王月萍
齐齐哈尔和平医院 呼吸科 齐齐哈尔 161005
摘要：【目的】探讨CIK细胞免疫治疗对非小细胞肺癌的临床疗效。【方法】将60例非小细胞肺癌患者分成两组，分别进行化疗和CIK治疗联合化疗两种方案的治疗，通过比对生存曲线，对患者生存率进行观察。【结果】CIK治疗联合化疗组的生存期明显长于化疗组。
关键词：CIK；化疗；非小细胞肺癌
肺癌发生于支气管黏膜上皮，近50年来肺癌的发病率显著增高，在欧美工业发达国家和我国的一些工业大城市中，肺癌发病率在男性恶性肿瘤中已居首位，在女性发病率也迅速增高，占女性常见恶性肿瘤的第2位或第3位。肺癌成为危害生命健康的一种主要疾病。肺癌是目前在全世界范围内发病率及病死率均居于首位的恶性肿瘤，全球每年新发现肺癌患者超过1千万，占全世界新现恶性肿瘤患者的12.8 ％。仅2000年就有1300万人死于肺癌。其中非小细胞肺癌约占肺癌总敉的80-85%。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。随着分子生物学和免疫学理论及科研技术的发展，免疫治疗再次引起了人们浓厚的兴趣，并逐渐成为肿瘤综合治疗的一个重要组成部分。
C I K细胞是将人外周血单个核细胞在体外多种细胞因子（如抗 C D3 M c A b \ I L 2 2 \ I F N 2 γ 等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，是一类非主要组织相容性复合物（m a j o r h ist oc o mp a ti b ilit y c o mp l ex，MHC）和非T细胞受体（T ce ll r ece p t o r，T CR）限制性的免疫活性细胞[1]。这类细胞兼具 T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和 N K非 MHC限制性杀瘤细胞功能，且体内外增殖能力强[2-3]，是一类杀瘤活性和杀瘤谱更强的新型抗肿瘤效应细胞。目前国内外制备的用于过继免疫治疗的C I K细胞，实际是体外扩增 出的C D3+C D56+、C D3+C D8+为主的一种异质性细胞群[4-5]。体内回输C I K细胞，可以在没有损伤机体免疫系统结构和功能的前提下，直接杀伤肿瘤细胞，并可调节和增强机体的免疫功能，特别适应于那些已无手术、放疗、化疗适应症的晚期肿瘤患者，因而成为治疗肿瘤的重要方法，为预防肿瘤复发，改善晚期患者的生活质量提供了新途径[6]。
一、病例选择
1.研究对象
选取我院收治的60例非小细胞肺癌（n o n — s ma l l c e l l l u n g c a n c e r，N S C L C）患者，其中男性35例，平均年龄56岁；女性25例，平均年龄53岁。均行手术+化疗，系统治疗后按是否给予C I K细胞治疗分为C I K细胞治疗组（3 0例）和未给予C I K细胞治疗的常规组（30例）。
2.主要试剂
淋巴分离液，γ-干扰素，白介素-2，无血清培养基等。
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二、治疗方法
1.CIK细胞培养方法
用血细胞分离机从患者外周血采集P B MC，悬浮于无血清培养基中，调整细胞密度为1 × 1 06 mL-1。细胞接种于培养瓶置于3 7 ℃、5% C O2 培养箱中培养，0h加入1000 U／ mL干扰素一γ（interferon-γ IFN一γ）培养，2 4 h后加入300 U／m L 白细胞介素一2（interl eukin一2，I L 一 2）和 50 n g／m L CD3Mc Ab继续培养，每隔4 d更换培养基，调整细胞密度为1 × 1 06 mL-1，补加300 U／m L I L - 2，每隔8 d 在补加 I L - 2的同时补加 5 0 n g／m L C D 3 Mc A b，活化诱导并扩大培养，经细菌、真菌、内毒素检验合格后于14d左右进行安全回输。
2.将60例患者分为两组，每组30例，分别以如下两种方案接受治疗。
2.1 常规治疗组
患者均于手术后给予规范化化疗
2.2 CIK细胞治疗组
患者于手术及给予规范化化疗后进行自体免细胞体外扩增与回输。30例患者进行3个疗程CIK治疗，每疗程采血后第二天开始进行化疗，化疗结束后一周左右进行回输。
三、结果
全部病例随访至2014年10月，随访时间为12-36个月，无失访，随访率100%。通过Kaplan-Meier生存曲线和Logrank test检验结果对比表明，联合生物治疗组生存期明显长于化疗组。CIK联合化疗组一、二、三年生存率分别为99%、92%、83%；化疗组一、二、三年生存率分别为99%、87%、69%。
四、讨论
目前，标准化放疗、化疗在一定程度上能杀灭绝大多数的肿瘤细胞，但由于其严重的毒 副作用、耐药细胞、肿瘤干细胞、抗放射细胞的存在和肿瘤患者免疫力低下等因素，导致治 疗方案的实施和获益受到极大的限制，因此，探讨新的治疗方法受到广泛关注和研究。生物治疗与放疗、化疗有着明显区别，具有杀伤肿瘤特异性极强、毒性小等优势。其通过调节和增强肿瘤患者机体的免疫防御机制，能全面清除各种残存癌细胞，防止肿瘤复发转移，还可增强人体抗癌免疫力，在提高患者生存率，改善患者生存质量上有显著作用。化疗联合C I K治疗非小细胞肺癌取得了令人满意的结果，我们认为可能有以下两方面因素：首先我们化疗方案的选择，是建立在有充分证据的基础上。其次，通过化疗一方面通过删除抑制性 T淋巴细胞可提高C I K杀瘤效果；另一方面疗可能提高了肿瘤细胞对化疗的敏感性。两者有 协同作用，从而达到最佳疗效。
参考文献：
[1]Schmidt - Wolf IG，Left erova P，Mehta BA，etal.Phenotyp ic chatracterization and identi- fication of cytokine-i nduced killer cells[J].Exp Hema tol，1993，21（13）：1673 - 1679.
[2]杜清友，刘明旭，王福生，等.C I K细胞体内外抗肝癌细胞作用[J].中国癌症杂志，2001，11（4）：325 - 327，330.
[3]张有顺，黄玲，杨红，等.肝癌患C I K细胞的诱导及对肝癌细胞毒作用的研究[J].上海免疫学杂志，2003，23（3）：201 - 203，209.
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[6]秦福丽，张绍林，孙慧.C I K细胞的特点及临床应用[J].国外医学? 肿瘤学分册，2004，31（11）：824 - 826
作者简介：王月萍（1980-），女，黑龙江齐齐哈尔人，主治医师，从事临床治疗
论文作者:王月萍
论文发表刊物:《健康世界》2015年3期供稿
论文发表时间:2015/10/28
标签：细胞论文; 肺癌论文; 患者论文; 肿瘤论文; 免疫论文; 生存率论文; 齐齐哈尔论文; 《健康世界》2015年3期供稿论文;