（武警安徽省总队医院肾内科；安徽合肥230000）
【摘要】目的：探讨骨化三醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的临床疗效。方法：选择我院收治的40例并发SHPT的维持性血液透析患者，随机分为对照组(n=20)与观察组(n=20)。对照组每周行血液透析3次及口服骨化三醇治疗，观察组每周行血液透析3次，同时口服骨化三醇、西那卡塞治疗。比较两组患者治疗前后血清 iPTH（全段甲状旁腺激素）、钙、磷的水平及治疗总有效率情况。结果：观察组和对照组血钙水平均较治疗前升高，其中对照组升高更明显(P<0.05)；观察组血磷较治疗前明显下降(P<0.05)，对照组无明显变化；两组患者的iPTH水平均下降，其中观察组iPTH下降更明显(P<0.05)；观察组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：骨化三醇联合西那卡塞对维持性血液透析患者SHPT疗效显著，能明显降低血清甲状旁腺激素、血磷水平，同时能维持较稳定的血钙水平。
【关键词】骨化三醇；西那卡塞；继发性甲状旁腺功能亢进
尿毒症患者常出现矿物质与骨代谢紊乱，引起继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)，主要以甲状旁腺增生、全段甲状旁腺激素(iPTH)水平持续升高为特点，常见于正在进行血液透析治疗的患者，并与血液透析患者的不良预后相关，易导致转移性钙化、骨质溶解和纤维化，增加心血管疾病死亡率[1]。以往治疗SHPT的主要方法包括低磷饮食、补充钙剂、使用磷结合剂、维生素D类似物、甲状旁腺切除术。但长期使用钙剂与磷结合剂可导致高钙血症，使血液中钙磷浓度升高，加速血管、软组织等的钙化，增加心脑血管疾病的风险[2]。西那卡塞是一种新型的拟钙剂,通过拟替钙离子激活甲状旁腺细胞中的钙受体 ,从而降低甲状旁腺激素的分泌。本研究主要探讨骨化三醇联合西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效。
1材料与方法
1.1对象
（1）纳入标准：选取我院2017年1月至2018年6月行维持性血液透析患者(透析频率为3次/周，每次4小时)；年龄＞18岁；甲状旁腺激素＞500pg/ml，既往未使用过维生素D受体激动剂或拟钙剂治疗；患者及其家属知情理解该研究内容后自愿加入，并签署知情同意书。（2）排除标准：原发性甲状旁腺功能亢进症患者或有手术治疗指征的患者；对研究药物过敏的患者；严重心、肝功能不全患者；依从性差的患者。
1.2.分组及用药
将研究对象按随机数字表法分配至对照组（20例）和观察组（20例）。(1)试验用药：对照组：使用骨化三醇胶丸（罗盖全，规格：0.25ug/粒）；观察组：使用罗盖全和盐酸西那卡塞片(盖平，规格：25mg/片)。(2)用药方法：对照组予以罗盖全0.25ug/d口服，观察组在对照组基础上加用盖平,整片吞服,初始剂量25mg/d,可根据耐受情况进行调整, 调整时间应维持在 2~4 周,但最大剂量不能超过75mg/d。 两组均持续治疗3个月以上。
1.3.观察指标
比较两组患者治疗前后血清甲状旁腺激素、钙、磷水平的变化，两组治疗总有效率情况。疗效判定标准：①显效：iPTH下降范围≥75%；②有效：iPTH 下降范围为 25%~75%；③无效：iPTH下降程度≤25%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4.统计学方法
采用 SPSS19.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1.两组患者治疗前、后血清钙、磷及iPTH水平比较
治疗前，两组血清钙、磷、iPTH水平均无显著性差异（P>0.05）；治疗后，观察组和对照组血清钙水平均较治疗前升高，其中对照组升高更明显(P<0.05)；观察组血清磷较治疗前明显下降(P<0.05)，对照组无明显变化；两组患者的iPTH水平均下降，其中观察组iPTH下降更明显(P<0.05)（表1）。
3讨论
继发性甲状旁腺功能亢进是尿毒症患者的常见并发症之一。其主要是指由低血钙或高血磷长期刺激引起甲状旁腺增生肥大，甲状旁腺激素过度分泌及钙磷代谢紊乱的临床综合征。近年来随着血液净化技术的不断发展与进步，尿毒症患者的生存年限与生活质量得到了很大的提高，但同时SHPT的发生率也不断增加，而研究表明SHPT与透析患者高病死率有关[3]。因此，临床上需对继发性甲状旁腺功能亢进实施积极的治疗。
骨化三醇是活性维生素D的典型代表，通过降低甲状旁腺基因转录和复制过程，抑制甲状旁腺细胞的增生，进而降低甲状旁腺激素水平；同时，也可促进肠道钙的吸收，提高血清钙的水平，间接抑制甲状旁腺激素分泌。而近来研究表明提高钙水平有可能增加心血管疾病风险部分限制了该药的应用。盐酸西那卡塞是目前唯一被美国FDA 批准用于人体的拟钙剂。拟钙剂是最早被报道的G-蛋白偶联受体的变构激活剂，它的主要药理作用是降低Ca2+调定点，从而降低甲状旁腺激素水平，产生一系列临床治疗作用。其机制为通过结合至甲状旁腺细胞表面钙敏感受体的跨膜域并转移拟钙信号至细胞中，从而抑制甲状旁腺激素分泌[4]，减轻甲状旁腺增生：尤其适用于伴有高钙血症的继发性甲状旁腺功能亢进，重复给药可达到稳定状态。西那卡塞主要 在肝脏代谢，透析患者由于自身病情特点，药物代谢缓慢[5]，血液透析患者应用时要根据iPTH、血钙水平及时调整用药剂量。骨化三醇与西那卡塞联合应用不仅可提高对甲状旁腺激素的抑制作用，还可降低血钙增高的风险，具有良好的协同作用。本临床研究与既往研究结论一致[6]。
综上所述，骨化三醇联合西那卡塞对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进疗效显著，能明显降低血清甲状旁腺激素、血磷水平，同时能维持较稳定的血钙水平。因此是一种有效且较安全的治疗方法，值得临床推广。
参考文献
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[6]张李刚,张春天,王丽芳,等.西那卡塞辅治血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者效果观察[J].疑难病杂志,2016,15(12):1242-1245.
作者简介：王晓霞，女，硕士研究生，1986年7月-，主治医师。
论文作者:王晓霞 王强 徐珩 高秀侠
论文发表刊物:《医师在线》2019年8月16期
论文发表时间:2019/11/26
标签：甲状旁腺论文; 患者论文; 水平论文; 血液论文; 激素论文; 血清论文; 对照组论文; 《医师在线》2019年8月16期论文;