（1石河子大学医学院 新疆 石河子 832000）
（2新疆自治区人民医院风湿免疫科 新疆 乌鲁木齐 830000）
【摘要】目的：了解葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）抗原在类风湿关节炎（RA）中的表达情况，探讨GPI在RA中的诊断价值及在疾病活动中的意义。方法：收集我院风湿科2016年1月—2017年1月收治的RA患者121例，非RA患者120例作为对照组，检测患者的血清GPI抗原、抗环管氨酸肽（你CCP）抗体、类风湿因子（RF）等数据；收集RA患者的关节炎部位数、血沉、C反应蛋白等疾病活动性指标参数，对相关数据进行统计学分析。结果：血清GPI抗原在RA组的敏感性（59.5%）显著高于非RA组（16.7%），差异有显著统计学意义（P<0.01）；GPI抗原、抗CCP抗体水平、RF对RA诊断敏感性分别为59.5%、90.9%、85.1%，差异有统计学意义（P<0.05）；三者的特异性分别为83.3%、85.8%、91.7%，差异无统计学意义（P>0.05）；与单一检测相比较，GPI抗原与RF同时阳性、GPI抗原与抗CCP抗体同时阳性、GPI抗原与抗CCP抗体水平及RF三者同时阳性，其敏感性分别为56.2%、57.0%、54.5%，特异度分别为97.5%、99.2%、100%，与单一检相比差异有统计学意义（P<0.05）；而GPI或RF、GPI或抗CCP抗体、GPI或RF或抗CCP抗体单一阳性时诊断的敏感性分别为89.3%、94.2%、95.0%，特异性分别为72.7%、79.2%、69.2%，差异均有统计学意义（P<0.05）。RA组血清GPI水平与关节肿痛部位数、CRP、ESR、DAS28评分呈正相关（P<0.01）。结论：血清GPI抗原在类风湿关节炎的诊断中具有较高价值，与抗CCP抗体、RF联合检测更有助于提高检测的敏感性和特异性；血清GPI抗原有望成为反应类风湿关节炎疾病活动的重要指标之一。
【关键词】RA；GPI；抗CCP抗体；RF
【中图分类号】R593.22 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）20-0238-02
RA是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身自身性免疫病，主要表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性的关节炎，可导致关节破坏，最终导致关节畸形和丧失。该病血清中可出现RF及抗CCP抗体等多种自身抗体，近些年，血清GPI抗原受到国内外较多重视，有研究表明GPI抗原在在RA患者特别是病情活动的RA患者异常升高，有诊断和评估疾病的意义[1]。本研究收集我院风湿免疫科确诊的RA患者的临床资料，探讨GPI抗原在RA诊断及在疾病活动中的意义。
1.资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 RA组（观察组）随机收集2016年1月—2017年1月我院风湿科确诊RA患者121例，均符合2009年ACR与EULAR制定的分类标准。
1.1.2非RA组（对照组）随机收集同期非RA患者120例，其中系统性红斑狼疮30例，原发性干燥综合症30例，强直性脊柱炎30例，骨关节炎30例，均符合相应分类诊断标准。
1.2 研究方法
1.2.1 GPI抗原检测：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血液中的GPI水平，试剂盒由上海北加生化试剂有限公司提供，包括4个标准品（0.0、0.2、2.0、4.0ug/ml），判断标准为大于0.2ug/ml为阳性，小于0.2ug/ml为阴性。检测步骤严格按说明书进行。
1.2.2抗CCP抗体检测：采用ELISA法检测抗CCP抗体，试剂盒由欧洲诊断公司提供，其中包括5个CCP抗体标准品，（25、50、200、800、3200U/ml），抗CCP抗体大于25U/ml为阳性，小于25U/ml为阴性。检测步骤严格按说明书进行。
1.2.3其他指标：速率散色比浊法检测RF，RF浓度大于20IU/ml者为阳性，小于20IU/ml为阴性，采用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR），速率散色比浊法检测C反应蛋白。收集研究对象一般资料及关节压痛、肿胀部位数、患者自评等数据，并进行DAS28评分。
1.2.4统计分析：采用SPSS 19.0软件进行统计分析，定量资料描述采用均数±标准差，计量资料比较采用t检验；GPI和其他参数之间的关系采用Pearson或Spearman相关系数分析。P<0.05认为差异有统计学意义。
2.研究结果
2.1 RA组与非RA组患者血清GPI、RF和抗CCP抗体的平均水平分别为：GPI 1.44±1.58与0.065±0.29；RF163.67±126.84与12.5±86.68；抗CCP抗体860.8±813.61与10.03±12.33，3组间差异均有显著统计学意义（P<0.01）。
2.2 血清GPI抗原在RA组的敏感性（59.5%），高于非RA组（16.7%），差异有显著统计学意义（P<0.01）；GPI抗原敏感性低于抗CCP抗体（90.9%）及RF（85.1%），差异有统计学意义（P<0.05）；GPI抗原、抗CCP抗体水平、RF对RA诊断的特异性分别为83.3%、85.8%、91.7%，差异无明显统计学意义（P>0.05）。
2.3 联合检测与单一检测相比较
GPI抗原与RF同时阳性、GPI抗原与抗CCP抗体同时阳性、GPI抗原与抗CCP抗体水平及RF三者同时阳性，其敏感性分别为56.2%、57.0%、54.5%，特异度分别为97.5%、99.2%、100%，与单一检相比差异有统计学意义（P<0.05）；而GPI或RF、GPI或抗CCP抗体、GPI或RF或抗CCP抗体单一阳性时诊断的敏感性分别为89.3%、94.2%、95.0%，特异性分别为72.7%、79.2%、69.2%，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3.讨论
RF和抗CCP抗体是RA诊断和治疗的重要血清学指标[2-3]，在RA的诊断和治疗中有重要意义已得到证实。本世纪初，Schaller等[4]在RA患者血浆和关节滑液中检测到GPI抗原，并进行了深入研究，认为GPI抗原对RA诊断差异很大，敏感性为38～90%，特异性为72～97%。国内有文献报道GPI对RA诊断有较高的特异性，但敏感性较低[5-6]；亦有报道GPI对RA诊断敏感性较高，但特异性较低[7]。陈捷等[8]对相关文献进行了荟萃分析，纳入的15个研究对GPI检测异质性较大，合并诊断的敏感性为38%，合并特异性为87%，提示GPI对RA的诊断敏感性略差，建议检测GPI同时，应与高敏感性的标志物联合检测。
本研究结果显示GPI、RF及抗CCP抗体在RA组和非RA组差异均有显著统计学意义；在RA组中，GPI对RA诊断的敏感性为59.5%，特异性为83.3%，这和陈捷等[8]荟萃分析基本一致，本研究显示GPI对RA诊断的敏感性低于RF及抗CCP抗体，差异有统计学意义，但三者特异性差异无统计学意义，提示GPI在RA诊断中有重要价值。
单一抗原或抗体检测对诊断RA仍不能达到满意的效果，本研究显示联合检测GPI、RF和抗CCP抗体，有助于提高诊断的敏感性和特异性，联合检测GPI、RF和抗CCP抗体，特异性甚至可达到100%，对早期、症状不典型患者诊断有重要意义。
本研究显示GPI抗原水平与反应RA病情活动的关节肿痛数目，血沉、C反应蛋白、DAS28评分成正相关；抗CCP抗体与关节肿痛数目，血沉、C反应蛋白、DAS28评分均无明显相关性，这与国内田玉梅等[9]报道的基本一致，高度提示GPI抗原水平与RA疾病活动密切相关，监测血清GPI水平对指导临床治疗有重要意义。
总之，本研究结果证实GPI和抗CCP抗体、类风湿因子一样，在RA的诊断中有重要意义，并且还可以作为判断RA病情活动的重要指标，具有广泛的临床应用价值及研究前景。
【参考文献】
[1] Muninggangaiah S,OSulivan TA,Lenehan B.Simultaneous bilateral septic arthritis of the knee after intraarticular steroid injection:A clinical report[J].J Nat Sci Biol Med,2014,5(2):485-487.
[2] Aletaha D,Neogi T,et al.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria:an American College of Rheumatology/European league Against Rheumatism collaborative [J].Arthritis Rheum,2010,62:2569-2581.
[3]吴庆军，曾小峰，史艳萍，等.抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎的诊断价值的比较[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2009，2:261-265.
[4] Schallar M,Burton DR,Dizel HJ.Autoantibodies to GPI in rheumatoid arthritis:linkage between an animal model and human disease [J].Nat Immunol,2001,2:746-753.
[5]鲍春德，叶萍，陈晓翔，等血清中6-磷酸葡萄糖异构酶抗原升高在类风湿关节炎中的意义探讨[J].中华风湿病学杂志，2005，9:277-279.
[6]姜莉，郑舒聪，万伟国，等，血清抗环瓜氨酸肽抗体好葡萄糖6-磷酸异构酶对类风湿关节炎的诊断价值[J].中国临床医学，2010，17:753-754.
[7]董红宇，孙艳艳，尚俊英，等葡萄糖6-磷酸异构酶抗原对类风湿关节炎的诊断意义[J].吉林医学，2009，30:2051-205.
[8]陈捷，王玉兰，秦莉，等.葡萄糖6-磷酸异构酶对类风湿关节炎的诊断价值的系统评价[J].生物医学工程学杂志，2010，27:157-164.
[9]田玉梅，张浩，刘立亚，等.葡萄糖-磷酸异构酶与抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎诊断意义的比较研究[J].实用预防医学杂志，18:609-612.
论文作者:马庆立,孟新艳,罗采南,石亚妹,雷鑫,武丽君
论文发表刊物:《医药前沿》2017年7月第20期
论文发表时间:2017/8/1
标签：抗体论文; 抗原论文; 统计学论文; 敏感性论文; 意义论文; 关节炎论文; 血清论文; 《医药前沿》2017年7月第20期论文;