宁波市康宁医院 315000
摘要：目的：研究哌甲酯控释片治疗注意缺陷多动障碍的疗效与视听执行功能的影响。方法：采用中文版SNAP-IV家长评定量表和整合视听连续执行测验（IVA-CPT）对门诊确诊为ADHD的儿童在治疗前进行评定，随机分为2组，治疗组为哌甲酯控释片（40例）和对照组为托莫西汀胶囊（40例），治疗8周后对治疗效果进行评价。结果：哌甲酯控释片和托莫西汀胶囊均能明显改善ADHD患儿的核心症状及视听执行功能（p<0.01），比较两组疗效无显著差异(p>0.05)。结论：哌甲酯控释片治疗儿童注意缺陷多动障碍疗效确切，安全性好，值得推荐。
关键词：哌甲酯控释片；盐酸托莫西汀胶囊；注意缺陷多动障碍
注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）是儿童期常见的神经精神发育性障碍疾病之一，学龄期儿童患病率约为3% ～5%[1]。ADHD核心症状表现为与年龄不相适应的注意力缺陷和冲动多动，与多巴胺、去甲肾上腺素能神经功能相关，最近大量研究显示ADHD儿童存在执行功能缺陷[2]。哌甲酯能有效改善ADHD患儿的注意力集中困难、多动及冲动症状[3, 4]，但该药物对改善ADHD患儿的执行功能的疗效研究较少，需进一步研究。我们采用中文版SNAP-IV家长评定量表和整合视听连续执行测验（IVA-CPT）技术，初步探讨哌甲酯控释片治疗注意缺陷多动障碍的疗效及其对视听执行功能的影响。
1、对象与方法
1.1对象：为2014年5月到2016年5月宁波市康宁医院门诊的儿童。由1名主治和1名正高级职称医生进行诊断。入组标准：(1)符合《美国精神障碍诊断与统计手册（第5版）》（DSM-V）ADHD诊断标准；(2)SNAP-IV量表：注意因子和（或）多动因子均分>1分；(3)IVA-CPT:综合反映控制商数和（或）综合注意商数<80分；(4)近2周内未服用改善注意力的药物。排除标准：全面发育障碍、精神分裂症等精神疾病及视听功能障碍。共入组80例，其中男68例，女12例，学龄期儿童，随机分为2组，治疗组为服用哌甲酯控释片患儿（40例，35名男，5名女），平均年龄（10.0±2.7）岁，平均病程(22.5±2.1)个月；对照组为服用托莫西汀胶囊患儿（40例，33名男，7名女）平均年龄（9.8.0±2.5）岁, 平均病程(23.1±2.0)个月。入组时两组以上各项指标均无显著差异(P>0．05)，所有患儿及监护人均对本研究知情同意并由监护人签署知情同意书。
1.2方法：
1.2.1评估工具：(1)IVA-CPT：为美国Inc（全称）生产的BFB2000脑功能生物反馈诊疗评估系统的组成部分：使用计算机对受试者进行反复的声音和视觉刺激，要求受试者对目标数字“1”(听到或看到)做出响应（点击鼠标1次），对于干扰目标数字“2”不做出反应；观察并记录受试者对刺激的反应，评定受试者视听觉注意及控制力；测试完毕，计算机得出6个综合商数，其中综合反应控制商数>85分为正常，<80分支持多动冲动型诊断；综合注意商数>85分为正常，<80分支持注意缺陷型诊断；两者均<80分，支持混合型诊断。(2)SNAP-IV量表：为父母对子女ADHD症状严重程度的评定，注意因子（9项）或多动因子（9项）均分<1分时，不符合DSM-V诊断标准。
1.2.2分组及治疗方法及疗效评价：治疗组：给予哌甲酯控释片单一治疗，起始剂量18mg/日，根据患者的体重、疗效及耐受性，第 2周可加至36mg/日，第3周可加至54mg/日。每周对疗效及副反应进行评估，监测心电图，在提高剂量后疗效没有进一步改善或副反应不能耐受，以上依次剂量为最适治疗量。对照组：给予盐酸托莫西汀胶囊单一治疗，起始剂量10mg/日，给药1-4周依据患儿对药物反应和体重调整为25-40mg/日，最大剂量小于1.4mg/（kg.d）。给药前和治疗8周后，分别对治疗组和对照组进行SNAP-IV量表和IVA-CPT复测：以治疗前后SNAP-IV量表评分观察疗效，治疗后注意因子（9项）或多动因子（9项）均分<1分时为有效缓解；IVA-CPT治疗前后各商数的差异为视执行功能的听觉或视觉注意功能改变的判断。
1.2.3统计学处理：采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，研究中计量数据均符合正太性分布，治疗前后自身比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，以p<0.05为差异有统计学意义。
2、结果：
2.1 观察两种药物对治疗注意缺陷多动障碍疗效
给药8周后，两组患儿与治疗前比较发现，哌甲酯控释片和托莫西汀胶囊均能有效缓解ADHD患儿的注意力集中困难、多动、冲动等核心症状，对视听执行功能也有改善作用，各评价指标在治疗后显著性差异（p<0.05），结果显示哌甲酯控释片在SNAP-IV家长评分治疗后注意因子或多动因子均分<1分（有效缓解率）为67.5%，托莫西汀胶囊治疗有效缓解率为65%（见表一、表二）。
3、讨论
目前关于注意缺陷多动障碍神经生物学研究发现患者的前额皮质去甲肾上腺素能和多巴胺能神经功能不足，进而导致患者学习、认知和执行功能受损[5]。哌甲酯属于去甲肾上腺素和多巴胺双神经递质回收抑制剂，提高突触间隙去甲肾上腺素和多巴胺的神经递质的浓度，达到治疗效果。我们发现哌甲酯控释剂对任何类型的ADHD均有一定的疗效，能有效改善患者注意力不集中症状和多动冲动症状，且起效较快，早期效果显著，结合家庭行为管理技能训练可在一定程度上提高其治疗效果，而托莫西汀胶囊起效较慢，作用温和。药物安全性是临床关注的重要方面，国内外学者对哌甲酯及托莫西汀的安全性均有系统分析，同时哌甲酯控释片与哌甲酯速释片疗效比较发现，哌甲酯控释片在改善CGI-I评分、心身问题 因子 、SNAP量表评分及 IVA-CPT评定量表评分有显著优势，并且药物副作用相对较轻[6, 7]，本研究中两组患者均为出现严重不良反应，服用哌甲酯控释片患者主要副反应主要表现为食欲差，睡眠障碍，腹痛，心跳加快。服用托莫西汀患者主要药物副反应表现为食欲差，恶心，腹痛，两组出现药物副反应的频次接近，两者安全性均较好。国外有文献报道连续16周的随机双盲对照研究显示托莫西汀胶囊治疗效果与哌甲酯控释片治疗效果比较无显著差异。由于本研究治疗时间只有8周，对于哌甲酯缓释片治疗ADHD的远期疗效有待进一步研究，可能治疗时间延长至16周或更长时间观察到两组的治疗效果会更有意义。本研究样本偏少，今后可扩大样本量，并进一步对疗效做追踪随访研究。
参考文献
[1]Bilkey T. Book Review: Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: A Handbook for Diagnosis & Treatment.[J] Can J Psychiatry,2016; 61(2): 127.
[2]蒋良函,杜亚松.注意缺陷多动障碍执行功能的研究进展.[J]上海精神医学,2009; (06): 373-375.
[3]Schwartz S, Correll C U. Efficacy and safety of atomoxetine in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: results from a comprehensive meta-analysis and metaregression.[J] J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,2014;53(2):174-187.
[4]Kratochvil C J, Milton D R, Vaughan B S, Greenhill L L. Acute atomoxetine treatment of younger and older children with ADHD: a meta-analysis of tolerability and efficacy.[J] Child Adolesc Psychiatry Ment Health,2008;2(1): 25.
[5]Briars L, Todd T. A Review of Pharmacological Management of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder.[J] J Pediatr Pharmacol Ther,2016; 21(3): 192-206.
[6]喻东山. 托莫西汀与哌甲酯不良反应的比较.[J] 中国新药与临床杂志,2016;(05): 335-339.
[7]吕晓珍, 舒正, 张耀文, 武珊珊, 詹思延. 哌醋甲酯和托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍的疗效与安全性的系统评价.[J] 中国当代儿科杂志,2011;(05):365-369.
论文作者:胡莎莎
论文发表刊物:《医师在线》2016年8月第15期
论文发表时间:2016/10/24
标签：甲酯论文; 疗效论文; 多动论文; 缺陷论文; 障碍论文; 因子论文; 功能论文; 《医师在线》2016年8月第15期论文;