史保中, 赵勇刚, 骆东辉, 刘劲芳, 徐立新[1]2011年在《红细胞在创伤性脑内出血后脑水肿中作用的实验研究》文中认为目的研究红细胞对创伤性脑内出血(TICH)后脑水肿的影响,并探讨其作用机制。方法自由落体打击法造成大鼠脑外伤,借助鼠脑立体定向仪向伤区脑皮质内注射全血(WB);溶解红细胞(LRBC)或压积红细胞(PRBC),造成TICH模型。于伤后1;3;5天处死大鼠,取伤区脑组织测含水量,免疫组化SABC法检测血红素氧合酶-1(HO-1)和TNF-α的表达。结果 1.TBI;WB和PRBC叁组第3天的脑含水量最高,LRBC组第1天的含水量最高;四组间比较,1天时LRBC含水量最高,3天时PRBC和WB组含水量最高。2.在WB;PRBC和LRBC组,HO-1和TNF-α阳性
史保中, 赵勇刚, 骆东辉, 刘劲芳, 徐立新[2]2007年在《红细胞在创伤性脑内出血后脑水肿中作用的实验研究》文中指出脑内出血(intracerebral hemorrhage,ICH)主要包括创伤性脑内出血(traumatic intracerebral hemorrhage, TICH)和自发性脑内出血(spontaneous intracerebral hemordmge,SICH)。临床常见血肿周围有明显脑水肿, 它是 ICH 病情加重、恶化的一个重要原因,但其产生机制至今未完全阐明。现许多研究认为血肿释放
史保中[3]2003年在《红细胞在创伤性脑内出血后脑水肿中作用的实验研究》文中研究说明脑内出血(intracerebral hemorrhage，ICH)包括创伤性脑内出血(traumatic intracerebral hemorrhage，TICH)和自发性脑内出血(spontaneous intracerebral hemorrhage，SICH)。临床上常见脑内血肿周围伴有明显水肿，原因至今未完全明了。过去认为ICH周围的脑水肿与血块的占位效应及血液循环障碍关系密切，现许多研究认为血肿释放的某些活性物质或血液本身的成分可能是脑水肿产生的物质基础。但这些研究有两个局限性(1)目前对ICH后脑水肿的研究主要集中在SICH上，即在不伴有脑外伤的情况下研究了血液成分与脑水肿的关系；(2)在伴有脑外伤的情况下研究了循环血液中血液成分与脑水肿的关系。晚近研究显示，在ICH中，红细胞及其分解产物对脑水肿的产生有重要作用，其物质基础是红细胞溶解释出血红素，后者在血红素氧合酶(heme oxygenase，HO)作用下，分解为胆红素、铁和一氧化碳，它们可通过自由基和脂质过氧化等作用损害脑组织，形成脑水肿；此外，血肿内的红细胞还可使肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)激活，损害血脑屏障(BBB)，加重脑水肿。但至今未见关于TICH中血液成分与脑水肿关系的报道。红细胞是血液中含量最多的血细胞，故研究红细胞对TICH后脑水肿的作用，将有助于阐明该脑水肿的产生机制，并为TICH的临床和科研提供一些实验依据。 第一部分 创伤性脑内出血中红细胞对脑水肿的影响 目的：建立大鼠TICH动物模型并观察红细胞对TICH后脑水肿的影响。方法：健康成年SD大鼠60只，随机分为4组，每组15只，创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)组为对照组，TBI加注全血(wholeblood，WBL溶解红细胞Oysed red blood Cel，LRBC）和压积红细胞 巾acked red blood cell，PRBC）组为叁个实验组。首先采用自由落体打击装置造成大鼠脑外伤，后在鼠脑立体定位仪辅助下向伤区脑皮质内注射WB、LRBC或PRBC，以造成TICH模型。每组又按1、3、5天分成叁个亚组，每亚组5只大鼠。所有动物分别于伤后1、3、5天处死，取伤区脑组织测含水量及Na、K＼Caz”含量，并进行光镜和电镜检查。结果：l．含水量：Thl、WB和 PRBC H组第 3天的脑含水量明显高于第1天和第 5天的（P＜0．05或 P＜0．of人 LRBC组第】天的含水量明显高于第3天＜P＜ O．05）和第5天的O入力．m）；四组之间相互比较，1天时以LRBC含水量最高（P＜0．of），3天时以 PRBC和 WB组含水量最高 （P＜0．of人 5天时含水量己下降，四组间无显着性差异。2．离子含量：Na＋的变化与含水量的变化相一致，即含水量明显升高的组别，Na也明显升高，且均有统计学意义；矿的降低与脑含水量升高之间的一致性较差；Cd”的变化与含水量间无一致性。3．病理学变化：大体观均有程度相似的局灶性脑挫裂伤，蛛网膜下腔出血，伤灶周围皮质水肿，注血或红细胞组冠状切面上有皮层内血肿及血肿周围水肿；Thl、WB、PRBC叁组第一大主要病理改变为皮、髓质挫裂伤，蛛网膜下腔出血，神经元胞浆轻度水肿，毛细血管外周水肿，这主要是脑挫裂伤的病理变化；第叁天，血肿周围有明显水肿，炎性细胞浸润，线粒体空泡变性，BBB开放；第五天，水肿有所减轻，主要病变为神经元核固缩，神经元溶解。LRBC第一天即见血肿周围明显水肿，有少量炎性细胞浸润，第叁天、 第五天水肿渐减轻。结论：1．本实验所建动物模型兼具脑外伤和脑内出 血的病理特点，具有操作简便、致伤髓易于控制、皮层内血肿形成较 为可靠的优点；此模型为hCH模型的建立提供了一定的方法和实验依 据。L TBI、WB和 PRBC叁组，脑水肿第 3天达高峰期，LRBC组， 脑水肿第1天达高峰期。四组间比较，第1天以LRBC组所致脑水肿最 11明显，第3天以WB和PRBC为最明显，第五天四组间无差别。3．脑外伤合并脑内出血所形成的脑水肿较单纯脑外伤者为重，说明血液或其成分可加重Thl后的脑水肿。4．在SD大鼠UCH模型中，红细胞对早期（第一天）脑水肿的形成无明显作用，而在迟发性（第叁天）脑水肿的形成中有重要作用，这一作用可能是通过其溶解产物产生的。
江雷振[4]2015年在《自发性脑出血中红细胞对AQP-4的影响及其与血脑屏障通透性的关系》文中研究说明背景:自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,SICH)是指在非外伤所致的大脑实质内突然自发性的出血,是临床上致残、致死率很高的神经系统常见的疾病之一。在亚洲国家占脑卒中的20%~30%,但是其死亡率却是最高,而导致脑出血死亡率高的主要原因之一就是脑水肿,自发性脑出血后血肿的不断扩大是导致患者的病情渐恶化的主要原因。SICH后脑水肿的形成机制至今尚未阐明。研究显示,SICH后血肿中的主要成分(本课题拟研究红细胞)与出血后不同阶段脑水肿的形成关系密切,并且水通道蛋白4(AQP-4)在脑组织中水的运转过程中起着重要作用。本课题从红细胞对脑水肿形成和对AQP-4表达影响的角度来研究在SICH中,红细胞与脑水肿形成、AQP-4的表达、血脑屏障(Blood brain barrier,BBB)通透性之间的关系,以期为SICH后脑水肿防治方面提供实验和理论依据,这是本课题的创新之处,目前国内外尚未见报道。目的:1.阐明SICH中,红细胞对AQP-4表达的影响;2.探讨SICH后脑水肿形成过程中,AQP-4的表达与BBB通透性的关系。方法:本实验动物模型选用健康成年清洁级SD(Sprague Dawley)大鼠共195只,雄性,体重约210~300g,由河南科技大学医学院动物实验中心提供。将SD大鼠随机分为四组;即红细胞(Red blood cell,RBC)组,全血(Whole blood,WB)组、假手术(sham operation,SO))组、正常对照(Normal controls,NC)组。其中RBC组、WB组、SO组按处死时间(6h、1d、3d、5d)再分为四个亚组,每组15只(5只测脑水含量、AQP-4m RNA,5只用于检测水肿区域病理改变和AQP-4阳性细胞分布情况,5只用于检测EB含量)。制作模型:用脑立体定位仪向各组SD大鼠右侧尾状核注入自体WB或RBC以建立SICH模型,并按Bederson方法判断模型是否成功。采集标本,检测脑组织依文思蓝(Evans blue,EB)含量;AQP-4 m RNA变化;脑含水量;HE染色及免疫组化AQP-4的阳性细胞分布情况。结果:1.脑组织EB含量:在RBC、WB、SO、NC组6h、1d、3d、5d的组内比较,其中在RBC组-3d显着高于6h、1d、5d组;组间相比,RBC组-6h时出现升高,第1d时升高明显,3d达到高峰(P<0.01),5d时降低但仍高于正常水平(P<0.05),WB组与RBC组在各时间点EB含量变化规律相似,但均低于RBC组;SO组与NC组比较无差异(P>0.05)。2.脑含水量检测:在RBC组内不同时间点相比,其第3d时结果提示显着比6h、1d、5d组高(P<0.01);组间相比,RBC与WB组各时间点间相比,其脑组织水含量变化趋势规律基本相似,但WB组稍低于RBC组。3.RT-PCR检测AQP-4 m RNA表达:RBC组内各时间点相比,RBC组-3d显着高于6h、1d、5d组(P<0.01),RBC组-6h后脑组织AQP-4 m RNA表达开始增高,第3d达到高峰(P<0.01),之后逐渐下降,在第5d时仍高于正常水平(P<0.01);WB组与RBC组AQP-4 m RNA的表达规律基本相似,但低于RBC组。4.免疫组化检测AQP-4表达结果示:RBC组和WB组的3d时都可见AQP-4在神经胶质细胞以及其足突的表达,其胞浆呈棕黄着色。结论:1.脑组织水含量在RBC组和WB组在第3d时最高,提示RBC在SICH后第3d脑水肿的形成中有作用,说明RBC是SICH后脑水肿形成过程中的重要物质基础。2.在RBC组和WB组第3d时AQP-4阳性表达最强,提示RBC可引起AQP-4的表达。3.BBB通透性在RBC组和WB组的通透率最高,而且从6h时开始出现升高,第3d达到高峰,说明SICH后RBC影响BBB通透性。4.综合AQP-4表达、脑水含量、EB检测的结果,AQP-4的阳性表达与脑含水量、BBB通透性的变化一致,即RBC组和WB组第3d时脑含水量和EB含量最高,同时AQP-4的阳性表达最强。说明叁者的变化趋势一致,提示SICH第3d脑水肿的加重与BBB通透性的增加和AQP-4的阳性表达增强关系密切。
参考文献：
[1]. 红细胞在创伤性脑内出血后脑水肿中作用的实验研究[C]. 史保中, 赵勇刚, 骆东辉, 刘劲芳, 徐立新. 2011中华医学会神经外科学学术会议论文汇编. 2011
[2]. 红细胞在创伤性脑内出血后脑水肿中作用的实验研究[C]. 史保中, 赵勇刚, 骆东辉, 刘劲芳, 徐立新. 中国医师协会神经外科医师分会第二届全国代表大会论文汇编. 2007
[3]. 红细胞在创伤性脑内出血后脑水肿中作用的实验研究[D]. 史保中. 中南大学. 2003
[4]. 自发性脑出血中红细胞对AQP-4的影响及其与血脑屏障通透性的关系[D]. 江雷振. 河南科技大学. 2015