广西壮族自治区南溪山医院血液科 广西桂林 541002
摘要：目的：研究急性髓性白血病运用大剂量阿糖胞苷强化治疗的疗效。方法：回顾性分析60例2011年至2014年期间在我院进行治疗的急性髓性白血病患者，根据强化治疗阶段方案不同分为HD-Ara-c组（30例）和多药交替化疗组（30例）。将两组急性髓性白血病患者的无病生存率和不良反应发生率进行比对。结果：观察组急性髓性白血病患者1年、2年、3年无病生存率与对照组进行比较明显更高（P＜0.05），两组间对比不良反应发生情况数据相近（P>0.05）。结论：大剂量阿糖胞苷强化治疗能够起到提高急性髓性白血病患者无病生存率的作用。
关键词：急性髓性白血病；大剂量；阿糖胞苷；强化治疗
急性髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是髓系造血干细胞恶性疾病[1]，起病突然且病情危重，若未采取及时、有效的治疗控制病情发展，会危及到患者的生命安全[2]。联合化疗的发展已经使急性髓系白血病患者的预后有了很大的改善，尤其是含大剂量阿糖胞苷化疗方案的应用。本文回顾性分析2011年-2014年我院收治的60例急性髓系患者的临床资料，比较AML缓解后强化治疗阶段应用大剂量阿糖胞苷和多药交替化疗的效果。正文详细内容如下：
1资料和方法
1.1资料
选取我院收治的60例急性髓性白血病患者（收治时间：2011年至2014年）作为研究对象，分为两组，一组有30例患者。
纳入标准：①经骨髓细胞形态学、细胞遗传学、流式免疫分型、分子生物学检查明确诊断为AML，并与《血液病诊断与疗效标准》相符合；②排除急性早幼粒细胞白血病（M3）；③未接受过治疗；④无其他恶性肿瘤病史，无严重心、肺、肝、肾疾患，无严重感染或代谢性疾病。
观察组——男、女性患者的比例分别为17例、13例；年龄范围：下限值为20岁，上限值为53岁，年龄平均值（34.15±6.57）岁。FAB分型：2例M1，10例M2，9例M4，9例M5。骨髓增生情况：活跃7例，明显活跃11例，极度活跃12例。
对照组——男、女性患者的比例分别为18例、12例；年龄范围：下限值为21岁，上限值为54岁，年龄平均值（34.22±6.63）岁。FAB分型：3例M1，10例M2，8例M4，9例M5。骨髓增生情况：活跃9例，明显活跃10例，极度活跃11例。
两组急性髓性白血病患者各项资料进行比较差距不大（P>0.05），由于其对比性不强，则2组可以实施比对研究。
1.2治疗方法
1.2.1 诱导治疗 应用 DA--柔红霉素40mg/（m2.d），静脉滴注，治疗1-3天，阿糖胞苷150mg/（m2.d），静脉滴注，治疗1-7天。治疗达完全缓解后均继续给予1疗程上述标准方案巩固治疗。
1.2.2 巩固治疗 化疗方案：MA--米托蒽醌5-10mg/（m2.d），静脉滴注，治疗1-3天，阿糖胞苷150mg/（m2.d），静脉滴注，治疗1-7天；DA--柔红霉素40mg/（m2.d），静脉滴注，治疗1-3天，阿糖胞苷150mg/（m2.d），静脉滴注，治疗1-7天；HA--高三尖杉酯碱2-4mg/（m2.d），静脉滴注，治疗1-7天，阿糖胞苷150mg/（m2.d），静脉滴注，治疗1-7天。
化疗时间：第一年—连续化疗8个疗程，每个疗程间歇3周；之后3个月化疗1次至满两年；第三年—六个月一次。
对照组交替采用MA、DA和HA化疗方案进行化疗。
观察组在使用对照组化疗方案的基础上加用阿糖胞苷进行强化治疗，为静脉滴注阿糖胞苷2-3g/m2，每隔12h静滴一次，持续静滴时间为＞3h，第1、3、5天给药，第一年完全缓解后连续使用4个疗程，之后第二年、第三年加用1-2个疗程/年。
两组患者在化疗前0.5h予以昂丹司琼静脉点滴止吐，地塞米松5mg静脉点滴预防大剂量阿糖胞苷不良反应；在化疗过程中注意予患者水化、碱化尿液、营养支持、保肝等常规治疗；在化疗后，强化口腔卫生工作（复方硼砂含漱液漱口，每天4次），肛周护理（指导患者采用高锰酸钾液进行坐浴）。出现粒细胞缺乏（中性粒细胞＜0.5×109/L）时，给予重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）促进骨髓造血，发热病人行病原微生物检查，尽早应用强效广谱抗生素，发热超3天加用抗真菌治疗（氟康唑），根据药敏试验及相关影像学检查结果调整抗生素的使用；血小板＜20×109/L或伴有明显出血倾向者，输注机采血小板；血红蛋白 ＜60g/L或伴有胸闷、心悸症状患者及时输注红细胞悬液。
1.3观察指标及判定标准
1.在随访期间，记录两组急性髓性白血病患者1年、2年、3年无病生存率。
2.观察两组急性髓性白血病患者化疗期间存在的不良反应情况。
1.4统计学处理
将计数资料--无病生存率、不良反应发生情况录入到SPSS20.0软件进行数据处理，用%表示（卡方检验）。当2组急性髓性白血病患者的各指标数据有差别时，用P＜0.05表示。
2实验结果
2.1无病生存率
观察组急性髓性白血病患者的1年、2年、3年无病生存率均比对照组高，统计学具有意义。
见表1所示：
3讨论
急性髓性白血病指的是造血肝细胞和祖细胞出现恶变，正常增殖、分化和成熟能力丧失导致难以控制持续增殖，经血液可逐渐浸润至全身器官组织的疾病[3]。化疗是治疗急性髓性白血病患者的首选方法，临床化疗药物较多，且在几个疗程的化疗后会出现严重的毒副作用和耐药情况[4]，不仅会导致化疗失败，还会对急性髓性白血病的治疗效果产生极大的影响。
在急性髓性白血病患者缓解期后治疗应以强烈的巩固治疗为主[5]，阿糖胞苷是一种抗嘌呤代谢药物[6]，能够对S期细胞的DNA复制进行干扰。阿糖胞苷的常规用量虽可缓解部分患者的病情，但治疗后复发率较高，而使用大剂量阿糖胞苷进行强化治疗，能够使药物的治疗浓度大大提高[7]，从而提升治疗效果。大剂量阿糖胞苷可使肝脏脱氨酶活性处于饱和状态，增加进入细胞内的阿糖胞苷含量，增强对细胞DNA合成的抑制作用，不仅能够将白血病细胞有效灭活，还能使体内白血病细胞的负荷减少，消灭微小残留病灶，使急性髓性白血病患者的无病生存率提高。
与使用常规治疗的对照组急性髓性白血病患者相比，进行大剂量阿糖胞苷强化治疗的观察组患者1年、2年、3年无病生存率明显更高（P<0.05），不良反应发生情况对比无统计学意义。
综上所述，大剂量阿糖胞苷强化治疗应用在急性髓性白血病患者缓解期后的治疗中可延长患者的无病生存期。
参考文献：
[1]赵文，牟莹，张秀凤.大剂量阿糖胞苷强化治疗急性髓性白血病的临床效果[J].中外医疗，2016，35（15）：1-3.
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[4]卫凤桂，孟冬梅，吴丽萍.大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病的耐受性研究[J].现代生物医学进展，2013，13（21）：4119-4121.
[5]窦汉波，罗炎，樊星.大剂量阿糖胞苷巩固治疗核心结合因子相关急性髓系白血病的疗效及安全性分析[J].内科理论与实践，2013，8（6）：423-426.
[6]丁百全[1].儿童急性髓系白血病实施阿糖胞苷冲击大剂量疗法的安全性探析[J].中国医药科学，2014，4（17）：147-149.
[7]吴东升，丁茜，王前.大剂量阿糖胞苷巩固治疗核心结合因子相关急性髓系白血病的疗效及安全性分析[J].内科，2014，9（3）：308-309.
论文作者:唐琳洁
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第23期
论文发表时间:2018/1/11
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