绵阳市中心医院妇产科生殖医学中心 四川绵阳 621000
【摘 要】目的：探讨促排卵药物对于多囊卵巢综合征（PCOS）诱发排卵效果。方法：选择PCOS患者85例随机分为两组，A组40例，共56个周期，口服克罗米芬（CC）；B组45例，共60个周期，口服来曲唑（LE），均服用5天，分别检测卵泡大小、成熟卵泡数及人绒毛膜促性腺激素（HCG）注射日子宫内膜（Em）的厚度，并统计排卵率、妊娠率、卵巢过度刺激综合征（OHSS）和多胎率。结果：LE组患者成熟卵泡明显少于CC组、LE组HCG注射日子宫内膜平均厚度高于CC组，卵泡未破裂黄素化现象（LUFS）、卵巢过度刺激综合征（OHSS）及多胎发生率LE组均低于CC组，而两者比较排卵率和周期妊娠率无明显差异。结论：第三代芳香化酶抑制剂-来曲唑有促使卵泡生长的作用，且不影响子宫内膜生长，并能降低卵巢过度刺激综合征及多胎妊娠的风险，对克罗米芬反应不良患者有一定疗效。
【关键词】来曲唑；克罗米芬；多囊卵巢综合征；诱发排卵
【中图分类号】R711.75 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0452-02
The Therapeutic Effectiveness of Ovulation for Polycystic Ovary Syndrome with Letrozole and clomiphene citrate
HE Wei1,HUANG Li-sa1, ZHENG Jie1, LI Jun-lin1
1.Reproductive MedicineCenter ,Mianyang Central Hospital, Mianyang, Sichuan 621000.P.R.China
【Abstract】Objective：To investigate the induced ovulation effect of ovulation drugs for polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods：85 cases of PCOS patients were randomly divided into two groups, 40 cases in group A, taking oral clomiphene citrate (CC) for a total of 56 cycles, while 45 cases in group B, taking oral letrozole (LE) for a total of 60 cycles. Both groups were treated for 5 days the follicular size, the number of mature follicles and the day of HCG injection of uterus the thickness of the endometrium (Em) were detected and the ovulation rate, ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS), pregnancy rate and multiple pregnancy rate were calculated. Results：Number of mature follicles of patients in the LE group was larger than those in the CC group.The mature follicle of patients in the LE group on the day of HCG injection was less than CC group, endometrial thickness in LE group was bigger than that in CC group, the phenomenon of luteinized unruptured follicle (LUFS), ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) and the incidence of multiple pregnancies in LE group was lower than that in CC group, while the comparison between the two ovulation rate and pregnancy rate of no obvious difference. Conclusion：The third generation aromatase inhibitors letrozole has prompted the follicle growth, and does not affect the growth of the endometrium. It can reduce the risk of ovarian hyperstimulation syndrome and multiple pregnancies, have certain curative effect on patients with adverse reaction of multiple clomiphene citrate.
【Key Words】Letrozole(LE); Clomiphene citrate (CC); polycystic ovary syndrome(PCOS); ovulation induction
多囊卵巢综合征（PCOS）是青少年到生育年龄妇女发生高雄激素性无排卵症的最常见病种，有报道不育患者排卵功能障碍病人中占20%，而PCOS占其中90%[1]。对有生育要求的妇女促排卵治疗成为PCOS患者的重要治疗手段，克罗米芬（CC）做为一线促排卵药是临床最常用于PCOS患者的治疗药物，但经多年的临床应用，仍有很多不足，如CC抵抗、卵巢过度刺激综合征（OHSS）以及多胎妊娠等。来曲唑（LE）是第3代芳香化酶抑制剂，在肿瘤领域广泛应用。2000年Mitwally和Casper[2-3]首次提出LE具有促排卵的功效，并报道在无排卵的PCOS患者及CC抵抗患者中，LE有类似CC的促排卵作用。近年来国内外许多学者逐渐将LE用于育龄妇女促排卵治疗[4]。本试验选择2013年6月-2013年9月在我院生殖中心门诊就治的85例PCOS患者，将其随机分成两组，用LE和CC给予治疗，比较两者对PCOS的促排卵效果。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2013.6-2014.9在我院生殖中心门诊就治的85例PCOS患者，年龄21-37岁，不孕年限1-6年，符合2003年鹿特丹（欧洲人类生殖和胚胎协会/美国生殖协会）会议对PCOS的诊断标准[5]，行子宫输卵管造影或腹腔镜检查示至少一侧输卵管通畅，男方精液常规检查≥2次（间隔15天）基本正常者纳入研究。排除标准：在治疗周期月经来潮时行阴道B超，发现双侧卵巢有异常声像或直径〉1cm的卵泡者。研究对象以随机数字表法随机分成克罗米芬组（40例）、来曲唑组（45例）两组，克罗米芬组平均年龄27.77岁、不孕年限4.15年，来曲唑组平均年龄28.10岁、不孕年限3.98年，二者平均年龄和不孕年限均无统计学差异（P值>0.05）。
1.2 研究方法
研究对象在治疗周期月经来潮时常规行阴道B超了解双侧卵巢有无异常声像或直径〉1cm的卵泡，若无异常，则于月经周期第5-9天分组给予cc100mg/d口服或LE5mg/d口服，共服5天，月经周期第10天起阴道B超监测卵泡，当至少1个卵泡直径≥1.8cm时，结合尿黄体生成素（LH）测定，给予肌肉注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）6000IU或10000IU后24～36小时同房，48小时后行阴道B超了解卵泡排出情况，如患者排卵后半月内无月经来潮即查尿HCG确定是否妊娠，若尿HCG阳性，则于排卵后1个月B超了解孕囊位置及胚胎发育情况，B超见宫腔内孕囊，且可见胚芽及原始心房搏动即确诊为临床妊娠。
1.3 统计学方法
采用SPSS 21软件进行数据的录入和分析，p<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 CC与LE周期情况
CC组40例共完成54个周期，其中9个周期在月经周期第20天仍无优势卵泡发育放弃该周期监测，1个周期出现轻度OHSS、4个周期出现LUFS、40个周期有排卵。LE组45例共完成60个周期，其中11个周期在月经周期第20天仍无优势卵泡发育放弃该周期监测、2个周期出现LUFS， 47个周期有排卵。见表1。
2.2 CC与LE成熟卵泡数和HCG日子宫内膜厚度比较
CC组成熟卵泡平均2.13±1.26个，LE组成熟卵泡平均1.24±0.71个，CC组显著性高于LE组（ t′=3.890,P=0.000）。HCG注射日CC组平均子宫内膜厚度7.65±0.79mm，LE组平均子宫内膜厚度8.94±0.54mm， LE组显著性高于组CC（t′=8.738,P=0.000）。见表2。
2.3 CC与LE促排卵效果比较
CC组54个周期中40个周期有排卵（其中12个周期加用人绝经期促性腺激素（HMG）促排）、4个周期出现卵泡未破裂黄素化现象（LUFS），排卵率74.07%，LE组60个周期中47个周期有排卵、2个周期出现卵泡未破裂黄素化现象（LUFS），排卵率78.33%,两组排卵率无统计学意义（χ2=0.285,p=0.593）。见表3
2.4 CC与LE促排卵妊娠效果比较
CC组有10个周期出现妊娠，周期妊娠率18.51%，LE组有13个周期出现妊娠，周期妊娠率21.67%，两组周期妊娠率和多胎妊娠率均无统计学意义。见表4
2.5 CC与LE促排卵后并发症比较
CC组54个周期中有1个周期出现轻度OHSS、4个周期出现LUFS；LE组60个周期中未出现轻度OHSS、2个周期出现LUFS，CC组OHSS发生率、LUFS发生率均高于LE组，但均无显著性差异（见表1）
3 讨论
PCOS是一种影响女性一生的内分泌和代谢紊乱疾病，有很高的临床异质性，病因机制复杂，环境和遗传交互作用，对PCOS的治疗，首先进行生活方式的改善及体重控制，继而对生育期妇女进行促排卵治疗。而安全有效的，防止多胎和OHSS的促排卵方案是未来发展的趋势。
本试验对比研究结果发现，使用LE组的PCOS患者子宫内膜厚度较使用CC组的增加，说明LE没有抗雌激素的作用，不影响宫颈粘液的分泌，与自然周期的子宫内膜厚度和形态无异，由此说明LE促排卵，无类似CC的抗雌激素作用对子宫内膜的不良影响[6]，使子宫内膜容受性好，更加有利于妊娠。虽然本试验中两组促排卵药的妊娠率差异无统计学意义，但在Sohrabvand等[7]研究中表明，LE组的足月妊娠率（34.5%）较CC组（10%）有显著提高。因此，LE促排卵较CC对子宫内膜影响较小，有利于妊娠。而本研究未显示两组间在妊娠率上有显著性差异，可能系本组病例样本数偏少有关。
CC虽是PCOS患者促排卵治疗的一线药物，但临床上常常会出现CC诱发排卵失败，CC反应不良患者多使用HMG治疗，排卵率虽有所改善，但容易发生OHSS及多胎妊娠[8]。本研究结果显示CC与ＬE促排卵率并无显著性差异，但是CC组的成熟卵泡数显著高于LE组，提示CC更易出现多胎妊娠风险。本研究出现1例多胎妊娠即发生在CC组，但可能由于病例数太少，未显示有统计学意义。
本研究显示CC组与LE组的促排卵妊娠并发症发生率，如：OHSS发生率、LUFS发生率，无显著性差异。而9例CC反应不良患者应用LE治疗，4例有成熟卵泡发育并排卵，无一例OHSS和多胎妊娠，说明LE用于CC反应不良患者的治疗比使用HMG更安全，既使用方便又降低了并发症的发生，更容易被患者接受。Polyzos等[9]也认为，LE为PCOS的治疗提供了新的选择，有效改善了妊娠率，并降低了并发症的发生。但是LE不是所有PCOS患者都适用，对伴有高雄激素血症的PCOS患者，服用后雄激素水平会更高，对原本失衡的机体内分泌环境更不利[10]。所以对于PCOS患者促排卵治疗时应该结合患者的综合情况进行用药方案的合理制定。
综上，本组研究显示LE治疗较CC治疗，具有对子宫内膜影响较小，成熟卵泡数较少的优势，可能更利于妊娠和减少多胎妊娠风险，且适用于不伴有高雄激素血症的CC治疗反应不良患者，值得进一步多中心随机研究后推广应用。
参考文献
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作者简介：
何玮（1975.6-），女，四川绵阳人，主治医师，大学本科
通讯作者：
李俊林
论文作者:何玮,黄丽萨,郑洁,李俊林
论文发表刊物:《中医学报》2015年7月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/16
标签：卵泡论文; 周期论文; 患者论文; 促排卵论文; 统计学论文; 子宫内膜论文; 卵巢论文; 《中医学报》2015年7月第30卷供稿论文;