摘要：目的 探讨替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的医院获得性肺炎临床疗效。方法 回顾性分析2011年8月至2017年8月共52例患者多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床资料，其中26例患者使用替加环素（试验组），26例患者使用头孢哌酮-舒巴坦治疗（对照组），观察及比较两组间临床有效率、细菌清除率、不良反应以及治疗前后主要炎症指标白细胞计数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）的变化情况。结果 试验组临床有效率、细菌清除率均优于对照组，主要炎症指标两组治疗后均呈下降趋势，且试验组下降更为明显（P<0.05）。而不良反应两组无统计学差异。结论 替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌引起的医院获得性肺炎具有较好的临床疗效。
关键词：替加环素；头孢哌酮-舒巴坦；鲍曼不动杆菌；多重耐药；医院获得性肺炎
鲍曼不动杆菌属于非发酵类革兰阴性杆菌［1］，广泛分布于空气、体表、胸腔及呼吸道中，是医院感染的重要致病菌之一［2］。鲍曼不动杆菌院内感染最常见的是医院获得性肺炎[3]。近年来随着广谱抗菌药物的大量应用，多重耐药鲍曼不动杆菌菌株日益增多，成为医院难治性感染细菌之一［4］。以往我国较多采用头孢哌酮-舒巴坦治疗，但随着其耐药率的上升，疗效也日益下降。替加环素是首个用于临床的甘氨酰四环素类新型广谱抗生素，对多重耐药致病菌包括鲍曼不动杆菌有很好的活性［5］，且《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》［3］也推荐替加环素用于治疗多重耐药鲍曼不动杆菌所致的医院获得性肺炎。但替加环素在国内上市时间短，国内对于其治疗多重耐药鲍曼不动杆菌所致的医院获得性肺炎的临床报道也较少。本研究回顾性分析我科从2011年8月至2017年8月使用替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌所致的医院获得性肺炎的临床疗效，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料与分组回顾性筛选我科2011年8月至2017年8月收治的52例多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者作为研究对象，其中男32例，女20例，年龄47～68 岁，平均（59.6 ± 5.4）岁。入选标准：符合2005年美国感染病学会（IDSA）提出的医院获得性肺炎的诊断标准[6]，且符合中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识的诊断标准［3］，年龄>18岁，签署知情同意书。排除标准：中途放弃治疗，不能完成疗程。所有患者随机进入替加环素组（试验组，26例）和头孢哌酮－舒巴坦组（对照组，26例）。两组患者在年龄、性别、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分等一般情况比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，见表１。
表１ 试验组和对照组两组患者一般情况比较
1．2 治疗方法所有患者按照卫生部2011年制定的《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南》要求原则治疗［7］。试验组给予替加环素（辉瑞制药有限公司）首次剂量100 mg，以后维持剂量50mg，溶于0．9％氯化钠溶液１００ｍＬ中静脉滴注，每12小时１次；对照组给予注射用头孢哌酮－舒巴坦（辉瑞制药有限公司3.0ｇ溶于0．9％氯化钠溶液１００ｍＬ静脉滴注，每8小时１次。疗程均为14天。
1．3 观察项目及方法按《全国临床检验操作规程》［8］推荐的程序，所有患者均在治疗前后进行痰液或支气管镜灌洗液病原学检测，采用美国BD公司生产的Phoenix-100型全自动细菌鉴定和药敏测试系统进行病原菌鉴定及药敏检测。观察项目包括临床症状、体征，治疗前以及治疗14天后血常规，Ｃ－反应蛋白（CRP），降钙素原（PCT），细菌药物敏感性试验，胸部影像学检查及药物不良反应。
1．4 临床疗效评判标准参照卫生部颁发的抗菌药物临床研究指导原则，临床疗效分为治愈、显效、有效、无效4级。有效率（％）＝（治愈例数＋显效例数+有效例数）／总例数×１００％。
1．5 细菌学疗效按病原菌清除、未清除、替换进行评定。清除：治疗结束后没有分离到致病菌；未清除：治疗结束后致病菌仍存在；替换：用药结束后，原有病原菌被清除，但分离到另一种新的病原菌。细菌清除率＝清除例数／总例数×１００％）。
1．6统计学方法使用SPSS 17．0软件进行数据统计分析。计量资料以x- ± s表示，组间均数比较采用配t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。
２结果
２．1炎症指标比较两组患者治疗前血浆降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）水平比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗14天后两组患者血浆PCT、WBC及CRP水平与治疗前相比均降低（P＜ 0．05），但试验组比对照组下降更为显著，差异有统计学意义（P ＜0．05）。见表2。
表2 两组患者治疗前后血浆PCT、WBC 及CRP 水平的比较
注：与对照组相比，* P ＞0．05
3 讨论
鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性条件致病菌，最常引起的医院感染为肺部感染。由于该菌具有强大的获得耐药性和克隆传播能力，对常用抗菌药物耐药率逐年升高，近年来已成为医院感染的主要病原菌之一［9］。2010年ＣＨＩＮＥＴ细菌耐药性监测显示，多重耐药鲍曼不动杆菌检出率为21.4%[10]，对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为62.10％和63.60％，对头孢哌酮-舒巴坦的耐药率为33.60％，对其他监测抗菌药物的耐药率均≥56.20％［10］。.
头孢哌酮-舒巴坦曾被认为是治疗鲍曼不动杆菌感染的优选药物，其单独应用对不动杆菌属细菌有一定杀灭作用，对碳青霉烯类耐药菌也部分敏感［11］，但随着其耐药率的不断上升，治疗效果也不断下降。
替加环素是新型的甘氨酰环素类抗菌药物，由于其结构独特，全新的甘氨酰胺增加了抗菌活性和抗菌谱，不受四环素类两大耐药机制（核糖体保护和外排机制）的影响，也不受β－内酰胺酶、靶位修饰、大环内酯类抗生素外排泵或酶靶位改变等耐药机制的影响，具有广谱抗菌活性。Moon等[12] 研究显示替加环素对鲍曼不动杆菌尤其是多重耐药鲍曼不动杆菌引起的医院获得性肺炎有较好的疗效。国外文献报告［13-15］替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌引起的医院内获得性肺炎，临床有效率为84.0%，治愈率为46.5%，细菌清除率为80.0％，均与本研究结果相近。.
本研究患者对替加环素耐受性较好，主要不良反应为胃肠道症状及轻度肝功能异常，未发现胰腺炎、低血糖、过敏反应、二重感染等说明书列出的不良反应，但鉴于FDA已多次对替加环素相关不良事件发出警告[16]，在临床使用中仍应密切关注。.
本研究提示替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌引起的医院获得性肺炎具有较好的临床疗效，但本研究样本量较小，属于回顾性研究，也未对加大替加环素剂量或联用其他抗菌药物能否提高疗效作进一步研究。
参考文献
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论文作者:陈勇郑 鹏张伟
论文发表刊物:《航空军医》2017年第21期
论文发表时间:2017/12/21
标签：不动论文; 杆菌论文; 头孢论文; 医院论文; 疗效论文; 患者论文; 例数论文; 《航空军医》2017年第21期论文;