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摘要黄芪为我国中医常用的中药材，被《神农本草经》列为上品，具有补气升阳、固表止汗等功效。现代药理学证实黄芪包含有多种成分，能够作用于多个信号通路并实现抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、生长以及诱导肿瘤细胞凋亡的目的。随着肿瘤发病率的逐年升高以及黄芪研究的不断深入，黄芪的应用频率随之提高，此方面的研究陆续开展。本文从黄芪中药抗肿瘤成分、黄芪中药抗肿瘤作用信号通路、黄芪中药抗肿瘤作用机制三方面展开研究，旨在丰富现有研究体系内容。
关键词：黄芪；中药；抗肿瘤
一、黄芪中药抗肿瘤作用信号通路
（一）血管内皮生长因子/基质金属蛋白酶
肿瘤的分裂增殖以及侵袭、转移均依赖于血管新生或者是新生血管形成，特别是恶性肿瘤的生长浸润速度较良性肿瘤更快，若无血管生成的情况下原发性肿瘤病灶的扩张范围不会超过1mm3~2mm3，若想继续向外就需要新生血管来为其提供充足的营养物质供给并带走代谢形成的产物[1]。
（二）磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶-B／雷帕霉素靶分子
磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶-B／雷帕霉素靶分子在恶性肿瘤细胞快速分裂增殖、新生血管形成、自吞噬中扮演着的重要的角色，其所具有的生物学功能已经引起了医学界的高度重视，一旦该通路被激活就会引起包括自身免疫性疾病、造血性疾病、肿瘤在内的多种疾病，磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶-B／雷帕霉素靶分子信号通路能够对下游的多种效应分子产生作用，促使其处于活化状态并参与到基因转录、翻译、DNA损伤修复、核糖体合成、肿瘤细胞的分裂增殖、正常细胞的凋亡等进程之中，目前该信号通路在肿瘤发生、发展、转归中的作用机制已经成为研究的热点之一[2]。
二、黄芪中药抗肿瘤作用机制
（一）抑制肿瘤细胞增殖
肿瘤细胞增殖在病情进展之中扮演着重要的角色，而抑制肿瘤细胞增殖则成为了对抗肿瘤的首道防线，李文等[3]在其研究中将宫颈癌Hela细胞作为具体的研究对象并分为了6个组别，分别给予不同的黄芪甲苷浓度，依次为0mg/ml、0.2mg/ml、0.4mg/ml、0.8mg/ml、1.6mg/ml、3.2mg/ml，在经过黄芪甲苷处理之后利用Western Blot法对肿瘤侵袭、迁移以及基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达水平进行检测和比较，结果证实随着黄芪甲苷浓度的增加以及作用时间的延长，肿瘤侵袭、迁移、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达水平呈逐渐下降趋势，表明黄芪甲苷浓度越高、作用时间越长，其所发挥的抑制效果越明显，具体的作用机制则是通过抑制基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达得以实现。
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（二）抑制肿瘤细胞侵袭、转移
肿瘤细胞侵袭、转移为病情持续恶化的关键性环节，抑制其侵袭和转移则有助于遏制病情的进一步恶化，李杨等[4]利用体外培养的Lewis肺癌细胞制备出来气阴两虚Lewis肺癌荷瘤小鼠80只，其余未经过肺癌细胞处理的小鼠为空白组，模型制备成功后将80只气阴两虚Lewis肺癌荷瘤小鼠分为经过顺铂处理的顺铂组以及不同浓度的黄芪多糖处理的中低高剂量组、顺铂联合黄芪多糖处理的联合组，对比各组小鼠抑瘤率并利用酶联免吸附试验测定血清白介素-2、干扰素γ、肿瘤细胞坏死因子-α、白细胞介素-10、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2含量并进行对比，结果发现经过黄芪多糖处理的气阴两虚Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤细胞均被阻滞于S期，并且随着黄芪多糖浓度的增加，细胞凋亡率随之增加，与对照组、黄芪多糖中低高剂量组相比，联合组血清白介素-2、干扰素γ、肿瘤细胞坏死因子-α明显提高，白细胞介素-10、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2明显降低，据此证实黄芪多糖在体外实验中对Lewis肺癌细胞具有较强的抑制作用，体内试验证实顺铂联合黄芪多糖以可以实现抑制该肿瘤细胞转移的作用。
（三）诱导肿瘤细胞凋亡
肿瘤细胞凋亡有利于病情的转归，翟秋丽等[5]选取宫颈癌siha细胞作为研究对象，分为不经过处理的对照组、黄芪多糖处理的黄芪多糖组、顺铂处理的顺铂组、黄芪多糖联合顺铂处理的黄芪多糖联合顺铂组，利用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率以及利用蛋白印迹法检测细胞凋亡相关蛋白caspase3、caspase7、caspase9、Bcl-2表达水平，结果发现黄芪多糖组、顺铂组、黄芪多糖联合顺铂组凋亡率均明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05），并且黄芪多糖联合顺铂组凋亡率＞顺铂组和黄芪多糖组，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。
四、结束语
综上所述，黄芪已经成为中医常用的中药材之一，在实际应用中具有多种功效，尤其是抗肿瘤效果更为明显。本文能够通过激活或调控血管内皮生长因子/基质金属蛋白酶信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶-B／雷帕霉素靶分子信号通路实现抑制肿瘤细胞增殖的目的。
参考文献：
[1]谢荣丹，龙凤.黄芪及黄芪有效成分抗乳腺癌作用的研究[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（92）:67-68.
[2]邓六勤，黎梅桂，吴宝仪.黄芪多糖的氧化降解及其抗氧化和抗肿瘤活性研究[J].中国药业，2018，27（1）:13-16.
[3]李文，旷雨，孟立峰，等.黄芪甲苷对宫颈癌Hela细胞增殖、迁移侵袭作用机制研究[J].中药药理与临床，2018，34（3）:39-42.
[4]李杨，杨玲玲，白彦丽，等.黄芪多糖对气阴两虚Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长、转移及细胞周期的影响[J].肿瘤防治研究，2018，45（3）:131-137.
[5]翟秋丽，胡向丹，肖静，等.黄芪多糖协同顺铂诱导宫颈癌siha细胞凋亡的作用机制[J].广东医学，2018，39（9）:1327-1331.
论文作者:陈小东
论文发表刊物:《医师在线》2019年5月9期
论文发表时间:2019/9/23
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