孙荣飞 赵晓星 张金玺 陈睿彦 赵泽娟 赛金旭
（昭通市食品药品检验所 云南 昭通 657000）
【摘要】目的：找出银黄颗粒等制剂照各自现行标准测定黄芩苷时，影响溶出滞后的因素。方法：按照各自标准项下含量测定方法，对供试品初溶液的放置时间、超声时间等作考察，数据通过SPSS软件进行方差分析。结果：9个样品中，6个固体制剂出现黄芩苷溶出与放置时间有显著关系，5个固体制剂经甲醇及不同浓度的甲醇超声提取后，黄芩苷有溶出滞后现象。结论：超声时间对溶出有一定影响，延长超声时间不能完全排除溶出滞后现象，需放置一定时间，测定结果更稳定、准确。
【关键词】含量测定；黄芩苷；溶出滞后
【中图分类号】R288 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）28-0326-02
银黄颗粒等九种制剂，为常用药，收载于中国药典及国家药品标准中[1-2]，肺力咳合剂、清开灵注射液为处方药外，其余均为非处方药。黄芩苷为方中的主要成分之一，有抗癌、抗菌、抗病毒、解热、降压、镇静等多种药效[3]，各标准项下，均用高效液相测定其含量，作为质量指标之一，其中一些品种，在进行含量测定时，出现供试品溶液放置一定时间后，所测得含量有不同程度的升高或降低，通过查找资料，暂未有报道，本文便从样品制备、方法学验证、数据分析方面作考察。
1.仪器、试药
1.1 仪器
LC-20AT高效液相色谱仪（日本岛津），MS105DU电子天平（梅特勒-托利多，上海公司），UC-7100S超声波清洗器（美瑞泰克科技（天津）有限公司）。
1.2 试药
黄芩苷对照品（批号：110715-201619）购于中国药品生物制品检定所，甲醇为色谱纯，乙酸乙酯、磷酸、盐酸均为分析纯，水为纯化水。九种制剂购自本地药店，编号分别为1～9，便于书写及表述，以下均以数字编号标示，详细信息见表1。
2.方法与结果
2.1 色谱条件
2.1.1 1号样品色谱条件：色谱柱为岛津vp-ODS柱（4.6mm×250mm，5μm），DAD检测器，流动相为甲醇-水-磷酸（50:50:0.2），检测波长274nm，柱温30℃，流速1.0mL/min。
2.1.2 2号样品色谱条件：流动相为甲醇-水-冰醋酸（50:50:1），其他条件同2.1.1。
2.1.3 3号样品色谱条件：流动相为甲醇-0.1%磷酸（40:60），检测波长280nm，其他条件同2.1.1。
2.1.4 4号样品色谱条件：流动相为甲醇-0.2mol/L磷酸二氢钠（40:60），检测波长275nm，其他条件同2.1.1。
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2.1.5 5号样品色谱条件：流动相为甲醇-水-磷酸（47:53:0.2），检测波长315nm，其他条件同2.1.1。
2.1.6 6、7号样品色谱条件：流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液（45:55），检测波长280nm，其他条件同2.1.1。
2.1.7 8号样品色谱条件：流动相为甲醇-水-磷酸（47:53:0.2），检测波长280nm，其他条件同2.1.1。
2.1.8 9号样品色谱条件：流动相为甲醇-水-冰醋酸（45:55:1），其他条件同2.1.1。
2.2 溶液的配制
2.2.1对照品溶液的配制 取黄芩苷对照品，用甲醇制成每1mL分别含50μg、0.1mg、25μg、50μg、60μg、0.1mg、70μg、0.1mg的溶液，即得。
2.2.2供试品溶液的配制
2.2.2.1 1号供试品溶液的制备 取1号样品，研细，分别精密称取1.5g（n=6），置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50mL，超声（功率250W，频率40kHz）30分钟，依次放置0、1、2、4、8、24h，补足重量，过滤，即得。
2.2.2.2 2号供试品溶液的制备 取2号样品，研细，分别精密称取1g（n=6），置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50mL，超声（功率250W，频率40kHz）20分钟，依次放置0、1、2、4、8、24h，补足重量，过滤，即得。
2.2.2.3 3号供试品溶液的制备 取3号样品，去除包衣，研细，分别精密称取0.1g（n=6），置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇25mL，超声（功率250W，频率40kHz）10分钟，依次放置0、1、2、4、8、24h，补足重量，过滤，即得。
2.2.2.4 4号供试品溶液的制备 取4号样品，研细，分别精密称取0.75g（n=6），置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇100mL，超声（功率250W，频率40kHz）10分钟，依次放置0、1、2、4、8、24h，补足重量，过滤，即得。
2.2.2.5 5号供试品溶液的制备 取5号样品，研细，分别精密称取3g（n=6），置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇50mL，超声（功率250W，频率40kHz）30分钟，依次放置0、1、2、4、8、24h，补足重量，过滤，即得。
3.讨论
3.1 9个样品中黄芩苷的测定，7个为固体制剂，5个出现不同程度的溶出增加，1个无影响，1个含量在降低；2个液体制剂无影响。从提取溶剂、提取方式上看，有甲醇、70%甲醇、50%甲醇、水，均出现显著变化。而2个液体制剂及1个含乳糖的固体制剂无显著变化，其他固体制剂中均有蔗糖或糊精，所测定的9个样品，黄芩苷在含蔗糖或糊精的固体制剂中的溶出与放置时间有明显关联。鉴于2、5号在24h内的结果变化在3%之内，属于可接受范围，在制法中加入过乙醇，与1、3、4号不同，是否还与制法有关，还需进一步研究。
3.2 甲醇及不同浓度甲醇从固体制剂中提取黄芩苷，出现溶出滞后，需放置一定时间，以及含蔗糖固体制剂水溶乙酸乙酯萃取，出现黄芩苷随时间延长而下降的现象，以上是否具有普遍性，还有待进一步验证，这种现象应引起检验检测的重视，特别是监督检验。
【参考文献】
[1]中国药典2015年版.一部[S].2015:427,488,494,576,7,1498,1529 ChP2015.VolⅠ[S]. 2015:427,488,494,576,7,1498,1529
[2]国家食品药品家督管理局发布.国家药品标准[S]:WS-10126（ZD-0126）-2002-2012Z.
[3]雷芳.黄芩苷药理作用研究进展[J].中国药业,2010,19（15）:87-90.
[4]仇峰,唐星,何仲贵,等.黄芩苷水溶液的稳定性[J].中国药学（英文版）,2004,13(2):134-137.
[5]王雷,王学艳,周雪琴,等.黄芩苷在不同溶媒中的稳定性研究[J].中国药师,2006,9 (2) :129-131.
[6]彭琛.口服固体制剂药用辅料的研究[J].现代药物与临床,2014,29（4）:333-337.
论文作者:孙荣飞,赵晓星,张金玺,陈睿彦,赵泽娟,赛金旭
论文发表刊物:《医药前沿》2018年28期
论文发表时间:2018/11/27
标签：甲醇论文; 黄芩论文; 样品论文; 制剂论文; 色谱论文; 精密论文; 溶液论文; 《医药前沿》2018年28期论文;