哈尔滨市第五医院 150040
摘要：目的 研究分析酒石酸美托洛尔对慢性充血性心力衰竭（CHF）的血浆脂联素（adiponectin，APN）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的影响。方法 此次研究的对象是选择2015年1月—2016年1月我院充血性心力衰竭患者80例，将其临床资料进行回顾性分析，并随机分为美托洛尔组和常规治疗组，每组40例。治疗12周，测定两组患者治疗前后血浆脂联素和TNF-α浓度。结果 治疗后，美托洛尔治疗组治疗后血浆脂联素水平为（6.1±1.8）ng/L，TNF-α水平为（26.4±6.7）ng/L，显著低于常规治疗组（8.2±2.2）、（30.1±4.5）ng/L，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 美托洛尔能减少充血性心力衰竭患者的血浆脂联素和TNF-α水平，减少二者对心肌的毒性作用，有益于心力衰竭的治疗。
关键词：美托洛尔；血浆脂联素；肿瘤坏死因子；充血性心力衰竭
[Objective] to study the effect of metoprolol tartrate on plasma levels of adiponectin（APN）and tumor necrosis factor（TNF- alpha）in patients with chronic congestive heart failure（CHF）. Methods the subjects of this study were 80 patients with congestive heart failure in our hospital from January 2015 to January 2016. Their clinical data were retrospectively analyzed，and they were randomly divided into metoprolol group and conventional treatment group，40 cases in each group. The plasma levels of adiponectin and TNF- alpha were measured in two groups of patients before and after treatment for 12 weeks. Results after treatment，the plasma adiponectin level in the metoprolol treatment group was（6.1 + 1.8）ng/L，and the level of TNF- alpha was（26.4 + 6.7）ng/L，which was significantly lower than that in the conventional treatment group（8.2 + 2.2）and（30.1 + 4.5）ng/L，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion metoprolol can reduce plasma adiponectin and TNF- alpha levels in patients with congestive heart failure，reduce the toxic effects of the two on myocardium，and is beneficial for the treatment of heart failure.
[Key words] metoprolol；plasma adiponectin；tumor necrosis factor；congestive heart failure
充血性心力衰竭（CHF）是大多數心血管疾病的最终阶段并且是最主要的死亡原因。当基础心脏病损及心功能时，机体首先发生多种代偿机制。在一定的时间内，这些代偿机制可使心功能维持在相对正常的水平，但也有其负性效应。神经内分泌机制的激活是这种代偿机制中的一类。目前认为“神经激素模式”是慢性心力衰竭的主要发病机制，同时细胞因子假设也是慢性心力衰竭发病机制的重要方面。脂联素（APN）是脂肪组织特异性分泌的一种胶原样细胞因子。研究发现，慢性心力衰竭患者血浆中脂联素（APN）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平显著高于正常人，但其在CHF中的作用还很不清楚。该研究通过观察CHF患者应用β受体阻滞剂酒石酸美托洛尔治疗前后患者血浆脂联素和TNF-α水平的变化，探讨β受体阻滞剂对充血性心力衰竭的治疗价值。方便收集2015年1月—2016年1月的我院充血性心力衰竭患者80例，随机分为40例酒石酸美托洛尔组和40例常规治疗组进行治疗和观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院慢性充血性心力衰竭患者80例，均符合美国心脏病学会对于充血性心力衰竭的诊断标准。所有的研究对象除外体重指数（BMI）<18.5 kg/m2和≥25 kg/m2患者，除外全身大动脉疾病、脑血管病、免疫性疾病、消化系统疾病、肾脏疾病、血液疾病、代谢性疾病（糖尿病、甲亢）等，除外不能用β受体阻滞剂治疗的患者。将80例患者分为两组，每组40例。美托洛尔组中男20例，女20例，年龄23～85岁平均（62±9.6）岁，对照组中，男18例，女22例，年龄23～84岁平均（61±9.5）岁。各组选取的研究对象在年龄、性别、BMI等方面，差异无统计学意义（P>0.05）。。
1.2 药品试剂
酒石酸美托洛尔片25 mg/片（国药准字H32025 391）、TNF-α酶联免疫试剂盒。
1.3 方法
将80例CHF患者随机分为40例酒石酸美托洛尔组和40例常规治疗组；常规组患者治疗药物为氢氯噻嗪片（国药准字H44023235）25～50 mg/次，2次/d，地高辛（国药准字H31020678）0.125～0.5 mg/次，1次/d，治疗组患者在常规治疗组用药基础上加用酒石酸美托洛尔：初始剂量为6.25 mg/次，3 tid，视患者心功能数日或1周递增1次，每次增加6.25 mg；3 tid；后增至25 mg/次，3 tid；视患者情况增至最大剂量50 mg，2 bid，不再增加。均治疗12周。
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1.4 血浆脂联素和TNF-α测定
于清晨空腹取所有研究对象的肘静脉血2 mL，加入EDTA抗凝管，离心10 min，3 000r/min，留取血浆，置-80℃冰箱内保存，待测。采用双抗体夹心法ABC-ELISA测定血浆脂联素和TNF-α的浓度[1]。
1.5 统计方法
应用SPSS 11.0统计学软件对结果进行统计与分析。计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，两组间的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后血浆APN水平
美托洛尔治疗组治疗后血浆APN水平低于常规治疗组治疗后水平；美托洛尔治疗组治疗后血浆APN水平低于治疗前水平（P<0.05）。
2.2 治疗前后血浆TNF-α水平
美托洛尔治疗组治疗后血浆TNF-α水平低于常规治疗组治疗后水平；美托洛尔治疗组治疗后血浆TNF-α水平低于治疗前水平（P<0.05）。
3 讨论
CHF是一种具有较高的发病率的常见心血管疾病，也是患者的主要死因之一。研究表明，血清TNF-α可对患者的心肌细胞产生负性肌力作用，但其在CHF产生与发展等方面的作用机制并未完全了解[2]。在某种意义上，慢性充血性心力衰竭是一种神经激素细胞因子网络失衡状态。心衰导致交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的激活，儿茶酚胺、醛固酮和血管紧张素Ⅱ等神经激素和细胞因子可损伤心血管系统，同时心肌和血管自身合成和分泌的一些神經激素和细胞因子，如去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素、生长因子和炎症细胞因子等，以自分泌和旁分泌的方式影响心肌和血管。因此，将患者体内心肌重构和神经激素的恶性循环进行有效地切断是治疗心力衰竭疾病的关键[3]。
脂联素（adiponectin，APN）在结构上与Ⅲ型、Ⅹ型胶原、补体C1q及肿瘤坏死因子α（TNF-α）高度同源，具有244个氨基酸多肽，是一种具有多种生物学效应的特殊蛋白，由脂肪细胞分泌并在脂肪组织中大量表达。脂联素在血浆中有较高浓度，可以透过血脑屏障，也可直接作用于肝脏、骨骼肌和血管。脂联素通过与其受体结合，参与糖、脂代谢，与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、动脉粥样硬化等密切相关。脂联素与充血性心力衰竭有密切关系，研究证实充血性心力衰竭患者的血清脂联素明显升高。CHF患者心功能恶化越严重，APN升高越明显。
有研究发现[4-5]，脂联素可在脂联素缺乏的小鼠体内通过激活AMP介导的蛋白激酶信号通路抑制心肌肥厚，另外，低水平的脂联素可能有助于心脏重塑的发展。脂联素在脂肪组织和CHF之间可能起到重要的联系作用。
有学者[6]的研究表明，在心力衰竭患者中TNF-α的水平升高，TNF-α有可能会促进心力衰竭的发展。李代桃等[3]的研究表明，在风湿性心脏病引起 CH F的患者，随着心功能的恶化，血清TNF-α水平随之升高，TNF-α是评价风湿性心脏病心力衰竭治疗及预后的指标。TNF-α能引起心力衰竭患者心脏的改变，如心肌间质纤维化、心室重构、心肌细胞调亡等，也能产生负性收缩效应。
在该次研究中，应用美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭，美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，具有修复衰竭心肌生物学性质的效应，进而防治、延缓和逆转心肌重构，并且可以改善心衰患者的预后，降低心衰患者的病死率和猝死率[7]。从20世纪末开始，β受体阻滞剂在CHF中的应用越来越受到重视。临床试验证实，β受体阻滞剂可通过降低交感神经的活性和减少心室重构等多个环节持续改善心功能，提高患者的生活质量并降低死亡率[8-9]。从该次研究的效果来看，美托洛尔组在治疗后的血浆脂联素水平为（6.1±1.8）ng/L，TNF-α水平为（26.4±6.7）ng/L，相比于治疗前改善明显，而对照组在治疗后的血浆脂联素水平为（8.2±2.2）ng/L，TNF-α水平为和（30.1±4.5）ng/L，与治疗前差异不够明显，且效果不如美托洛尔组理想。同时，该次研究的结果也与同类型报道想接近，赵国明[10]应用美托洛尔治疗旧性心肌梗死合并慢性心力衰竭40例患者，其有效率达到95.0%，对心率指标的控制效果更加理想。
综上所述，结合该次研究的结果可以认为，美托洛尔作为一种β受体阻滞剂对 CHF患者的神经内分泌系统及血管内皮系统的功能紊乱和炎症因子的异常表达有较强的抑制作用。同时，该次研究所选取的样本量较小，致使研究存在一定的局限性，在今后，仍有必要放大样本容量，进一步观察美托洛尔对心力衰竭患者各指标的影响。
参考文献：
[1]魏妤.2014 年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》主要亮点 [J].中国临床医生杂志，2015，43（5）：12-14.
[2]马立庆，段保湘，赵静惠，等.慢性心力衰竭患者治疗前后血清CA125、TNF-α水平变化及其与LVEF的关系[J].山东医药，2015，55（46）：62-63.
[3]杨彩鸾.卡托普利联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭患者的近期与远期疗效[J]. 中国老年学杂志，2014，34（1）：220-221.
[4]Nakamura T，Funayama H，Kubo N，et al. Association of hyperadiponectinemia with severity of ventricular dysfunction in congestive heart failure[J].Circulation，2006，70（12）：1557-1562.
[5]Guzik TJ，Mangalat D，Korbut R. Adipocytokines novel link between inflammation and vascular function[J].Physiol Pharmacol，2006，57（4）：505-528.
[6]李代桃，解少强，邱正强，等.肿瘤坏死因子在风心病中的表达及其与心功能关系的研究[J]. 陕西医学杂志，2014，43（4）：403-405.
[7]胡大一.心血管内科学高级教[M].北京：人民军医出版社. 2014：176.
[8]陈申杰，吕淑敏，李波，等. 血清Apelin、APN、FFA及MMP与充血性心力衰竭的关系的分析[J].浙江临床医学，2014（12）：1876-1877.
[9]赖海波. 脂联素、脑钠肽、心衰超声指数与慢性心力衰竭的相关性[J].中国当代医药，2016，23（13）：46.
[10]赵国明.美托洛尔治疗陈旧性心肌梗死合并慢性心力衰竭的疗效和安全性探讨[J].吉林医学，2014，35（12）：2550.
论文作者:韩东阳,李,辉,马宝平
论文发表刊物:《健康世界》2018年3期
论文发表时间:2018/4/18
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