1兰州军区乌鲁木齐总医院；2新疆维吾尔自治区职业病医院
【摘 要】目的：观察淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体阴性患者复发性流产的临床疗效，探讨免疫治疗对封闭抗体阴性所致反复流产患者妊娠结局的意义。方法：将临床筛查确诊为封闭抗体阴性所致的复发性流产患者190例采用淋巴细胞主动免疫治疗。结果：免疫治疗后，封闭抗体转阳率81．49％（153／190），阳性妊娠成功率83.22％（127／153）。阴性妊娠成功率38．14％（14／37）。两组相比差异有显著性（P<0．05）。结论：淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产有较可靠的临床效果及应用价值，封闭抗体对妊娠结局有一定的预示价值。
【关键词】封闭抗体；主动免疫治疗；复发性流产
引起复发性流产（recurrent or repetitive spontaneousabortion，RSA）的病因较多，是育龄妇女常见的妊娠并发症。近年研究证实，妊娠的成功有赖于妊娠妇女对胚胎半抗原所表现的一种耐受，关于母一胎免疫耐受的机制至今尚不完全清楚 [1]。但是胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟，母体必须形成免疫耐受已经形成共识。各种免疫学因素通过有机协调参与维持妊娠机构。若母体免疫平衡失调，排斥作用增强，则可能引起流产[2]。我院对190例RSA并封闭抗体（BA）阴性的患者的进行主动免疫治疗，并观察患者治疗前后血清BA水平的变化与妊娠结局的意义。
1.研究对象：
选取2012年1—2013年12月，在兰州军区乌鲁木齐总医院生殖内分泌门诊确诊封闭抗体阴性的复发性流产（RSA）患者190例，年龄23～38岁，平均30．8岁，连续自然流产次数≥2次，均为孕20周内流产，排除了遗传、解剖、内分泌、感染等因素，其配偶精液检查各项参数正常。
1．1 封闭抗体检测：抽取外周血2 ml，分离血清，抗体用ELISA法进行测定，按试剂盒说明书操作，所用试剂由美国莱姆德公司生产，北京索奥生物技术有限公司提供。
1．2．淋巴细胞主动免疫治疗方法：抽取丈夫或者无关健康个体（无病毒性肝炎及性传播疾患）肘静脉血 25 ml，无菌条件下分离淋巴细胞，调整至细胞数为20 -40×10 6／ml，细胞悬液量约3 ml，用皮内注射的方法，注入女方左右手臂皮内6—8个点。每次每点为0．3～0．5 ml，每隔3周一次，4次为1个疗程，治疗过程中避孕。末次免疫后2周复查封闭抗体。若已转为阳性，即可考虑怀孕（若阳转后，仍未能怀孕，应每隔8周左右，再注射一次丈夫的淋巴细胞，以维持封闭抗体不阴转），部分复查封闭抗体阴性者，须加强免疫一疗程准备怀孕。确诊怀孕后，每隔2周注射淋巴细胞一次，直至孕12周。同时嘱患者妊娠后注意休息，避免工作和精神紧张及性生活频繁，必要时加用黄体酮、达芙通等保胎药。
1．3 统计学方法计数资料采用SPSS 17．0软件进行统计分析，计数资料采用x 检验，以P<0．05为差异有统计学意义。
2.结果
1．对190例复发性流产封闭抗体阴性患者免疫治疗4次后复查封闭抗体，结果封闭抗体转阳率81．49％（153／190），根据不同结果分为封闭抗体阳性组与封闭抗体阴性组封闭抗体阳性组妊娠成功率83.22％（127／153）。封闭抗体阴性组妊娠成功率38．14％（14／37），X2=15．27，（P<0．05）两组相比差异有统计学意义。见表1
表1 主动免疫治疗后两组的妊娠结局
3.讨论
现代生殖免疫学认为，妊娠是成功的半同种移植过程，在母体免疫功能正常时，既保护母体不受外来微生物的侵犯，又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应，是一种复杂的保护性免疫反应。妊娠的正常维持，除有母体免疫耐受外，还有其他免疫调节作用，其中之一即为特异性抗体的封闭效应，即为BA，BA的主要作用是保护胎儿胎盘功能，使胎儿免受母体免疫系统的攻击，让妊娠继续维持。大量研究表明，BA缺乏可以导致复发性流产的发生[3，4]。研究显示，流产次数越多的患者，其体内BA缺乏的可能性越大。BA的产生不足，使得免疫系统容易对胚胎产生免疫攻击，母体对胎儿产生强烈的排斥相象，怀孕早期可出现 RSA，怀孕晚期则可出现妊娠高血压疾病、胎儿宫内生长受限，甚至出现胎死宫内，最终 导致 流产”[5，6]。本文对190例BA阴性的lISA患者进行淋巴细胞免疫治疗后，APLA的阳性率显著提高，再次妊娠的成功率达78．78％，与国内的文献报告相近（70．0—87．9％）[7]。
本文对 190 例BA 阴性 的 RSA 患者进行 淋巴细胞免疫治疗后，BA的阳性率显著提高，再次妊娠的成 功率 达81．49％，与国内的文献报道相近（70 —87． 9％）[4，8，9]，且没有发现 对母婴的副反应；临床上对于习惯性流产患者进行BA的检测是非常必要的。对于BA阴性的患者，应用淋巴细胞主动免疫治疗，能提高BA的阳性率及再次妊娠的成功率。淋巴细胞主动免疫治疗习惯性流产安全有效，BA水平变化的监测，对指导习惯性流产患者妊娠及对再次妊娠的结局有良好的参考价值。
参考文献：
[1]Kano T，Mori T，Furudono M，et a1．Human leukocyte antigen maypredictoutcome of primary recurrent spontaneous abortion treated with paternal lymphocyte alloimmunization therapy[J]．Am J Reprod hnmunol，2007，58（4）：383—387．
[2]郭辉，王庆荣，张朝霞，等．反复流产的免疫学研究进展[J]．中国优生与遗传学杂志，2008，l6（2）：127—129．
[3] 余江，张进，何晓宇．封闭抗体在反复自然流产中的作用[J]．中华妇产科杂志，2010，35（4）：248—249．
[4] Tumbooeri A G，Omwandho C A，Muchiri J M．Possible immunological basis for recurent Spontaneous ab ortions：a review[J]．East Afr Med J，2011，78（11）：586．
论文作者:黄新林1,孔蓉2
论文发表刊物:《航空军医》2015年7期
论文发表时间:2015/10/16
标签：抗体论文; 免疫论文; 阴性论文; 淋巴细胞论文; 患者论文; 母体论文; 主动论文; 《航空军医》2015年7期论文;