山东省潍坊市妇幼保健院 山东 潍坊261011
作者简介：鹿相花 女，43岁。山东省潍坊市妇幼保健院。医学硕士，主治医师。内科学内分泌与代谢性疾病。
摘要：目的 探讨潍坊地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的发生率及筛查指标的切值。方法 选择2012年9月～2016年3月潍坊市辖区内所有具备助产技术服务资质的医疗保健机构出生的289888例活产新生儿为筛查对象，检测滤纸干血片中17α-羟孕酮(17α-OHP)水平，对于可疑新生儿召回复测，对复查阳性者综合考虑确定是否诊断 CAH。比较正常新生儿及CAH患儿不同孕周、不同体重分组的干血片17α-OHP水平。结果 本研究共筛查289888例新生儿，4443例新生儿疑似CAH，召回3488例，确诊19例，其中男15例，女4例，所有女婴均有外生殖器畸形；17例为失盐型、2例为单纯男性化型。CAH组内，依据孕周≤32周、33-34周、35-36周、37-38周，体重≤1500 g、1500-2500 g、≥2500 g的顺序，滤纸干血片17α-OHP水平均依次降低（t=3.95~21.07，P＜0.05或0.01）。CAH组各孕周、各体重组患儿滤纸干血片17α-OHP水平均显著高于正常组新生儿水平（t=9.67~29.55，P＜0.01）。以所有受检新生儿为统计样本量，滤纸干血片17α-OHP水平符合正态分布，取95%置信区间，测算得到滤纸干血片17α-OHP水平诊断CAH的切值为30 nmol /L。结论 潍坊地区的CAH发病率约为1∶15257，其中低孕周、低出生体重新生儿罹患CAH的比例较高，本地区诊断新生儿CAH的滤纸干血片17α-OHP切值为30 nmol /L，但这还有待更大样本量和临床实践的检验。
关键词：新生儿；先天性肾上腺皮质增生症；发病率；潍坊
【中图分类号】R816.9【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0007-01
Abstract: objective to explore the weifang area of neonatal congenital adrenal cortex hyperplasia (CAH) incidence and cut the value of screening index. Methods in September 2012 to March 2016 in weifang jurisdiction all possess the skills of midwifery services qualification of medical and health institutions was born in 289888 cases of live births for newborn screening object, dried blood detection filter in 17 alpha hydroxyprogesterone (17 alpha OHP) level, for suspicious on neonatal recall reiteration, to review CAH was taken into account to determine whether the diagnosis. Compared to normal newborns and children with CAH grouping different gestational age, weight, 17 alpha OHP levels of dried blood. The results of this study, a total of 289888 cases of neonatal screening, 4443 cases of neonatal suspected CAH, recall of 3488 cases confirmed in 19 cases, including 15 cases were male, female 4 cases, all girls have genital malformation; 17 for the loss of salt, 2 cases of isolated masculine. CAH group, on the basis of gestational age 32 weeks or less, 33 and 34, 35 and 36 weeks, 37, 38 weeks, weight 1500 g, 1500 or less - 2500 - g, 2500 g or higher order, dry blood piece of filter paper 17 alpha OHP levels are in turn reduce (t = 3.95 ~ 3.95, P < 0.05 or 0.05). CAH every gestational age and weight group with dried blood piece of filter paper 17 alpha OHP levels were significantly higher than normal group of neonatal level (t = 9.67 ~ 9.67, P < 0.01). In all newborns for statistical sample size tested, dry blood piece of filter paper 17 alpha OHP levels accord with normal distribution, 95% confidence interval, measuring the dry blood piece of filter paper with 17 alpha OHP levels in the diagnosis of CAH cut into the value of 30 nmol/L. Conclusion incidence of CAH weifang area of about 1, 15257, in which low gestational age, low birth weight newborn suffering from the higher percentage of CAH, the region's diagnosis of neonatal CAH dry blood piece of filter paper 17 alpha OHP cutting value of 30 nmol/L, but it remains to be a larger sample size and clinical practice of inspection.
Key words: the newborn; Congenital adrenal cortex hyperplasia; Incidence of a disease. weifang
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia，CAH)是临床比较常见的一种常染色体隐性遗传疾病，由于某种酶缺陷而导致类固醇激素生物合成障碍，促肾上腺皮质激素(ACTH) 分泌增加，而导致肾上腺增生的一组疾病[1]。在CAH的类型中，以21α-羟化酶（21α-hydroxyprogesterone，21α-OHP）缺陷最为多见，所占比率为90%以上[2]。21α-羟化酶缺乏包括3类，基因缺失或转移障碍者表达为失盐型21α-OHP，基因点突变者表达为单纯男性化型21α-OHP。早诊断、早治疗有较好的临床效果，基于此，本文通过筛查潍坊地区289888例新生儿以了解本地区CAH发生情况，现报道如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2012年9月～2016年3月潍坊市辖区内所有具备助产技术服务资质的医疗保健机构出生的289888例活产新生儿为筛查对象，其中男婴151846例，女婴138042例，早产儿43486例，足月产儿246402例。
1. 2 方法
1. 2.1 17α-羟孕酮(17α-OHP)检测 在新生儿出生后72 h，采足跟血3滴，滴于滤纸上，血斑直径＞8 mm，要求内外正反面均匀，于室温自然干燥后放于塑料袋内，置4℃冰箱待测。采用美国Perkin Elmer公司产WALLACAutoDELFIA 1234多标记检测仪，检测方法为时间分辨荧光免疫分析法，定量测定滤纸干血片样本中的17α-OHP浓度，17α-OHP试剂盒购自美国Perkin Elmer公司。
1. 2. 2筛查和确诊 对于所有新生儿，若2次17α-OHP检测值均＞30 nmol /L，初步诊断为17α-OHP异常的新生儿，需要召回新生儿再次取血，对复查阳性的新生儿做进一步的体格检查，进行血电解质、ACTH (促肾上腺皮质激素) 、皮质醇等项目的测定，若患儿有相关临床表现及血皮质醇水平降低、ACTH 水平升高，并有高血钾、低血钠等异常化验结果以及有肾上腺皮质功能减退的相关临床表现，则确诊为CAH。
1. 3观察指标 记录各新生儿的滤纸干血片17α-OHP水平，比较正常新生儿及CAH患儿不同孕周、不同体重分组的滤纸干血片17α-OHP水平，孕周分为≤32周、33-34周、35-36周、37-38周、≥39周，出生体重分为≤1500 g、1500-2500g、≥2500g，比较各组件的差异，估算滤纸干血片17α-OHP水平诊断CAH的切值。
1.4统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，正态分布的计量资料以均数±标准差()表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验，计数资料比较用χ2检验，等级资料采用Ridit分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 筛查结果 本研究共筛查289888例新生儿，17α-OHP检测值在0～1217nmol/L，其中98.40%(285254/289888) 的新生儿17α-OHP检测值＜30.0nmol/L，1.49% (4317/289888) 的新生儿17α-OHP检测值在30～59.9nmol/L，0.11% (317/289888)的新生儿17α-OHP检测值＞60nmol/L。经过复查，4443例新生儿疑似CAH，其中早产儿2441例，占54.94%。4443例疑似CAH的新生儿中，召回3488例，占78.51%，确诊19例，其中男15例，女4例，所有女婴均有外生殖器畸形；17例为失盐型、2例为单纯男性化型。
2.2滤纸干血片17α-OHP水平 正常组内，不同孕周、不同体重新生儿比较，滤纸干血片17α-OHP水平比较，差异均无统计学意义（t=0.37~2.91，P＞0.05）；CAH组内，依据孕周≤32周、33-34周、35-36周、37-38周，体重≤1500 g、1500-2500 g、≥2500 g的顺序，滤纸干血片17α-OHP水平均依次降低，差异具有统计学意义（t=3.95~21.07，P＜0.05或0.01）；但孕周37-38周、≥39周比较，差异并无统计学意义（t=0.66，P＞0.05）。CAH组各孕周、各体重组患儿滤纸干血片17α-OHP水平均显著高于正常组新生儿水平，差异具有统计学意义（t=9.67~29.55，P＜0.01），见表1。
2.3 CAH切值 以所有受检新生儿为统计样本量，滤纸干血片17α-OHP水平符合正态分布，取95%置信区间，测算得到滤纸干血片17α-OHP水平诊断CAH的切值为30 nmol /L。
3讨论
先天性肾上腺皮质增生症是一组导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的疾病，临床表现与酶的阻断部位和酶的缺陷程度有关。在类固醇激素合成过程中，21α-羟化酶促使孕酮和17α-OHP转变为11α脱氧皮质酮和11α脱氧皮质醇，经过进一步代谢，生成醛固酮和皮质醇。21α羟化酶缺乏使该酶的代谢前体17α-OHP升高，并且可转化合成雄性激素[2]。重度失盐型在新生儿期导致肾上腺皮质功能低下危象，常在生后1～2 周起病，出现高血钾、低血钠和酸中毒，如不能及时识别和正确治疗，极易导致死亡。
新生儿筛查CAH 的目的是通过测定滤纸干血片中17α-OHP，早期发现、早期诊断先天性肾上腺皮质增生症，防止发生威胁生命的肾上腺皮质功能低下危象和死亡，防止体格发育异常以及由此产生的心理障碍等。对CAH 以及其他一些遗传代谢病进行新生儿筛查，是预防医学和提高人口素质的一项重要措施。CAH有多种酶的缺陷类型，其中以21α-羟化酶缺陷所致，新生儿筛查主要对经典型21α-羟化酶缺陷筛查，测定17α-OHP 是检测21α-羟化酶缺陷的敏感指标[2]。
CAH在人群中的发病率因人种与地区不同而异。根据新生儿筛查资料[3-5]，经典型CAH的发病率在欧洲为1∶10000～ 114000，北美洲地区为1∶15000，日本的发病率为1∶18000。本研究筛查新生儿289888例，发现CAH患儿19例，得出潍坊地区的CAH发病率约为1∶15257，发病率介于白种人与日本人之间。值得注意的是，采用17α-OHP 进行新生儿CAH 筛查可能受到其他因素的影响，如早产儿水平可升高，分析其原因可能与17α-OHP 代谢有关的酶发育不成熟有关，这在复查追踪时应该注意鉴别。本文结果还提示，孕周及出生体重越小，新生儿17α-OHP越高，置信区间测算，以滤纸干血片17α-OHP切值为30 nmol /L可作为本地区诊断新生儿CAH的参考值，这与类似文献[5,6]研究的结果水平基本一致。
综上所述，潍坊地区的CAH发病率约为1∶15257，低孕周、低出生体重新生儿罹患CAH的比例较高。本地区诊断新生儿CAH的滤纸干血片17α-OHP切值为30 nmol /L，但这还有待更大样本量和临床实践的检验。
参考文献
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[6]许佳,牟凯,刘轶等.淄博地区178577例新生儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查[J].山东医药,2015,(47):92-93.
论文作者:鹿相花，张燕，田维兵，武秀梅，马保海，张兰香，李传胜
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/10/28
标签：新生儿论文; 滤纸论文; 肾上腺论文; 皮质论文; 水平论文; 筛查论文; 先天性论文; 《中国医院药学杂志》2016年9月论文;