1.威海市立医院南院区；2.威海市立医院
摘要：目的：观察长春瑞滨联合吉西他滨治疗晚期乳腺癌的疗效及毒副反应。方法 对56例经病理学确诊的晚期乳腺癌患者于联合化疗，GN方案，经锁骨下静脉置管或PICC置管，NVB 25mg/m2，d1，8，吉西他滨 1000mg/m2，d1，8，21天为1周期，2周期评价疗效，最多6周期。结果 全组患者共化疗221个周期，中位化疗周期数为4个周期（2-6个周期），随访6个月以上，其中CR1例，PR18例，稳定SD26例，PD13例，有效率（CR+PR）33.9%，中位生存期17.3月，至随访结束仍有3例存活。主要表现为骨髓抑制与消化道反应，发生III-IV级白细胞降低的患者，23例（41.1%），发生III-IV级血小板减少的患者11例（19.6%），未见明显肝肾功能及心肺功能损害，发生末梢神经毒性的患者16例，均为I-II级，无治疗相关性死亡。结论：长春瑞滨联合吉西他滨治疗晚期乳腺癌疗效肯定，毒副作用可耐受，值得临床二线及三线推广应用。
关键词：吉西他滨；长春瑞滨；晚期乳腺癌；化疗
乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤，成为女性恶性肿瘤主要死亡原因，蒽环类和紫杉类药物在乳腺癌治疗中的广泛应用，使乳腺癌的治疗有效率得到明显提高，但对一线治疗后复发耐药患者，二线治疗药物的选择、如何避免耐药及提高有效率，成为临床医师探讨最多的问题，国内外研究表明，吉西他滨、长春瑞滨单药或两药联合对既往应用蒽环类和紫杉类耐药的乳腺癌都有较好的疗效，我们应用GN方案，及NVB联合GEM二线治疗复发转移性乳腺癌，对其疗效和毒副作用进行了分析总结。
1、材料与方法
1.1一般资料 选择威海市立医院2009年1月~2014年1月收治的晚期乳腺癌患者56例，年龄32~68岁，中位年龄58岁，均经病理学证实为乳腺癌，术后化疗后复发转移，绝经后24例（42.8%），绝经前22例（39.3%），ER（+）21例（37.5%），ER（-）患者23例（41.1%），情况不明者2例（3.6%），Her-2阳性31例（55.3%），阴性23例（41.1%），情况不明2例（3.6%），导管癌患者31例（55.3%），小叶癌患者21例（37.5%），其他类型患者3例（5.4%），局部复发4例（7.1%），骨转移9例（16.1%），肺转移4例（7.1%），肝转移4例（7.1%），脑转移2例（3.6%），两个以上部位转移33例（58.9%）。长春瑞滨联合吉西他滨作为二线化疗的患者26例（46.4%），三线及以上为30例（53.6%）。
1.2 入组标准 经组织病理学或细胞学检查确诊的复发转移性乳腺癌，既往应用过一线以上化疗，年龄20-68岁，PS≤2，血常规、肝肾功和心电图正常，有评价病灶。
1.3 治疗方案：经锁骨下静脉置管或PICC置管，NVB 25mg/m2，d1，8，吉西他滨 1000mg/m2，d1，8，21天为1周期，2周期评价疗效，最多6周期，化疗后过程中积极止吐、保肝、护胃治疗。
1.4 疗效评价及随访 按WHO制订的实体瘤客观疗效评定标准评定近期疗效，分为完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD、进展PD。不良反应按WHO标准分为0-IV级。
2.结果
2.1临床疗效：全组患者共化疗221个周期，中位化疗周期数为4个周期（2-6个周期），随访6个月以上，其中CR1例，PR18例，稳定SD26例，PD13例，有效率（CR+PR）33.9%，中位生存期17.3月，至随访结束仍有3例存活。
2.2 不良反应：主要表现为骨髓抑制与消化道反应，发生III-IV级白细胞降低的患者，23例（41.1%），发生III-IV级血小板减少的患者11例（19.6%），未见明显肝肾功能及心肺功能损害，发生末梢神经毒性的患者16例，均为I-II级，无治疗相关性死亡。
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3.讨论
乳腺癌是全世界女性高发的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，特别在中低收入的国家中，其严重危害着女性健康，早期乳腺癌因合理而有效的治疗取得了很好的治疗效果，但仍有20—30%早期乳腺癌发展成晚期乳腺癌，大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例约<10%初诊时即为转移性乳腺癌，晚期乳腺癌不可治愈，晚期乳腺癌的中位生存期在2-3年。
晚期乳腺癌因化疗、内分泌、靶向、放疗等综合治疗可起到延长生存、改善症状，改善生活质量，预防相关并发症的效果。对于既往接受国恩幻雷和紫杉类化疗的晚期乳腺癌患者，仍可接受卡培他滨、长春瑞滨和吉西他滨联合应用。
长春瑞滨是长春花碱的第三代衍生物，因其对微管蛋白的高度亲和力，能阻止微管蛋白聚合形成微管及诱导微管解聚，使细胞分裂终止于有丝分裂中期，阻止肿瘤细胞复制增殖，对晚期乳腺癌有效率可达20-50%[1][2]，吉西他滨是一种新型脱氧胞苷类药物，吉西他滨在细胞内经过核苷激酶的作用转化成有活性的二磷酸及三磷酸核苷，二磷酸及三磷酸核苷可抑制DNA合成，张志强等[3]研究表明吉西他滨单药治疗晚期乳腺癌总有效率达30-38%。长春瑞滨与吉西他滨两药联合越来越多在非小细胞肺癌中取得较好疗效，陆舜等研究[5]回顾性分析多家医院的GN方案治疗复治晚期非小细胞肺癌患者疗效显著，其客观有效率可达9.4%，疾病控制率达56.6%，中位无进展生存期为3个月，且毒副反应相对较轻，董宁宁等研究[6]表明长春瑞滨联合吉西他滨方案治疗蒽环类和紫杉类药物均耐药的转移性乳腺癌患者，有效率达36.6%，中位TTP为6.4个月，中位生存期为16.2个月。国外研究[7]表明二者联合对进展期乳腺癌化疗，中位生存期为10.6个月，并提高了生活质量，毒性可耐受。本研究表明吉西他滨联合长春瑞滨对晚期乳腺癌的治疗，有效率达33.9%，中位生存期17.1月，联合化疗副作用主要是白细胞、血小板下降等骨髓抑制毒性，其次是食欲不振、恶心、呕吐等消化道不良反应，无明显肝肾功、心肺等器官功能异常，伴一定程度乏力、周身不适，可耐受，综上表明长春瑞滨联合吉西他滨可作为晚期乳腺癌尤其蒽环类、紫杉类耐药患者的治疗选择，近期疗效较好，毒副作用可耐受，需扩大病例数进一步评估。
参考文献：
[1]王元峰，刘淑俊，长春瑞滨单药治疗乳腺癌聊些毒副反应分析[J]，中国肿瘤临床，2000（4）：282-284.
[2]徐兵河，蒽环类耐药性乳腺癌治疗策略[J]，中华肿瘤杂志，2007，29（4）：241-244.
[3]张志强，江泽飞，宋三泰，吉西他滨在乳腺癌化疗后中的临床应用[J]，国外医学（肿瘤学分册），2003，30（2）：132-135.
[4]Reaume MN，Leighl NB，Mittmann N，Economic analysis of a randomized phase III trial of gemcitabine plus vinorelbine compared with cisplatin plus vinorelbine or cisplatin plus gemcitabine for advanced non-small-cell lung cancer（Italian GEMVIN3/NCIC CTG BR14 trial）.Lung Cancer 2013 Oct；82（1）：115-20.
[5]陆舜，张力，吉西他滨联合长春瑞滨方案治疗复治中晚期非小细胞肺癌患者的多中心回顾性研究[J].中国癌症杂志，2012，15（9）：507-512.
[6]董宁宁，王明玉，刘志芳，长春瑞滨联合吉西他滨治疗蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌的临床疗效分析[J]，肿瘤，2009，29（4）：386-388.
[7]Park IH，Ro J，Lee KS，Kim SN，Yun YH，Nam BH.Phase II study of gemcitabine in combination with vinorelbine versus gemcitabine followed by vinorelbine for metastatic breast cancer.Invest New Drugs 2010 Oct；28（5）：659-69.
论文作者:方晓敏,于俊波 王洪燕,李伟
论文发表刊物:《健康世界》2015年5期供稿
论文发表时间:2015/10/23
标签：乳腺癌论文; 长春论文; 晚期论文; 患者论文; 疗效论文; 周期论文; 紫杉论文; 《健康世界》2015年5期供稿论文;