条、微需氧袋，OXOID公司所生产的血琼脂粉，和北京天恩泽基因科技有效公司所生产的DNA提取试剂盒。
（3）培养检验方法
通过分离式的培养方法进行菌株的培养，当菌株呈现无色和针尖大小、呈现露滴样的菌落，便是本次培养完成。可通过以下四种方法进行实验：镜检、过氧化氢和尿素酶、革兰染色，通过试剂盒对其进行检定，表现为阳性的则为Hp感染阳性。获取的菌株可通过琼脂稀释法检测，控制最低抑菌浓度为大于等于8μg/mL，并进行试纸、试剂盒按照相应的规范进行操作，对Hp的耐药性进行观察。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
（3）疗效判定
分别分析所选菌株的耐药率，不同时间内不同用药环境下药物浓度差异。
（4）统计学方法
采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。心功能分级作为心肌功能的级别标准。
二、结果
所选患者共培养出134株幽门螺杆菌，其中耐药菌株85株，耐药率63.43%，患者的耐药MIC范围8～126μg/mL，不同时间患者静点甲硝唑的胃液药物浓度、变化差异明显（P＜0.05）。
三、讨论
幽门螺杆菌是近年来临床上发现并重视的细菌感染类型，幽门螺杆菌感染的危害是对胃部产生影响，临床研究证实，浅表性胃炎、消化性溃疡等疾病均与感染幽门螺杆菌有关，一些消化系统恶性肿瘤如胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病，也会受到幽门螺杆菌感染的影响。甲硝唑是临床上治疗幽门螺杆菌感染的常用药物，随着临床对幽门螺杆菌感染的治疗研究逐步加深，以甲硝唑为基础用药的联用疗法成为治疗幽门螺杆菌感染的主要手段之一。甲硝唑应用的增多，除了对幽门螺杆菌感染的治疗带来帮助，还导致幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药逐步增加。临床对幽门螺杆菌进行甲硝唑耐药实验后发现，幽门螺杆菌的氧化还原反应酶的基因中，rdxA、frxA、fdxB这三种基因会在甲硝唑用药过程中发生基因突变现象，使得甲硝唑的细胞毒性还原产物合成率下降，这是目前临床公认的幽门螺杆菌对甲硝唑产生耐药性的主要因素。
上述三种基因会导致幽门螺杆菌无法正常表达，存在活性蛋白缺陷，并在一定程度上造成rdxA、frxA基因碱基出现替换突变，氨基酸出现替代突变，此时幽门螺杆菌的蛋白结构以及蛋白活性均受到影响，此时进行甲硝唑的用药，用药效果将受到影响，从而出现幽门螺杆菌对甲硝唑耐药。不同经济状态国家幽门螺杆菌对甲硝唑耐药率有所不同，发达国家的耐药率相对较低，为20%左右，发展中国家则可达到60%或以上。我国属于发展中国家，临床研究发现我国的幽门螺杆菌耐药率可达到60%左右。通过对所选患者的耐药性分析后发现，培养出的134株菌株中，耐药菌株达到63.43%，可见我国临床上幽门螺杆菌感染的耐药性较高。对所选患者用药后胃液中、血清中的药物浓度进行检验后发现，用药后1h血清浓度达到顶峰，胃液中药物浓度则要在4h后达到顶峰，分别为11.69%和58.34%。
四、结语
通过对幽门螺杆菌甲硝唑耐药性的研究和分析，发现其具有较高的耐药性高达63.43%，与其他临床中所研究的结果相似，当幽门螺杆菌具有较高的甲硝唑耐药性时，则有较大的治疗失败的几率。当在对幽门螺杆菌感染进行临床治疗时，通常选择甲硝唑进行治疗。此时应对甲硝唑用药的合理性提高重视，使幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性降低，进而使幽门螺杆菌临床治疗的效果提高，切实满足人们的实际需求。
参考文献
[1]张姝, 莫非, 孙朝琴,等. 幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性分析[J]. 中国人兽共患病学报, 2011, 27(12):1115-1118.
[2]刘颖, 朱以军, 王月,等. 浙中地区幽门螺旋杆菌耐药性临床分析[J]. 中华危重症医学杂志:电子版, 2016, 9(4):245-249.
[3]张忠阳. 幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性临床研究分析[J]. 北方药学, 2017, 14(10):50-51.
[4]汪望月, 陈光兰, 任玲玲,等. 浙江省丽水地区幽门螺杆菌临床分离株耐药性分析[J]. 浙江临床医学, 2016, 18(10):1903-1905.
论文作者:李宏蕊
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第07期
论文发表时间:2018/10/1
标签：幽门论文; 甲硝唑论文; 螺杆论文; 耐药性论文; 菌株论文; 患者论文; 浓度论文; 《世界复合医学》2018年第07期论文;