湖南省浏阳市中医医院 410300
摘要：目的 研究探讨黄芪和丹参提取物配伍对大鼠心肌梗死后心肌组织病理比变化的影响。方法 选取健康雄性大鼠建立心肌梗死模型，随机选择模型成功建立并在48h后仍正常存活的大鼠40只，将其分四组，分别设为对照组、黄芪组、丹参组、黄芪和丹参提取物配伍组等四个组别，各自给予生理盐水、黄芪提取物、丹参提取物、黄芪-丹参提取物（比例为1：1）灌胃。并在同期饲养的大鼠中选择10只作为假手术组，给予生理盐水灌胃处理。实验结束后分别各组大鼠的血流动力学变化情况、左心室心肌细胞组织形态学变化情况、左心室心肌胶原纤维定量和心肌组织蛋白激酶 D1的表达情况进行比较和分析。结果 比较五组大鼠的各项主要指标均可见，黄芪-丹参提取物组的血流动力学、胶原纤维定量、心肌组织蛋白激酶 D1表达量等指标均显著优于黄芪组和丹参组，这四组大鼠的各项指标又均优于模型对照组大鼠，比较均有统计学差异（P＜0.05）。在左心室心肌组织病理形态的比较上，也可见黄芪组和丹参组形态介于假手术组和模型对照组之间，而黄芪-丹参提取物组大鼠则更接近假手术组。结论 黄芪和丹参提取物能对心肌梗死后心肌组织的病理改变和各项血流动力学指标变化有显著的改善作用。
关键词：黄芪-丹参提取物；心肌梗死；心肌组织病理变化
中医认为心肌梗死的病机在于气虚血瘀，将其纳入“胸痹”的范畴。而黄芪、丹参都是中医临床治疗“胸痹”的常用药，本文通过大鼠心肌梗死模型的建立探讨黄芪和丹参提取物配伍对大鼠心肌梗死后心肌组织病理比变化的影响。具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取健康雄性大鼠作为研究对象，将其按照标准喂养方式进行饲养，均为8周龄，分别建立假手术模型（10只，只左冠状动脉前降支相应部位挂线而不结扎）和心肌梗死模型（参照文献[1]），心肌梗死模型成功建立并在48h后仍正常存活的大鼠中选择40只，将其随机分为四组，每组10只分别设为对照组、黄芪组、丹参组、黄芪和丹参提取物配伍组等四个组别，四组大鼠以及假手术组大鼠各项资料间的比较均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
假手术组和心肌梗死模型对照组均给予生理盐水20mg/kg灌胃处理，其余各组分别给予黄芪提取物、丹参提取物、黄芪-丹参提取物（比例为1：1）灌胃，给药量均为20mg/kg。每天在固定时间给药（上午9点），实验时间为8周。试验期间，心肌梗死模型对照组大鼠死亡两只。
1.3 观察指标[2]
实验结束后分别各组大鼠的血流动力学变化情况（包括左室收缩压LVSP、左室舒张末压LVEDP、左室内压曲线最大上升和下降速率 ± dp/dt等）、左心室心肌细胞组织形态学变化情况（经标本固定、石蜡包埋、切片后进行HE染色，在显微镜下观察组织细胞形态结构）、左心室心肌胶原纤维定量（切片后Masson 染色，以同一图像中胶原面积与所测视野面积之间的比为心肌胶原容积分数CVF）和心肌组织蛋白激酶 D1的表达情况（采用免疫组化检测法）进行测定、观察和比较。
1.4 统计学方法
本次实验数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析，其中计量资料对比采用t检验，计数资料对比采用卡方检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
比较五组大鼠的实验后血流动力学指标可见，黄芪组、丹参组、黄芪-丹参提取物组和假手术组的大鼠在LVSP、±dp/dt的比较上均显著高于模型对照组，在LVEDP的比较上显著低于模型对照组，比较均有统计学差异（P＜0.05）。其中，丹参组和黄芪组的各项指标比较差异不显著，黄芪-丹参提取物组和假手术组大鼠各项指标比较差异不显著，均无统计学意义（P＞0.05），但黄芪-丹参提取物组、假手术组的大鼠各项指标均显著优于丹参组和黄芪组，比较有统计学差异（P＜0.05）。见表1。
比较五组大鼠的实验后心肌组织病理变化情况和胶原纤维定量变化情况可见，模型对照组大鼠的心肌细胞发生淡染，细胞形态比较模糊，且排列紊乱十分紊乱，有炎症细胞浸润表现，成纤维细胞显著增加。假手术组大鼠的心肌细胞排列整齐、致密，细胞结构清晰、外间质较少只有极少量的成纤维细胞。黄芪组和丹参组的大鼠与模型对照组相比，细胞核略肥大，细胞形态模糊、成纤维细胞的程度都较轻，介于假手术组和模型对照组之间。黄芪-丹参配伍组表现更接近假手术组，细胞结构清晰，且未见明显的成纤维细胞增生情况。在胶原纤维定量的比较上，各组均显著低于对照组，且假手术组、黄芪-丹参提取物组、丹参组与其存在显著差异（P＜0.01），黄芪组与模型对照组的比较也有统计学差异（P＜0.05）。见表2。
比较五组大鼠的左心室心肌组织胞浆PKD1 蛋白表达量可见，四组大鼠的PKD1蛋白灰度值均显著低于模型对照组，且有黄芪-丹参提取物组、假手术组显著低于丹参组和黄芪组的情况，比较均有统计学差异（P＜0.05）。见表3。
3 讨论
本文分别比较了心肌梗死模型对照组、丹参组、黄芪组、黄芪-丹参提取物组以及假手术组大鼠经8周实验后的生理病理变化情况，可见心肌梗死模型组大鼠表现出明显的食欲不振、倦怠、皮毛光泽度下降情况，而其他组别大鼠情况较好，假手术组大鼠的活动、饮食基本正常，且黄芪-丹参提取组大鼠的生理状态与假手术组更为接近，优于丹参组和黄芪组，其在血流动力学、胶原纤维定量、心肌组织蛋白激酶 D1表达量等指标的比较以及心肌组织病理变化情况上也基本符合上述规律，可见黄芪和丹参提取物能对心肌梗死后心肌组织的病理改变和各项血流动力学指标变化有显著的改善作用，且患者的心肌组织蛋白激酶 D1蛋白的的表达量显著降低，提示黄芪-丹参提取物发挥改善心肌梗死后纤维化、逆转心室重构作用的机制与心肌组织蛋白激酶 D1蛋白的表达存在相关性。中医认为黄芪丹参合用有补气行血，贯通心肺，活血化瘀、通经活络之效[3]，能有效改善心肌组织细胞坏死引起的炎症反应，在动物模型的实验研究也证实了其对改善心肌梗死后心肌组织病理变化的良好效果，可以推及人体进行更多更深入的研究。
参考文献：
[1]叶松山，杨雷，毛秉豫，等.丹参提取物对大鼠心肌梗塞后心肌组织VEGF表达的影响[J].时珍国医国药，2014，25（5）：1046-1048.
[2]毛秉豫，徐国昌，叶松山，等.黄芪提取物对大鼠心肌梗死后心肌组织 PKD1 蛋白表达的影响[J].中国药理学通报，2013，29（4）：535-539.
[3]叶松山，卞华，曾小涛，等.黄芪和丹参提取物配伍对大鼠心肌梗死后心肌组织病理变化的影响[J].中国实验方剂学杂志，20113，19（18）：175-179.
论文作者:孔祥柏
论文发表刊物:《健康世界》2015年1期
论文发表时间:2015/9/10
标签：丹参论文; 黄芪论文; 心肌论文; 提取物论文; 大鼠论文; 心肌梗死论文; 模型论文; 《健康世界》2015年1期论文;