董春艳1 单红英2 史秋兰3
1.卢龙县医院妇产二科 066400；2.秦皇岛市第三医院066000；3.抚宁县医院妇产科 066300
摘要：目的 通过检测妊娠高血压疾病患者褪黑素（MT）和ET、NO水平，探讨其与妊娠高血压疾病相关性。妊娠期高血压疾病组80例，其中轻、重度子痫前期患者各40例，正常妊娠晚期孕妇40例，选择同期40例正常非孕妇女为对照组，检测其血清ET、NO及MT值。结果 与对照组和正常晚期妊娠组比较，妊娠期高血压疾病组血清ET水平均明显升高，而MT、NO水平显著下降，差异有统计学意义（P < 0.01）；与轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组ET水平升高，MT、NO下降，差异均有统计学意义（P < 0.01）。各组血清MT水平与血清NO水平呈正相关，与ET水平呈负相关；ET水平与NO水平呈负相关。结论 妊娠高血压疾病患者血清MT、ET、NO水平与妊娠高血压疾病及病情发展密切相关。
关键词：妊娠高血压疾病；MT；ET；NO
Abstract：Objective To investigate the relationship between disease severity and serum tumor necrosis melatonin、nitricoxide and endothelin levels in the patients with hypertensive disorder complicating pregnancy.patients with mild preeclampsia and severe preeclampsia in the research group（each 40 cases）and normal late pregnancy women、normal women（each 40 cases）in the control group were selected and the serum tumor necrosis melatonin、nitricoxide and endothelin levels were detected.The plasma TNF-a，IL-6 levels were significantly higherin patients w ith hypertension disorders in pregnant than those in the normal late pregnancy and normal reproductive age women（P<0.01），while the plasma MT、NOlevels were significantly lower（P<0.01）The plasma ET levels were significantly higher in serious eclampsism groups than those in light degree eclampsism，while the plasma MT levels were sign ificantly lower（P<0.01）??The plasma MT was a positive correlation with NO，while the plasma NO was a negative correlation with ET；The plasma MT was negative correlation with the plasma ET.Conclusion：The levels of MT，NO and ET are closely correlation w ith the morbidity and the progression of diseasewith hypertensiondisorders in pregnant.
Key words：Hypertensive disorder complicating pregnancy；melatonin；endothelin；nitricoxide
妊娠高血压疾病（HDCP）是妊娠中晚期发生的以高血压、水肿、蛋白尿为主要特征的征候群，尽管国内外对其发病机制作了大量的研究，但病因仍不明确[1]。目前，妊娠高血压疾病的主要发病机理是内皮细胞激活与损伤学说，本研究通过检测妊娠高血压疾病患者褪黑素（Melatonin，MT）、ET、NO和水平，探讨其与妊娠高血压疾病及其严重程度之间的关系。
1 资料与方法
1.1临床资料 随机选取2011年3月-2012年3月我院就诊的孕晚期子痫前期患者和同期入院待产的正常晚期妊娠孕妇。其中轻度子痫前期患者 40例，年龄21~35岁，平均（23.5±1.9）岁，孕周（35.3±2.2）周；重度子痫前期患者40例，年龄20~38岁，平均（27.5 ±3.2）岁，孕周（33.6±3.8）周。诊断标准：按照全国统编教材妇产科学第六版的诊断标准。正常对照组40例，为同期入院待产的正常晚期妊娠孕妇，年龄22~35岁，平均（25.6±2.8）岁，孕周（35.6±2.7）周。以上所有研究对象均排除慢性高血压、肾病疾病史、各类炎症性疾病，对照组无妊娠并发症。
1.2 检测方法 从肘静脉采取空腹血样5ml，分离后得血清2.0~2.5
ml，-20摄氏度冰箱内保存，酶联免疫法测定MT值。检测方法严格按照说明书进行操作。血清ET测定采用放射免疫法，试剂购自北方生物技术研究所，NO测定：静脉血2ml注入普通试管中，血液凝固后3000rpm离心10分钟，取上层血清装于Ep试管中，-70以下保存，用放射免疫法测定血清。试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供，由专业人员严格按照操作程序进行操作。
1.3计学方法 所有数据均用SPSS 12.0统计软件包进行统计分析，数据用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较用单因素方差分析及Pearson线性相关分析。
2．结果
2.1 3组血清MT、ET、NO测定值结果 见表1。 由表1可以看出，妊娠高血压组与健康对照组比较，妊娠高血压组ET明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），血清MT、NO明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）。妊娠高血压组与正常晚期妊娠妇女组比较ET升高，差异有统计学意义（P<0.01），血清MT、NO明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）。正常晚期妊娠妇女组与健康对照组比较比较，正常晚期妊娠妇女组ET明显升高，血清MT、NO明显下降，差异均有统计学意义（P<0.01）。
表1 3组MT、ET、NO测定结果比较（ ±S）
注：a：妊娠高血压组与健康对照组比较（P<0.01），b：妊娠高血压组与正常晚期妊娠妇女组比较（P<0.01），c：正常晚期妊娠妇女组与健康对照组比较（P<0.01）。
2.2 妊娠期高血压疾病组与正常晚期妊娠组MT、ET、NO水平见表2。由表2可以看出，与正常晚期妊娠妇女组比较，重度子痫前期组ET明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），血清MT、NO明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）；轻度子痫前期组ET明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），血清MT、NO明显下降，差异有统计学意义（P<0.01），。与轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组ET明显升高，血清MT、NO明显下降，差异均有统计学意义（P<0.01）。
表2 妊娠期高血压疾病组与正常晚期妊娠组MT、ET、NO（ ±S）
注：a：重度子痫前期组与正常晚期妊娠妇女组比较（P<0.01），b：重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较（P<0.01），c：轻度子痫前期组与正常晚期妊娠妇女组比较（P<0.01）。
2.3 相关性分析 妊娠期高血压疾病组与正常晚期妊娠组
ET、NO与MT水平之间的相关性分析发现，ET与MT、NO呈负相
（r = - 0.612，-0.782，P < 0.05），NO与MT 呈正相关（r=0.651，P < 0.01）。NO与ET呈负相关（r=- 0.591，P < 0.01）。
3.讨论：
目前大量的研究表明血管内皮细胞功能障碍和滋养细胞的过度凋亡、免疫反应及炎症是妊娠高血压综合征（pregnancy- induced hypertension，PIH）的发病关键。
目前研究表明由于妊娠期高血压疾病患者血管内皮受损和功能障碍导致了血浆ET升高，NO水平降低，由于患者血浆存在ET与NO失衡，并且患者对缩血管物质的敏感性大大增高，导致患者全身小动脉痉挛，引起妊娠期高血压疾病的一系列病理和生理改变[2]。
已有研究发现在妊娠高血压患者中已存在ET升高，NO水平降低[3]。本研究结果也表明，妊娠血压疾病组血清ET较正常妊娠组明显升高，且随着妊娠期高血压疾病的加重呈逐渐增高的趋势。妊娠期高血压疾病组血清NO较正常孕妇明显降低，并且随着疾病严重程度的增加呈逐渐降低的趋势，这与Var等[3]研究报道一致。这与妊娠高血压患者血清ET升高，NO水平降低是一致的[3-4]。提示妊娠期妊娠期高血压患者出现血管内皮损伤。血清ET与妊娠期高血压疾病的严重程度成正相关，NO水平与妊娠期高血压疾病的严重程度成负相关，血清ET、NO水平与妊娠期高血压疾病的发生密切关联，并且随着妊娠期高血压疾病的病情加重，血清ET水平升高愈明显，NO水平下降愈明显，与以往研究一致[5]。提示轻度子痫前期向重度子痫前期转化过程中血管内皮损伤逐渐加重。
MT作用于外周血管内皮细胞及其他组织等，发挥扩血管、抗氧化、清除自由基、改善舒张功能、调节代谢及抗炎等效应，对受损血管内皮细胞起重要保护作用，从而使血压下降[6-7]。本研究发现轻度子痫前期组血清MT水平明显高于重度子痫前期组，结果表明：妊娠高血压疾病患者血清MT水平较正常孕妇明显降低，且随病情加重MT水平进一步下降。与以往研究一致[8]。提示妊娠高血压患者出现血管内皮损伤，MT对妊娠高血压患者受损血管内皮细胞发挥重要保护作用，大量消耗MT，导致MT水平在妊娠高血压疾病患者比正常孕妇明显降低。提示妊高征患者与血清ET水平呈正相关，与MT、NO水平呈负相关。提示在妊娠高血压患者MT水平下降，MT对受损血管内皮细胞保护作用下降，从而促进血清ET水平升高，NO水平下降。
因此，临床上可以通过检测MT、ET、NO，了解病情的严重程度及预后，更好地指导妊娠期高血压疾病的临床预防与治疗。
参考文献：
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作者简介：董春艳，女，1973年2月，大学本科，主治医师，研究方向：妊娠高血压发病机制。
论文作者:董春艳1, 单红英2, 史秋兰3
论文发表刊物:《健康世界》2015年20期供稿
论文发表时间:2016/2/17
标签：高血压论文; 血清论文; 水平论文; 疾病论文; 晚期论文; 内皮论文; 统计学论文; 《健康世界》2015年20期供稿论文;