（云南省曲靖市第一人民医院药械部 云南曲靖 655000）
Optimization of the Dosage Regimen of Antibiotics in Severely Infected Patient Based on PK/PD
Zheng Wencan,Yu Mei,Fa Yanmei,Peng Hongyan,Guo Jianwei,Huang Xingfu,Yang Yuxian,Kang Min,Qian Yaoxin.
Department of Pharmacy and Equipment in Qujing First People's Hospital of Yunnan Province,Yunnan Qujing 655000,China
【Abstract】Infectious diseases were one of the most common diseases in humans,and severe infection was one of the most common clinical symptom of infectious diseases.This article reviewed the factors and strategies for optimizing anti-infective treatment options for severely infected patient,it was of great significance to improve clinical efficacy and promote the rational use of antibacterial drugs.
【Key words】Antibacterial drugs; Optimize treatment; Severely infected patient
重症患者由于病情严重、低蛋白血症、器官功能障碍及持续肾脏替代治疗（contiunous renal replacement therapy，CRRT）、体外膜肺氧合（extracoporeal memberane oxygenation，ECMO）等器官支持手段等多重因素均可影响患者的PK/PD，故临床应用抗菌药物时PK/PD很难达到理想的靶值，对治疗效果有更多的影响，是对临床的严峻挑战。
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1.多重因素影响抗菌药物在重症患者体内的分布
重症患者体内抗菌药物的表观分布容积（Vd）多明显增加，病情越严重，炎症反应越强，血浆白蛋白水平越低，Vd增加约明显。
2.器官功能状况及器官支持治疗对抗菌药物代谢和清楚的影响
重症患者急性器官功能障碍发生率高，一旦器官功能出现异常将不同程度地影响药物代谢和清除[1]。如大量液体复苏可导致心输出量增加，药物清除率也随之增加，急性肾功能障碍时，经过肾脏排泄的清除率显著减少，但也约有20%～30%的重症患者肾功能亢进（SCr＞120mL/min）,使经过肾脏排泄药物的清除明显增加。CRRT、肝脏体外支持技术和ECMO等器官支持手段广泛应用于重症患者，均可不同程度地影响药物的分布和清除[2]。
3.重症感染抗菌药物用法用量个体化调整方案与策略
3.1 不需要调整抗菌药物剂量及应用策略
对于亲脂性、Vd较大的药物，重症感染或感染性休克时Vd变化不显著，一般也不需要调整初次给药剂量；蛋白结合率（PB）低的抗菌药物（PB<30%）在感染、低蛋白血症时的分布和代谢受影响较小一般不需要调整给药剂量及策略。若患者功能障碍器官不影响药物代谢或清除途径时，药物剂量不需要调整。如肾功能障碍患者使用主要经肝代谢的药物，一般不需要调整剂量。若患者器官功能障碍越重，对药物的代谢和清除影响越大，如伏立康唑主要经过肝脏代谢，轻度肝功能障碍时伏立康唑的给药剂量不需调整，但中重度肝功能障碍时，则需减量。
3.2 依据器官功能及器官支持手段优化抗菌药物给药策略
重症患者需要常规监测并评估器官功能,同时也要评估器器官功能支持手段对抗菌药物分布代谢和清除的影响[2]，并结合感染部位、感染严重程度、抗菌药物自身的PK/PD特点等决定给药途径、方式、剂量和频次。
3.3 PK/PD导向的抗菌药物策略调整是临床用药的金标准
对于某些“特殊”患者，药物浓度监测是抗菌药物剂量调整的基础和前提。目前暂时难以直接进行药物的组织浓度监测，多通过血药浓度监测来计算Vd、t1/2β、T%>MIC、AUC0-24/MIC等PK/PD指数，根据PK/PD目标靶值进行调整，以期达到优化给药策略。
4.小结
综上所述，重症感染患者由于个体差异大,影响抗菌药物PK/PD的因素多，在结合不同抗菌药物的PK/PD特点调整用药方案，更有利于为患者制定恰当的治疗方案，实现精准化个体化治疗以提高临床疗效。
【参考文献】
[1] Tsai D,Lipman J,Roberts JA.Pharmacokinetic/Pharmacodynamic considerations for the optimization of antimicrobial delivery in the critically ill[J].Curr Opin Crit Care,2015,21(5):412-420.
[2] Choi G,Gomersall CD,Tian Q,et al.Principles of antibacterial dosing in continuous renal replacement therapy[J].Crit Care Med,2009,37(7):2268-2282.
论文作者:郑文灿,余梅,法艳梅,彭红艳,郭剑伟,黄兴富,杨
论文发表刊物:《心理医生》2018年28期
论文发表时间:2018/12/5
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