（株洲市三三一医院 神经内科 湖南株洲 412000）
摘要：目的 对丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及不良反应的关系进行探讨。方法 回顾性分析2015年7月~2016年7月我院收治70例癫痫患者临床资料，使用荧光偏振免疫法对患者服用丙戊酸钠后的血药浓度进行测定，观察其临床疗效与不良反应。结果 丙戊酸钠血药浓度在50~100ug/ml间的患者总有效率显著高于其它两组（P＜0.05）；本次研究样本中0~14岁年龄段患者居多，且不同年龄组的丙戊酸钠血药浓度大多控制在50~100ug/ml；患者主要发生的不良反应为皮疹与肝功能异常；丙戊酸钠血药浓度超过100ug/ml患者不良发应发生率为42.9%显著要高于血药浓度低于50ug/ml的4.8%以及介于50~100ug/ml间的2.9%，数据差异对比存在统计学意义（P＜0.05）。结论 丙戊酸钠血药浓度在有效浓度范围中可获得很好疗效，但不排除有个体差异的存在，为避免发生严重不良反应，临床使用时应监测血药浓度。
关键词：丙戊酸钠；血药浓度；癫痫；不良反应
丙戊酸钠是抗癫痫使用的一种常用药物，也是全身性癫痫失神发作、肌阵挛发作的首选药物，存在效果好、起效快、复发率低等优点，但同时也具有治疗指数低、疗效个体差异大、安全范围窄等缺点[1]。而丙戊酸钠血药浓度直接影响到药效，与神经系统、肝损伤等不良反应也存在着密切的相关性[2]。本文就对丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及不良反应的关系展开研究。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2015年7月~2016年7月我院收治70例癫痫患者临床资料，纳入标准：①年龄在18岁以上；②经脑电图检查确诊为癫痫的患者；③抗癫痫治疗超过6个月，但仍然每个月发作次数超过2次；排除标准：①非癫痫患者；②存在严重肝肾功能障碍者；③中枢神经系统进行性病变者；④用药依从性差者；⑤非丙戊酸钠单一用药治疗者；其中男38例，女32例，患者平均年龄为23.1±1.4岁，平均并成为6.3±0.5a。其中全身性发作型18例，单纯性部分发作型19例，复杂性部分发作型17例，部分发作继发全身强直痉挛发作型16例。
1.2方法
保持空腹，采集1~2ml的静脉血，在血液凝固之后，以4000r/min的速度进行持续10分钟的离心，将分离的血清保存在-20℃的环境下，待检。精密吸取丙戊酸钠标准曲线试剂150ul，依次以质量浓度为0、12.5、25、50、100、150ug/ml的顺序将其置入样品杯，之后放到快速血药浓度监测仪、全自动化学伐光免疫检测仪中进行测定。丙戊酸钠的血药浓度及质控值，质控值及理论值相比，皆从仪器中自动得到，误差控制在±10%以内。
1.3观察指标
①疗效评价标准[3]：和用药之前相比，癫痫发作减少超过75%为显效；癫痫发作减少介于50%~75%间为有效；未控制为癫痫发作减少未超过50%。②各个年龄段丙戊酸钠血药浓度情况分析；③丙戊酸钠血药浓度与不良反应的相关性。
1.4统计学方法
以结果P＜0.05作为有显著性差异，X2检验计数资料，SPSS19.0软件加以对上述数据的处理。
2结果
2.1丙戊酸钠血药浓度与疗效
丙戊酸钠血药浓度介于50~100ug/ml的范围内为有效治疗浓度范围，低于50ug/ml为低于有效质量浓度，超过100u/ml为中度浓度。70例研究样本中，丙戊酸钠血药浓度在50~100ug/ml间的有35例，总有效率为91.4%；血药浓度低于50ug/ml病例为21例，总有效率为38.1%，血药浓度超过100ug/ml的总有效率为42.9%；可见丙戊酸钠血药浓度在50~100ug/ml间的患者总有效率显著高于其它两组（P＜0.05），具体数据见下表1。
2.3丙戊酸钠血药浓度与不良反应的相关性
患者主要发生的不良反应为皮疹与肝功能异常；丙戊酸钠血药浓度超过100ug/ml患者不良发应发生率为42.9%（6/14），显著要高于血药浓度低于50ug/ml的4.8%（1/21）以及介于50~100ug/ml间的2.9%（1/35），数据差异对比存在统计学意义（P＜0.05）。
3讨论
癫痫存在发作突然、反复发作且病因复杂等特点，期发病的原因多与脑部疾病、遗传因素有关。该病作为一种慢性疾病，会对患者带来严重不良影响。抗癫痫药物的使用剂量应遵循从小剂量逐渐调整到可控制发作的剂量，且尽量单一用药，避免联合用药造成的中毒风险[4]。
丙戊酸钠主要用于对肌阵挛型发作的控制，且存在着安全范围窄、治疗指数低的特性。但基于药物本身对肝药酶起到的抑制性作用，因此导致个体间血药浓度差异也较大。为依据临床反应相应的调整使用剂量、降低不良反应，应对患者进行血药浓度的监测。由本次研究结果表明，较之于血药浓度低于50ug/ml、超过100ug/ml的范围，介于50~100ug/ml间可更好的控制癫痫。同时各血药浓度范围皆有不良反应发生，但发生率却会随着血药浓度的增加而增加，因此应重视由于药物使用过量造成的不良反应这一问题。另外，丙戊酸钠的血药浓度和年龄也有相关性，特别是儿童服用药物的剂量显著要比高年龄段的患者大。
总结来说，丙戊酸钠血药浓度在有效浓度范围中可获得很好疗效，但不排除有个体差异的存在，为避免发生严重不良反应，临床使用时应监测血药浓度。
参考文献
[1]班立丽，唐晓霞.丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及不良反应关系研究[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（12）：1086-1089.
[2]李烈权.丙戊酸钠治疗癫痫的血药浓度监测与分析[J].中国临床药理学杂志，2013，29（8）：631-632.
[3]李蓉，马涛.458例癫痫患者丙戊酸钠血药浓度的监测[J].实用临床医药杂志，2014，18（21）：142-143，149.
[4]覃业语，黄春新，林慧等.抗癫痫类药物的血药浓度监测结果分析[J].海南医学，2012，23（21）：106-107.
论文作者:李锦
论文发表刊物:《航空军医》2018年3期
论文发表时间:2018/4/15
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