（广西壮族自治区南宁市第三人民医院 530003）
摘要：目的 观察与分析银杏达莫联合胰岛素泵对于早期糖尿病肾病的临床效果。方法 将60例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例），治疗组的病人采用银杏达莫注射液静滴联合CSII持续皮下输注微量门冬胰岛素，对照组的病人采用传统餐前分次皮下注射门冬胰岛素30 注射液治疗。疗程为14天。测量2组患者的24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 小时血糖（P2BG）。比较近远期存活率、功能预后等指标，并随访观察有无不良反应的发生。结果 两组患者的年龄、性别、糖尿病史、高血压史、吸烟史、饮酒史、均无显著性差异（p>0.05）。治疗14天后，治疗组的24h 尿蛋白定量、UAER、hs-CRP、NT-proBNP、FBG、P2BG均低于对照组。随访6个月时，患者的生存率更高，预后更好。经过6个月的随访调查发现，两组患者均未发生严重的不良事件。结论 与传统餐前分次皮下注射门冬胰岛素30 注射液相比较，银杏达莫注射液静滴联合CSII持续皮下输注微量门冬胰岛素，患者的血糖、NT-proBNP 以及hs-CRP更低，肾功能更好。
关键词：糖尿病肾病；银杏达莫注射液；胰岛素泵；门冬胰岛素
Clinical observation and analysis of gingko dipyridamole and insulin pump in treatment of early diabetic nephropathy
【Abstract】Objective：To observe and analyze the clinical effect of Ginkgo biloba combined with insulin pump on early diabetic nephropathy. Methods：Sixty patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into treatment group（30 cases）and control group（30 cases）. Patients in the treatment group were treated with ginkgo dipyridolum injection and CSII continuously with subcutaneous insulin infusion，of patients treated with traditional subcutaneous subcutaneous insulin aspart 30 injection. Treatment for 14 days. The urinary protein excretion，urinary albumin excretion（UAER），hs-CRP，NT-proBNP，fasting blood glucose（FBG）），2 hours postprandial blood glucose（P2BG）. Compare the short-term survival rate，functional prognosis and other indicators，and follow-up to observe the occurrence of adverse reactions. Results：There was no significant difference in age，sex，history of diabetes，history of hypertension，smoking history and drinking history between the two groups（p> 0.05）. After 14 days of treatment，the urinary protein excretion，UAER，hs-CRP，NT-proBNP，FBG and P2BG in the treatment group were all lower than those in the control group. At 6 months of follow-up，patients have a higher survival rate and a better prognosis. After 6 months of follow-up survey found no serious adverse events in both groups. Conclusion：Compared with the traditional subcutaneous injection of insulin aspart 30 injection，ginkgo dipyridolum injection combined with CSII sustained subcutaneous insulin infusion of insulin，the patients with lower blood glucose，NT-proBNP and hs-CRP lower，Kidney function better.
【Key words】 Diabetic nephropathy；Ginkgo Damo injection；Insulin pump；Insulin aspart
随着全球化的加速，糖尿病已经开始蔓延到发展中国家，其发病率和死亡率急剧上升，而且呈现出年轻化的趋势［1]。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为糖尿病常见的全身微血管并发症之一，其要表现为蛋白尿。银杏达莫注射液为银杏叶提取物复合针剂，活性成份为标准化的银杏叶提取物（EGB）与双嘧达莫。其对于DN的有效性得到了基础研究和临床试验证据的广泛的支持，已经被广泛应用于临床实践中[2]。CSII 已是近年来临床常用的治疗手段，CSII 强化治疗能模拟人体生理状态下的胰岛素分泌规律，与肝糖输出维持血糖在正常范围相匹配，外源性胰岛素释放更符合生理性，还可根据各时间段血糖水平有针对性的设定胰岛素输注速度，比常规胰岛素强化治疗能更有效地控制血糖，减少胰岛素用量[3]。观察与分析银杏达莫联合CSII对于早期糖尿病肾病的临床效果，以期为临床上采用这种治疗手段提供一定的理论依据。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选择我院2014年3月至2017年6月早期DN患者60例。所有患者均符合糖尿病诊断及早期DN分级达Ⅲ期标准。纳入标准：（1）符合2型DM诊断标准，早期DN为DN Ⅲ期；（2）血肌酐＜100μmmol／L，尿素氮（BUN）≤7.0 mmol／L；（3）年龄在30—75岁之间。排除标准：（1）不符合诊断标准者；（2）血肌酐＞100 μmmol／L，尿素氮（BUN）≥7.0 mmol／L；（3）排除其他原因引起的蛋白尿，如糖尿病酮症酸中毒、肾小球肾炎、泌尿系感染、心力衰竭、发热等；（4）年龄在30岁以下或75岁以上；（5）合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病及无法合作者，如精神病患者；（6）妊娠或哺乳期妇女；（7）凡不符合纳入标准，未按规定用药或中途退出，无法判定疗效或资料不全者，治疗过程中出现严重并发症者。随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。两组患者的资料见表１。
1.2 治疗方法
对照组予传统餐前分次皮下注射门冬胰岛素30注射液治疗。治疗组使用银杏达莫注射液20 ml加入0.9%氯化钠250 ml注射液中，静脉滴注，每日一次，连续14天。联合美国minimed MMT- 712EWS 胰岛素泵注射门冬胰岛素进行血糖控制，选择脐两侧皮下组织为置泵点，根据每公斤体重0.2U-0.5U胰岛素起始设置基础量，持续泵入门冬胰岛素，于每餐前设置大剂量，基础量与餐前量各占50%，餐前量可平均分配于三餐前或按4：3：3 的比例分别分配于三餐前皮下泵入。两组疗程均为14 天，每例治疗1 个疗程。
1.3 血标本的采集与储存
所有入选患者均在入院24 h内采集空腹静脉血5 ml，随机入组后即给予相应药物干预。在随访6个月时，再次采集空腹静脉血5 ml。所有血液标本采出后均于4 °C静置约60 min，随即以3000 r／min离心10 min，取上清液，于70 °C超低温冰箱保存待测。
1.4 血糖、尿蛋白、hs-CPR以及NT-proBNP的测定
血糖和尿蛋白水平依据我院检验科生化分析仪进行测定。hs-CRP以及NT-proBNP采用胶增强免疫透射比浊法。
1.5 观察指标
所有入选患者于出院后继续在我院内分泌科门诊复诊，随访6个月，记录近远期生存率以及主要不良反应。
1.6 统计学方法
所有数据均采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以士s表示，组间比较使用t检验；计数资料以百分数表示，组间比较使用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
２结果
2.1 两组患者的基本临床特征比较
两组患者的年龄、性别、糖尿病史、高血压史、血糖水平、hs-CRP水平、NT-proBNP水平、吸烟史、饮酒史均无显著性差异（p>0.05），见表1。两组患者具有可比性。
3. 讨论
近年来，糖尿病的发病率和死亡率急剧上升，已经成为人类死亡的主要原因之一。其中，DN是患者预后不良和死亡的主要原因。DN的发病机制非常复杂。其中，肾动脉粥样硬化斑块形成，血小板激活，微循环血栓形成，肾动脉痉挛，肾小管组织缺血或坏死是DN的潜在病理机制。早期诊断，早期干预可能在很大程度上改善DN的预后。
高糖和血管炎症在DN的发生发展中发挥了关键作用。研究发现，高糖、hs-CRP以及NT-proBNP与DN风险增加相关。作为一种简单的风险评估工具，血糖水平可以在一定程度上反映患者的系统性炎症反应。临床推荐对于DN患者常规测定血糖水平以完善患者风险评估。多元回归分析表明，高血糖、hs-CRP和NT-proBNP水平增加是住院DN患者高死亡率的独立风险因子。
银杏达莫用于治疗DN 疗效肯定，国内已有多方面研究证实：熊毅等在对DN 患者研究中表明，治疗组应用银杏达莫注射液治疗后血清丙二醛（MDA）降低，超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性升高，与对照组存在差异，说明银杏达莫注射液可以减轻早期DN 患者氧化反应，提高抗氧化能力。该药对机体氧化应激的影响可能是其降低蛋白尿、延缓肾脏损伤的机制之一[4]。DN 一旦发展到后期则很难逆转，因此早期诊治尤为重要，积极控制血糖是延缓DN 最关键的措施。部分口服降糖药有加重肾脏负担的风险，CSII 强化治疗可以有效控制高血糖，国外大规模临床实验已证实胰岛素对1 型及2 型糖尿病肾病均有预防和治疗作用[5]。
本研究结果显示，治疗14天后，治疗组的24h 尿蛋白定量、UAER、hs-CRP、NT-proBNP、FBG、P2BG比对照组明显降低（P值均＜0.05）。这表明与传统餐前分次皮下注射门冬胰岛素30注射液相比较，银杏达莫注射液静滴联合CSII持续皮下输注微量门冬胰岛素能够明显改善患者的血糖和抑制炎症反应，同时能显著减少尿微量白蛋白排泄率，延缓DN的发展。其机制是通过改善肾小球滤过膜的通透性和降低细胞外基质的堆积，有效地降低了尿蛋白，保护肾功能。可以稳定糖尿病患者的血糖，还可以直接阻断血管紧张素Ⅱ受体，减少转化生长因子的表达，并抑制肾小管细胞外基质的堆积，改善肾功能衰竭。
本研究结果还显示，治疗组与对照组的患者均无死亡的病例；对照组的2例患者发生了胃肠道反应，治疗组无患者发生严重不良反应，两组之间相比较无显著性差异（P＞0.05）。这表明与传统餐前分次皮下注射门冬胰岛素30注射液相比较，银杏达莫注射液静滴联合CSII持续皮下输注微量门冬胰岛素并不会明显增加严重不良反应。
综上所述，本研究结果表明银杏达莫注射液静滴联合CSII持续皮下输注微量门冬胰岛素是一种安全、有效，能够明显改善早期DN患者预后的治疗手段。
参考文献
[1]Mogensen CE. Natural history of renal functional abnormalities in human diabetes mellitus：from normal buminuria to incipient and overt nephropathy [A].In：Brenner BM，Stein JH，eds. The kidney in diabetes mellitus[M].New York：Livingstone，1989.191～197.
[2]孙丽萍，刘海霞，卢洪文，王秀军，刘长山. 银杏达莫注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].中国医药.2009，4（6）：437
[3]陈亘卓，朱志良，胰岛素泵强化治疗结合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床观察[J].中国社区医师，2011，13（36）：125
[4]熊毅，赵秀梅，陈明等，银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响[J]．湖北医药学院学报，2011，30（2）：170
[5]The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus [J].N Engl J Med，1993，329（14）：977～986.
基金项目：南宁市科学研究与技术开发计划项目，（合同编号：20143167）
论文作者:黎克江（通讯作者）,罗雪,黄学卿,刘新华,李雪玲,
论文发表刊物:《航空军医》2017年28期
论文发表时间:2018/2/6
标签：胰岛素论文; 注射液论文; 患者论文; 银杏论文; 血糖论文; 皮下论文; 两组论文; 《航空军医》2017年28期论文;