（浙江大学医学院附属妇产科医院新生儿科 浙江 杭州 310000）
【摘要】 目的：分析阿奇霉素对于早产儿解脲脲原体感染治疗的临床疗效。方法：收集2015年1月1日到2015年12月31日期间，于浙江大学附属妇产科医院新生儿科住院、气道分泌物咽拭子明确UU-DNA阳性的极低及超低出生低重儿，首先将UU-DNA阳性的早产儿，按照生后1周内是否使用阿奇霉素分为两组，通过临床治疗及转归的对比，分析阿奇霉素对于早产儿治疗、并发症的影响。其后将阿奇霉素治疗组按治疗方案分为两组，分析两组治疗的临床疗效。结果：使用阿奇霉素抗UU感染组患儿吸氧时间和住院时间较对照组短，利尿剂使用率较对照组降低（P＜0.05）；阿奇霉素组IVH发病率高于非阿奇霉素组（P＜0.05）;10mg/kg/d*7天治疗组CPAP辅助通气时间较对照组缩短（P＜0.05）。结论：（1）阿奇霉素能缩解脲脲原体感染早产儿吸氧时间及住院时间，降低治疗中对利尿剂的应用，但是增加IVH发生率；（2）阿奇霉素10mg/kg/d*7天治疗方案相对对照组，能缩短CPAP时间。
【关键词】阿奇霉素；解脲脲原体；极低出生体重儿；超低出生体重儿；早产儿
【中图分类号】R720.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）26-0162-02
解脲脲原体（uu）在成年女性生殖系统较常见，可引起妊娠期绒毛膜羊毛膜炎，其感染可能垂直传播给胎儿，可能导致不孕症、流产、死产。随着性传播疾病发生率逐渐升高，解脲脲原体感染比率也上升明显，解脲脲原体感染可以促进炎症细胞表达，加重炎症反应，与围产期多种疾病，如早产、支气管肺发育不良等有关[1]，影响早产儿的预后，给社会及家庭带来严重负担，为提高这些早产儿生存质量，本文回顾性分析于本院住院（2015年1月1日-2015年12月30日期间住院）极低及超低出生体重的早产儿的情况，分析并评价阿奇霉素治疗UU感染的临床效果。
1.对象和方法
1.1 诊断标准
UU感染的诊断标准：气道分泌物检测UU-DNA阳性，生后48小时内出现呼吸窘迫症状，且伴有胸片改变。
1.2 研究对象及研究方法
收集2015年1月1日到2015年12月31日期间，于浙江大学附属妇产科医院新生儿科住院、气道分泌物明确UU-DNA阳性的极低及超低出生体重儿（除外染色体异常或先天发育畸形），首先将UU-DNA阳性的早产儿，按照生后1周内是否应用阿奇霉素分为两组，通过临床治疗及转归的对比，分析阿奇霉素对于早产儿治疗情况、并发症的影响。其后将阿奇霉素治疗组按治疗方案分为10mg/kg/d*7天组和10mg/kg/d*7天+5mg/kg/d*7天组，对比分析两组治疗的临床疗效。
1.3 统计学方法
数据采用SPSS软件17.0处理，计量资料以(x-±s)表示，两样本均数采用两独立样本t检验，常见并发症之间率的比较采用行*列表的卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 结果提示应用阿奇霉素治疗UU感染，能减少极低出生体重儿临床中对利尿剂的应用；增加IVH的发生风险，P＜0.05；阿奇霉素组用氧时间及住院时间较对照组缩短，P＜0.05。
2.2 两种方案阿奇霉素的早产儿常见并发症，如IVH、NEC、BPD的发生无统计学差异，P＞0.05；但是10mg/kg/d*7天组的CPAP通气时间明显低于对照组，且P＜0.05。
3.讨论
解脲脲原体的感染除了可以加速早产儿肺脏成熟，也可以通过能激活肺泡巨噬细胞，使炎症因子过度表达，加重炎性反应，透过肺血管床，进入肺间质，对肺脏造成持续性损伤[2]。国内外多研究报道UU感染能增加早产儿BPD发生风险[3]。
临床目前主要以大环内酯类药物抗UU感染，Farkas B的曾对三种大环类酯类药物研究，认为UU菌株对红霉素和克林霉素有较高的耐药性，而对阿奇霉素的敏感性达90%。阿奇霉素组织渗透性高，半衰期长，肺脏中的药物浓度较高，可作为自由基清除剂，在多环节抑制炎症反应，如抑制促细胞因子及关键的炎性转化因子，抑制中性粒细胞的炎症趋化集中，抑制IL-1、IL-6、TNF-α等多种促炎因子的表达，并通过激活中性粒细胞抑制氧化酶，达到抗炎效果。Ballard HO,Bernard et al的实验中发现，对于高浓度氧导致肺损伤的老鼠，阿奇霉素可以减少肺泡中IL-6的表达，减少肺损伤，进而提高存活率[4]。国外临床研究认为，阿奇霉素能降低UU感染早产儿BPD的发病率，而本研究未证明阿奇霉素能降低UU感染早产儿BPD的发病率，可能由于BPD的发病是由多因素所致，其主要原因是早产所致肺脏发育不成熟，感染及治疗过程中引起的急性肺损伤，以及损伤后异常修复导致肺泡和血管发育的异常。而解脲脲原体感染只是多种产前感染中的一种，且产前感染在引发BPD的作用尚不确定。这些可能是阿奇霉素不能防治BPD发生的一个重要原因。
目前研究认为，阿奇霉素在新生儿中应用可能出现发热、过敏、胃肠道不适、抽搐、听力损害、肝脏损害、肾脏损害、椎体外系反应、幽门肥厚、脑室内出血等。本研究中，阿奇霉素的使用能增加脑室内出血的发生与国外研究一致，但喂养情况无明显影响。
对于阿奇霉素在早产儿中抗UU感染的剂量及用药方法观点较多，其中Hassan等研究认为，10mg/kg/d阿奇霉素治疗剂量在胎龄小于28周且需要机械通气的早产儿是安全的，但是UU清除率低；Smith C et al的一项多中心研究中发现，对于胎龄＜28周，有呼吸窘迫症状的早产儿，生后3天内给予阿奇霉素10mg/kg/d，第一疗程7天，随后减量至5mg/kg/d，疗程5天的治疗方案能降低BPD的发生率。本研究中，认为生后1周内使用阿奇霉素能减少CPAP的通气时间，但是目前国内外目前对于阿奇霉素在早产儿中抗UU感染有效性及安全用药剂量尚未统一，且对于阿奇霉素的药代动力学及副作用尚不明确，仍需要更多的研究。
【参考文献】
[1] Pandelidis K，McCarthy A，Chesko KL，et a1．Role of biofilm formation in Ureaplasma antibiotic susceptibility and development of bronchopulmonary dysplasia in preterm neonates[J]．Pediatr Infect Dis J，2013，32(4)：394-398．
[2] Bhandari V,Gruen JR.The genetics of bronchopulmonary dysplasia.Semin Perinatol.2006;30(4):185-191.
[3] Mereier JC,Hummler H,Durreyer X,et al.Inhaled nitric oxide for prevention of bronchopulmonary dysplasia in premature babies (EUNO):a randomized controlled trial.Lancet,2010,376(9738):346-354.
[4] Ballard HO,Bernard P,Qualls J,Everson W,Shook LA.Azithoromycin protects against hyperoxic lung injury in neonatal rats.Investing Med.2007 Sep;55(6)205-305.
论文作者:熊小玉(通讯作者)
论文发表刊物:《医药前沿》2017年9月第26期
论文发表时间:2017/9/12
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