哈迪[1]2001年在《糖尿病树鼩早期肝损害中TGF-β_1的意义》文中指出目的 探讨TGF-β_1（Transforming growth factor-β_1）与糖尿病性肝病（Diabetic hepatopathy，DH）的作用。方法 将39只树鼩随机分为正常对照组12只，用酸化生理盐水静脉（PH=4.3）注射5ml/kg。链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）处理组27只，用2％ STZ静脉注射120mg/kg诱导糖尿病树鼩模型，注药后6周始终维持FBS≥11.1mmol/L者共10只，归为糖尿病组，注药后FBS一直＜11.1mmol/L者共8只，归为STZ对照组，同时测定其注药前、后的空腹血糖（FBS），6周后取肝脏做常规HE染色、免疫组化染色（SP法），光镜、电镜下观察病理变化。结果糖尿病组注药六周后血糖明显增加，STZ对照组FBG＜11.1mmol/L，正常组血糖变化不大；注药后糖尿病组的体重明显下降、STZ对照组的体重下降不明显、而正常组无变化。糖尿病组光镜下的阳性切片发现：1）气球样变、胞浆糖原染色明显增多；2）有嗜酸性小体；3）汇管区炎细胞浸润；4）肝实质内点状坏死。电镜下的阳性发现：1）脂肪变性、胞内出现脂滴；2）细胞器模糊不清；3）胞浆内糖原增多，空泡变性，核内偶见少量糖原；4）线粒体肿大、变形、内部结构不清；5）核仁边聚，染色质呈絮状；6）粗面内质网脱粒，光面内质网增多。糖尿病组的肝脏病变同STZ对照组和正常组者比较，有显着性差异（P＜0.05），提示糖尿病组肝脏有明显病变。糖尿病树鼩模型中TGF-β_1增多。结论 糖尿病性肝病时TGF-β_1可通过刺激贮脂细胞，调节细胞外基质的合成，导致肝纤维化。
朱春晖[2]2004年在《肝星状细胞激活与糖尿病树鼩早期肝纤维化的关系》文中进行了进一步梳理目的 探讨肝脏星状细胞(HSC)激活与糖尿病树鼩早期肝纤维化的关系。方法 将40只树鼩随机分为正常对照组（C组，8只）和链脲佐菌素（STZ）处理组（32只），树鼩糖尿病模型通过静脉注射STZ诱导，根据血糖水平，将STZ处理组分为糖尿病组（A组，13只，血糖≥11.1mmol/L）和STZ对照组（B组，9只，血糖<11.1mmol/L）。试验历时8周，3组动物同步于试验前和试验后4、8周，分别行血生化检查（ALT、AST）和放射免疫检查（Ⅳ-C、LN、HA）。试验结束时3组动物均进行肝组织活检，标本经常规HE染色、PAS、D-PAS染色及Masson染色（胶原纤维特殊染色）后光镜下观察。以免疫组织化学方法分析α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）以及结缔组织生长因子（CTGF）的表达，同时使用病理图像分析系统对相关指标的面积密度进行分析。以透射电镜观察肝脏超微结构。结果 ⑴试验前后血清ALT、AST、Ⅳ-C、LN、HA水平在3组树鼩间比较无明显差别（P>0.05）。⑵与其它两组比较，光镜和电镜下显示糖尿病组树鼩肝细胞胞浆糖原明显增多、核内糖原空洞、脂肪变性、细胞水肿、肝窦纤维增生、线粒体结构模糊，粗面内质网脱粒，滑面内质网扩张。⑶糖尿病组所有树鼩肝小叶内均出现特异性表达α-SMA的HSC即激活的HSC，而正常对照组和STZ对照组无一例出现激活的HSC；糖尿病组树鼩肝组织α-SMA 和CTGF表达均较其它两组增高（P﹤0.01）。⑷α-SMA表达的面积密度与胶原纤维面积密度呈显着正相关（r=0.791，P﹤0.01）。结论 ⑴ 注射STZ后8周糖尿病树鼩动物模型出现早期肝纤维化的电镜及光镜病理组织学变化，在这一阶段肝功能和Ⅳ-C、HA、LN无明显变化。⑵ 糖尿病树鼩早期肝纤维化中出现HSC激活现象，提示HSC激活在糖尿病早期肝纤维化的发生、发展中可能发挥重要作用。（3）CTGF在糖尿病组树鼩肝脏中血管内皮细胞的表达增高，而在HSC未见表达，提示CTGF可能在糖尿病树鼩动物模型中与糖尿病早期肝纤维化的关系不密切。
周嘉[3]2003年在《MMP-1/TIMP-1与糖尿病树鼩早期肝纤维化的关系》文中提出目的 研究MMP-1/TIMP-1与糖尿病树鼩早期肝纤维化的关系。方法 将40只树鼩随机分到正常对照组（8只）和链脲佐菌素（STZ）处理组（32只），静脉注射STZ诱导树鼩糖尿病模型，将成模的树鼩归为糖尿病组（13只）， 未成模的树鼩归为STZ对照组（9只）。于注药前和成模后4、8周分别行血生化检查（ALT、AST）和放免检查（Ⅳ·C、LN、HA）。成模后8周对3组树鼩肝组织活检行常规HE染色、PAS、D-PAS染色、Masson染色和MMP-1/TIMP-1免疫组化染色，电镜观察肝脏超微结构。结果 3组树鼩间ALT、AST、Ⅳ·C、LN、HA无明显差别（P>0.05）。糖尿病组树鼩肝细胞光镜和电镜下胞浆糖原明显增多、核内糖原空洞、脂肪变性、细胞水肿、肝窦纤维增生、线粒体结构模糊，粗面内质网脱粒，滑面内质网扩张。糖尿病组肝组织MMP-1/TIMP-1表达的阳性均较其余两组强，其中用病理图象分析仪测MMP-1平均光密度与其余两组无统计学差异，与Masson染色结果无相关性（P﹥0.05）；TIMP-1平均光密度明显高于两组对照组（P﹤0.01）且与Masson染色结果显着相关性（r=0.676，P﹤0.05）。<WP=4>结论1. 糖尿病树鼩成模8周在电镜下观察到早期肝纤维化的表现2. 糖尿病树鼩在电镜下观察到早期肝纤维化时，肝功能和Ⅳ·C、HA、LN无明显变化3. 糖尿病树鼩早期肝纤维化中MMP-1表达无明显改变，而TIMP-1表达显着增高，且与胶原纤维表达量增高呈显着相关，提示MMP-1/TIMP-1系统失衡在糖尿病早期肝纤维化的发生、发展中有重要作用。
参考文献：
[1]. 糖尿病树鼩早期肝损害中TGF-β_1的意义[D]. 哈迪. 广西医科大学. 2001
[2]. 肝星状细胞激活与糖尿病树鼩早期肝纤维化的关系[D]. 朱春晖. 广西医科大学. 2004
[3]. MMP-1/TIMP-1与糖尿病树鼩早期肝纤维化的关系[D]. 周嘉. 广西医科大学. 2003
标签：内分泌腺及全身性疾病论文; 糖尿病论文; 肝纤维化论文; 糖原论文; 健康论文;