甘肃省定西市人民医院 743000
摘要：目的：探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、胃泌素释放肽前体（pro-GRP）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）对肺癌辅助诊断以及疗效评价的临床意义。方法：应用ELISA法检测2016年1月至2016年12月我院住院的肺癌患者90例患者化疗前后血清中5种肿瘤标志物水平。结果：肺癌患者血清中肿瘤标志物水平明显高于健康组和良性肺部疾病组（P＜0.05）；CEA在腺癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌（P＜0.01）。结论：肿瘤标志物CEA、pro-GRP、NSE、SCC-Ag、CYFRA21-1在肺癌的辅助诊断、鉴别诊断以及疗效评价中有很重要的临床意义。
关键词：肺肿瘤；肿瘤标记，生物学；诊断；治疗结果
0 引言
作为病死率较高的肺癌是全世界最为经常见到的恶性肿瘤之一，死亡率非常高，近几年有较强的增高趋势。近年来肿瘤标志物的联合检测对恶性肿瘤的诊断价值已受到医学界的广泛重视，本文应用癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段、卵巢癌抗原（C1A25）三种标志物联合检测肺癌患者血清，并与良性患者和健康对照组进行比较，以探讨三种肿瘤标志物对肺癌的诊断价值。
1 对象和方法
2016年1月至2016年12月我院住院的肺癌患者90例，全部经细胞学或组织学确诊，既往未进行过放化疗。其中男56例，女34例，平均年龄49岁。其中非小细胞性肺癌（non-small cell cancer，NSCLC）患者62例，其中腺癌38例、鳞癌22例；小细胞性肺癌（small cell lung cancer，SCLC）患者30例。病理分期Ⅰ期+Ⅱ期33例，Ⅲ期+Ⅳ期57例。肺部良性疾病对照组73例，其中男41例，女32例，平均年龄39岁，为本院确诊的肺结核患者58例、肺炎患者9例、肺脓肿患者6例。健康对照组为本院做体检检查的48例健康职工，其中男19例，女29例，平均年龄44岁。所有参加试验的人员均知情同意。
2 试验方法
2.1 标本采集：抽取良性肺部疾病组和健康人组空腹静脉血3ml；全部肺癌患者在化疗前抽取空腹静脉血3ml，化疗2个周期后再抽取空腹静脉血3ml。所有标本离心后留取血清－20℃冻存。
2.2 标本检测：采用ELISA方法检测标本血清中CEA、pro-GRP、NSE、SCC-Ag、CYFRA21-1的浓度水平。试剂应用郑州安图绿科生物技术公司生产的CEA试剂盒和瑞典康奈格生物技术公司生产的pro-GRP、NSE、SCC-Ag、CYFRA21-1试剂盒。严格按照试剂盒说明书进行操作，CEA、pro-GRP、NSE、SCC-Ag、CYFRA21-1的临界值分别为5ng/ml、10ng/L、50ng/ml、2ng/ml、4ng/ml。
2.3 化疗方案：吉西他滨1250mg/m2，d1、8；顺铂75mg/m2，d1，每21d为一个周期。每个周期开始时如果血液学毒性未恢复，则推迟第一天的给药，直至血中性粒细胞≥2.0×109/L，血小板≥100×109/L。
3 统计学方法
所有数据进行正态检验分析，非正态数据应用非参数检验。偏态分布数据采用中位数和四分位数表示，计量资料组间比较采用秩和检验。并计算各组的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值，组间率的比较采用R×C表资料的χ2检验。统计学分析应用SPSS13.0统计软件完成，P＜0.05为差异有统计学意义。
4 结果
4.1 癌组、良性肺部疾病组：健康人组血清中5种肿瘤标志物水平检测结果（表1）：肺癌组血清中CEA、pro-GRP、NSE、SCC-Ag、CYFRA21-1的水平与良性肺部疾病组、健康人组进行比较，差异具有统计学意义（均P＜0.05）；良性肺部疾病组与健康人组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
4.2 肺癌组：经病理分型后5种肿瘤标志物的检测结果（表2）：CEA在腺癌中的水平明显高于其他类型的肺癌，差异具有统计学意义（P＜0.01）；pro-GRP、NSE在SCLC中的水平明显高于其他类型的肺癌，差异具有统计学意义（均P＜0.01）；SCC-Ag在鳞癌中的水平明显高于其他类型的肺癌，差异具有统计学意义（P＜0.05）；CYFRA21-1在鳞癌中的水平明显高于其他类型的肺癌，差异具有统计学意义（P＜0.01）。肿瘤标志物对肺癌检测的敏感性、特异性（表3）：pro-GRP对肺癌诊断特异性较高，达93.8%。
5 讨论
肿瘤标志物是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质，迄今所知的肿瘤标志物中，绝大多数不但存在于恶性肿瘤中，而且也存在于良性肿瘤、胚胎组织，甚至正常组织中。因此，这些肿瘤标志物并非恶性肿瘤的特异性产物，但在恶性肿瘤患者中明显增多。肿瘤患者的7种血清肿瘤标志物水平均明显高于正常对照组（P<0.05），说明此7种血清肿瘤标志物对肺癌的辅助诊断有一定的临床意义。
CAl25是上皮性卵巢癌的主要标记物，但在一些其他肿瘤与非肿瘤性疾病中也可见其值升高，所以CA125并非卵巢癌特异性标记物。本研究结果也证实其值在肺癌中升高，故在肺癌诊断上也有较高的应用价值，在肺腺癌的表达中显著高于鳞癌及小细胞肺癌（P<0.05）。CAl5-3是一种与人类乳腺癌相关的糖类抗原，它对乳腺癌具有明显的肿瘤和器官特异性，被认为是诊断乳腺癌较为灵敏的肿瘤标记物。很多报道已证实肺癌患者血清中也都有明显升高。本结果显示其在腺癌及鳞癌中水平增高，尤其在腺癌组，但在小细胞癌组不增高，差别有统计学意义（P<0.05）。CA19-9在胰腺肿瘤及肝脏疾病含量较高，本结果显示在肺癌的血清检测中也表现为腺癌组含量较高，但鳞癌与小细胞癌组之间无差别（P>0.05）。CEA最初从结肠腺癌中提取，本质是腺癌标志物，文献报道CEA在腺癌中阳性率高，本研究结果与其相符，且腺癌中含量最高（P<0.05）。Cyfra21-1是上皮细胞骨架的一种中间丝状物，它主要分布在单层上皮细胞中，当上皮细胞突变时，大量的Cyfra21-1释放入血，一般是鳞癌高于腺癌，本研究中这两种病理类型的Cyfra21-1均值和阳性率均接近，但高于小细胞肺癌组，与Mizuguchi等的结论相同。NSE是烯醇化酶的同工酶，其既是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。
研究表明，小细胞肺癌患者的血清NSE明显高于其他类型肺癌，其敏感性为55%～81%。本研究中小细胞癌组血清水平显著高于腺癌及鳞癌，敏感性达78.57%。SCC为鳞状上皮细胞来源肿瘤的血清标志物，本结果显示其值在鳞癌组显著高于腺癌和小细胞癌组（P<0.05），证实在鳞癌的诊断上有肯定价值。本研究结果显示，7种肿瘤标志物联合检测阳性率及准确度高达94.83%，89.73%，高于单项检测，但特异性有所下降。在解释阳性结果时，临床医师要结合多种肿瘤标志物检测结果及其他检查指标，综合分析以提高临床诊断的准确率。目前，在肺癌的辅助诊断中，CA125、CA15-3、CA19-9、Cyfra21-1、NSE、CEA、Scc检测均应用到了临床，肿瘤标志物在肿瘤普查、诊断、判断预后、评价疗效等方面具有较大实用价值。肿瘤标志物检测虽不能作为肺癌诊断的确诊指标，但却为临床医生提供了重要的诊疗信息，联合检测可提高敏感性及准确度，更好地为临床早期诊断、治疗及预后提供参考。
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论文作者:田蕊娜
论文发表刊物:《健康世界》2017年第4期
论文发表时间:2017/4/19
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