冯长菊 乐曦 江玉蓉
（重庆三峡中心医院 重庆 404000）
【摘要】 目的：分析内分泌专业近几年来药物临床试验中受试者脱落的主要原因、探讨受试者脱落的主要对策。方法：回顾性分析我院内分泌泌专业2008年～2014年410例药物临床试验病例资料，对药物临床试验中52例受试者脱落原因进行分析。结果:脱落率12.7%。其中筛选合格导入失败占36.5%、无法按时随访21.1%、失访19.2%、疗效欠佳9.6%、不良事件及严重不良事件占13.5%。结论：加强与受试者及家属沟通，充分给予知情，及时妥善处理不良事件，开展健康教育与督导受试者管理等措施对减少受试者脱落有重要意义。
【关键词】 药物临床试验；受试者；脱落；对策
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）09-0233-02
药物临床试验是指在人体（病人或健康受试者）进行的药物系统性研究，已证实或发现试验药物的作用、不良反应并了解其体内代谢情况等，目的是确定试验药物的疗效与安全性[1]。了解药物临床试验中患者脱落原因，制定科学有效的评价系统，进而针对脱落影响因素进行干预，确保患者在安全的条件下有序的进行临床药物试验。
1.资料与方法
我院内分泌专业2008年～2014年期间，共进行临床药物试验15项，其中国际多中心项目5项，国内项目10项（三期5项，四期10项），受试者共410例，脱落52例。查阅脱落患者资料，记录病人基本信息和病例脱落原因，并总结分析。
2.结果
2.1 受试者脱落总体概况
脱落受试者男47例，女5例，区内49例，区外3例。脱落率12.7%，其中国际多中心项目受试者125例，脱落7例脱落率5.6%；国内项目受试者285例，脱落45例，脱落率15.8%，有2项无脱落率。
2.2 药物临床试验52例受试者脱落原因 见表。
3.讨论
3.1 受试者脱落原因分析
3.1.1受试者的依从性
受试者脱落原因分析中，塞选合格导入失败占36.5%，无法按时门诊随访占21.1%,失访占19.2%。受试者塞选成功后，导入期内又对试验药物持怀疑态度、嫌监测指血糖麻烦、填写日记本麻烦、到医院门诊访视麻烦、对糖尿病诊断表示怀疑等。这提示依从性是影响脱落的主要原因[2]。
3.1.2药物的疗效及不良事件
受试者都会对试验药物报有很大期望，受试者一旦发现用药后无显著改善，就会对药物质量和效果产生怀疑，进而退出试验。此外，不良事件是引起脱落的重要原因。资料提示，不良事件及严重不良事件原因脱落共7例（不良事件退出4例，即胃肠道症状（厌食、腹泻、打嗝等）、头痛、注射疼痛、血甘油三脂高）；严重不良事件退出3例，即因急性胆管炎住院治疗、因腹股沟疝行手术、因中耳炎住院治疗）占13.5%，仅次于失访原因。
3.2 减少脱落率的对策
3.2.1合理选择受试者
研究者在依据方案选择受试者时，患者情况要询问详细，个人不良嗜好，治疗史、病史和用药情况，伴随疾病及伴随用药，尽可能选择受试患者本身因素对完成试验有利的病人，如方便的居住居住条件，工作稳定，有家庭支持保障、在进一两年内不打算生育等因素的患者。
3.2.2加强沟通及充分知情
研究人员与受试患者应密切沟通。研究人员详细解答患者提出的问题，解除患者对试验药的疑虑，从而提高患者的依从性。
知情同意在提高受试者依从性、减少脱落中占有重要地位。告知受试者试验药物的详细相关内容及可能带来的受益及风险，对该试验药物和治疗过程做到完全理解，并同意签署知情同意书[3]。本研究的一般情况包括（试验的研究性质、试验的目的、试验的内容与方法、所需时间、留取血总量等），试验过程中可能出现的不良反应、不良事件等及其处理，本研究对你疾病的治疗作用，在试验过程中受试者有权随时撤销本知情同意书并退出试验、本研究对疾病的治疗作用、对个人资料保密等。
一些受试者对试验感到恐惧，认为把自己当小白鼠，需研究者多做解释，使其理解受益与风险的并存性。知情过程中应同时对受试者及其家属进行依从性教育，使其认识试验过程中需严格按照医嘱执行治疗及检查，保管好试验用药品，按要求记录好日记本,并定期门诊或电话随访，否则将被退出试验。
3.2.3药品不良反应和突发事件的正确处理
不良反应和突发事件是引起脱落的一个重要原因。我院制定了不良事件和严重不良事件处理标准操作规程。发生不良反应的患者要暂时观察，继续服药。 比如患者呈现低血糖反应：降糖药物二甲双胍、GLP1类呈现胃肠道不适等，不需要停药，必要时联合用药治疗，无需终止试验。但特殊不良反应和突发事件应终止试验，如肾功能及肝功能受损等，需及时处理及上报。
3.2.4健康教育及督导管理
健康教育在糖尿病治疗中占重要地位[4]。我科研究人员着手从认识糖尿病、糖尿病自我监测、积极预防几方面给予讲解，使其认识到糖尿病治疗是全方位的。通过随访，让受试者感受到研究人员的关心，对提高病人依从性有很好的帮助。
3.2.5受试者受益因素
在临床试验中，受试患者应逐渐感受到在试验中有较大收益，也是降低脱落的主要手段。我科严格按照国家法律法规以及我院伦理委员会制定的相应制度开展临床试验。参加过临床试验的患者在以后病情咨询，医治、开药及住院治疗等方面均给于优先权。且参加过药物临床试验的受试者，也优先再次参加其他试验。但这些受益因素应适当，不宜过度，以免诱导受试者，从而失去依从性的真实性。
【参考文献】
[1]药物临床试验与GCP实用指南（第2版）2010.1.
[2]卢根娣.药物临床试验中受试者的依从性管理[J].解放军医院管理杂志，2008,15(3):293-295.
[3]药品管理法实施条例[S].国务院令第360号 2002.
[4]许樟荣.糖尿病教育是糖尿病治疗的关键[J].糖尿病新世界，2001（2）.
论文作者:冯长菊,乐曦,江玉蓉
论文发表刊物:《医药前沿》2016年3月第9期
论文发表时间:2016/5/17
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