郴州市第一人民医院中心医院 湖南郴州 423000
【摘 要】目的：观察DHAP方案治疗复发难治性非霍奇金氏淋巴瘤的疗效及安全性。方法：选择我科收治的36例复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者，将所有研究治疗第1d予以顺铂85mg/ cm2，在避光的条件下行静脉滴注，同时予以阿糖胞苷2g/m2，12h /次，静脉滴注；在治疗第1-4d予以地塞米松40mg/d，静脉滴注。观察治疗后患者的疗效，并进行安全性评价。结果：所有患者均完成2个治疗周期后进行疗效及安全性评定，其中36例患者中CR者12例、PR者12例、NC者10例、PD者2例，有效率66.7%；不良反应以血液系统毒性为多，其中贫血者8例、血小板降低者7例以及白细胞减少者7例，共计61.1%。与治疗前比较，治疗后患者的SAS评分均降低明显，FACT评分中PWB、SWB、EWB、FWB评分均增加明显，差异具统计学意义（P<0.05）。结论：DHAP方案治疗复发难治性非霍奇金氏淋巴瘤疗效较好，安全性尚可，可较好的改善患者的焦虑情绪，提高生活质量。
【关键词】复发难治性；非霍奇金氏淋巴瘤；DHAP方案；疗效；安全性
Observation on curative effects of DHAP scheme in treatment of recurrent refractory non-Hodgkin’s lymphoma
Zhu Ping’an
（Chenzhou Center Hospital（First People’s Hospital），Hunan Chenzhou，423000）
[Abstract] Objective：To observe the curative effects and safety of DHAP scheme in treatment of recurrent refractory non-Hodgkin’s lymphoma.Methods：36 patients with recurrent refractory non-Hodgkin’s lymphoma were selected from our department.All of the patients were given 85mg/cm2 cisplatin via intravenous drip in the dark on the first day of treatment，while the patients were given 2g/m2 cytarabine via intravenous drip，12h each time.The patients were given 40mg/d desamethasone via intravenous drip on 1-4d of treatment.Patients’ curative effects were observed and were given safety evaluation.Results：All patients completed 2 treatment courses and were given evaluation on curative effects and safety.Among 36 patients，CR results were in 12 cases，PR in 12 cases，NC in 10 cases，and PD in 2 cases，with effective rate of 66.7%；adverse reaction was given priority to toxicity of blood system，including 8 cases of anemia，7 cases of decreased platelet and 7 cases of leucopenia，a total of 61.1%.Compared with before treatment，SAS scores were significantly decreased in patients after treatment，but scores PWB，SWB，EWB，and FWB in FACT scale were significantly increased，with statistically significant difference（P<0.05）.Conclusion：DHAP scheme is effective and safe in treatment of recurrent refractory non-Hodgkin’s lymphoma，which can better improve the patient’s anxiety，and improve the quality of life.
【key words】Recurrence of refractory；Non-hodgkin's lymphoma.DHAP plan；Curative effect；security
非霍奇金淋巴瘤属于恶性肿瘤之一，是血液科疾病，近年来该病发病率渐趋增加，尤其是复发难治性肿瘤而言[1]，如何对其进行治疗是需要解决的难题，目前多选用大剂量化疗联合造血干细胞移植进行干预，但其花费较高，给患者经济带来较大压力[2]，为此，我院采用DHAP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤，通过对其疗效及安全性进行观察，以期探索经济有效的干预措施，裨益临床。
1 资料与方法
1.1 病例纳入
将我院血液科自2013年8月-2015年8月收治的36例符合经病理检查诊断的复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者，年龄在18~75岁，KPS评分高于60分，且预计生存期超过3个月者，在排除有其他恶性肿瘤，血液系统疾患，以及高血压、糖尿病等基础疾患、心肝肾等其他严重其他疾患，有精神疾患的基础上，在患者认知功能正常的前提下，告知患者经我院伦理委员会批准后实施的研究方案，签署知情同意书纳入本项目之中。
1.2 研究资料
本研究中的所有研究对象中，性别：男性患者24例，女性患者12例；年龄：22-75岁，平均（39.7±1.8）岁；病理类型：B细胞型21例，T细胞型15例；病理分期：依据Ann Arbor分期进行判定，其中Ⅰ期者9例，Ⅱ期者12例，Ⅲ期者10例，Ⅳ期者5例。
1.3治疗措施[3]
在所有患者每次进行化疗前12h予以地塞米松7.5mg，口服；化疗前0.5h静脉滴入地塞米松10mg+西米替丁400mg+格拉司琼6mg（或呕必停5mg）。治疗第1d予以顺铂85mg/ cm2，在避光的条件下行静脉滴注，同时予以阿糖胞苷2g/m2，12h /次，静脉滴注；在治疗第1-4d予以地塞米松40mg/d，静脉滴注。化疗期间予以常规输液治疗，顺铂治疗后予以速尿20mg/ d以利尿，静脉推注，同时观察患者的白细胞计数，若偏低则予以皮下注射粒细胞集落刺激因子直至恢复正常，血小板若降低则予以输注血小板，以28d为1个周期。
1.4观察指标
疗效评价：根据治疗前后的影像学（胸部CT）进行近期疗效的判定，根据世界卫生组织（WHO）规定的治疗效果依次分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）以及进展（PD）四个等级，其中有效率计算公式为（完全缓解+部分缓解）/病例数*100.00%
毒性反应：使用国立癌症研究所的常规毒性判定标准（NCI-CTC）3.0版进行急性和慢性毒性反应评价，主要包括血液系统毒性（涵盖贫血、血小板以及白细胞减少）、胃肠道反应。
不良情绪评定：在患者治疗前后采用焦虑自评量表（SAS）对患者的焦虑情绪进行评定。
生活质量评定：采用由美国研制的肿瘤治疗功能评价系统（FACT）量表进行生活质量评价，该量表由5个领域21个条目构成，即：生理维度（PWB）、社会/家庭维度（SWB）、情感维度（EWB）、功能维度（FWB），总分越高表示生活质量越好。
1.5统计学方法
所有研究数据均采用统计学软件进行整理与分析，其中计数资料、计量资料分别予以（均数±标准差）、均数表示，分别利用采用t检验，X2检验，所有统计学结果均以P<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1 有效性及安全性评定
所有患者均完成2个治疗周期后进行疗效及安全性评定，其中36例患者中CR者12例、PR者12例、NC者10例、PD者2例，有效率66.7%；不良反应以血液系统毒性为多，其中贫血者8例、血小板降低者7例以及白细胞减少者7例，共计61.1%。
2.2治疗前后情绪及生活质量评定
与治疗前比较，治疗后患者的SAS评分均降低明显，FACT评分中PWB、SWB、EWB、FWB评分均增加明显，差异具统计学意义（P<0.05）。见表1.
3讨论
非霍奇金氏淋巴瘤其发病多为淋巴结之上，其属于血液系统的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈现增加趋势的同时，治疗方法与手段亦日新月异，使得患者获得了较长期的生存时间甚或治愈的希望，但是仍存在部分患者由于各种原因导致复发，这种难治性的复发性非霍奇金淋巴瘤是致死率升高的主要因素，然而近年来，在本病的治疗中造血干细胞移植以及分子靶向治疗均已经取得了较好的疗效，但是由于治疗费用以及医疗条件的限制，使得前述治疗措施的应用较为局限，因此，如何对其进行有效的常规干预措施已是血液科、肿瘤科医务人员需要解决的难题之一。
本研究中应用的阿糖胞苷术语嘧啶类代谢产物，其主要通过作用于细胞的S增殖期而抑制其合成，当该药物进入人体后可将激酶磷酸化，较好的发挥抑制聚合酶的合成的效果，而磷酸化后转化为阿糖胞苷二磷酸亦可更为有效的抑制细胞DNA聚合及合成[4]。已有研究指出，当该药物浓度达到一定峰值，可通过血脑与血睾屏障，从而发挥预防与治疗淋巴瘤的功效[5]。而顺铂则属于非特异性药物，其进入肿瘤细胞后进行水解，通过抑制交义联结的复制而发挥抗肿瘤的效果，已有临床实践结果证实，上述药物联合使用的DHAP方案治疗复发难治性非霍奇金氏淋巴瘤的有效率为61%[3]，与本研究结果为66.7%相类似，同时，就安全性而言，本研究中的不良反应多集中在血液系统毒性，出现后均予以对症治疗，故而未见相关死亡病例，但我们在研究过程中亦发现，因为该治疗方案中所使用顺铂，需要进行水化利尿，故而肾功能不全者应慎用，若必须要使用者应予以顺铂小剂量多次给药较为安全。
有鉴于此，DHAP方案治疗复发难治性非霍奇金氏淋巴瘤疗效较好，安全性尚可，但对于复发患者而言，应在该干预措施取得疗效后，在经济条件许可的前提下行外周血干细胞移植支持下的大剂量化疗，从而达到较好的延长缓解期和生存时间的目的。不可否认的是由于研究时间及精力的不足，本研究结果尚待进一步扩大样本量进行验证性研究。同时，我们建议对于复发难治性非霍奇金氏淋巴瘤患者而言，尤其是家庭收入不高，经济条件有所限制的患者而言，选用该治疗措施较好，其作为二线解救化疗方案可进行临床应用推广，其卫生经济学评价的研究结果正在整理之中，有望近期发表。
参考文献：
[1]张明宛，郭坤元，许晓军.吉西他滨应用于非霍奇金淋巴瘤的研究进展[J].实用医学杂志，2014，30（16）：2680-2682.
[2]李明会，李玉富，尹青松，等.COAD-B方案治疗复发及难治性非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J].中华血液学杂志，2013，34（10）：857-858
[3]赵晓华，尹勇灵.DHAP 方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察[J].疾病监测与控制杂志，2012，8（6）：472-473
[4]梁进，申政磊，毕清.吉西他滨联合顺铂和地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤30例疗效观察[J].海南医学，2009，20（3）：155-157.
[5]陈燕，蒋义，包中会，等．吉西他滨联合顺铂和地塞米松治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的近期疗效观察[J].中国处方药，2015，13（9）：69-70．
论文作者:祝平安
论文发表刊物:《中国蒙医药》2016年2月第2期
论文发表时间:2016/7/15
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