关键词：阿司匹林；抗癌；进展；机制；综述
引言
由于其出色的解热、镇痛功能以及广泛的使用对象，阿司匹林（aspirin, ASA）与安定、青霉素并列为人类医药史上的三大经典药物，穿越百年历史风雨沉浮，阿斯匹林随着研究的深入，焕发出新的光彩。其中，其抗癌作用就是目前阿司匹林研究热点之一。其实国外科学家很早就开始了针对阿司匹林抗癌机制的研究[1]；本次指南的推荐是对2009年USPSTF阿司匹林预防心血管疾病推荐及2007年阿司匹林预防结肠癌的更新［2］。本文分三部分，第一部分是阿司匹林抗癌种类的综述，第二部分是阿司匹林抗癌机制的综述，第三部分是眼下亟待解决的在癌症治疗中存在的问题。
1 阿司匹林抗癌作用有效的癌症种类。
1.1抗大肠癌作用 大肠癌发病率占所有新发癌症病例的9.8%和所有癌症死亡率的8.1%。阿司匹林可以预防大肠腺瘤性息肉的产生［3］。采用四个随机双盲对照研究发现，阿司匹林可以有效降低结肠腺瘤的发病率。吴氏通过四甲基偶氮唑盐 （MTT）法和流式细胞术(FCM)法测定并检测阿斯匹林对Caco－2增殖的抑制和凋亡指数，实验发现，一定浓度阿司匹林对人结肠癌耐药细胞株 Caco-2增殖生长有较强抑制作用，且表现出剂量和时间依赖性。
1.2抗胰腺癌作用 韩氏在阿司匹林对癌细胞作用机制的研究中发现，阿司匹林处理组胰腺癌细胞，发现细胞分裂期中G0期和G1期细胞明显增多,且GO/G1期细胞数量比例也远高于空白对照组，说明阿司匹林可以使胰腺癌细胞细胞分裂周期停留在G0/G1期从而抑制胰腺癌细胞的增殖与生长，其机理为改变胰腺癌细胞SW1990的周期分布进而影响胰腺癌细胞的扩散与转移
1.3抗肺癌作用 卞氏通过使用阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙与用单药易瑞沙治疗非小细胞肺癌疗效进行联合对比。发现阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙临床治疗效果优于单用易瑞沙。
1.4抗前列腺癌作用 氏将不同浓度阿司匹林作用于PC-3细胞，通过MTT法，发现48h后细胞增殖活力下降且表现出剂量依从性。
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2阿司匹林抗癌作用的机制
2.1 环氧化酶 (COX)依赖性抗癌途径 COX-1/2的活性中心存在丝氨酸(Ser)530，阿阿司匹林主要通过对Ser530进行乙酰化来抑制COX-1/2的活性。环氧合酶参与花生四烯酸转化为前列腺素及相关二十烷酸的合成。
2.2 核转录因子kB(NF-Kb)途径 核转录因子NF-Kb是细胞激活的标志，在静息细胞中NF-Kb与其抑制蛋白IkBa结合存在于细胞质中不表现活性。活化的NF-Kb可以进入细胞核参与调节基因的表达，NF-Kb既可以抑制细胞凋亡也可以促进细胞凋亡，具体效应取决于不同细胞以及不同诱导因子作用［19］，阿司匹林的对NF-Kb的调节具有细胞和微环境特异性。2.3 磷酸激酶B(Akt)/雷帕梅素标靶(mTOR)途径 阿司匹林可以通过抑制此途径达到抗癌作用。磷脂酰肌醇－3激酶（PI3K）／磷酸激酶B(Akt)通路是细胞代谢中重要代谢途径，参与促进增殖、抑制凋亡和诱导耐药等。PI3K可以促使Akt蛋白的活化进而活化雷帕梅素标靶(mTOR)，发挥其抗凋亡的作用。Akt/mTOR通路异常与结肠癌和多发性骨髓瘤发生密切相关。通过调控Akt/PKE，mTOR除了调节细胞生长以外还可以调节细胞凋亡与增殖。
2.4 细胞外信号调节激酶（ERK1/2）途径 细胞外信号调节激酶（ERK1/2）主要位于细胞质，其作用为将细胞外有丝分裂原信号从传递至细胞核，调节细胞核基因的表达。细胞外信号调节激酶（ERK1/2）在细胞增殖、分化、凋亡和癌变中起着重要作用。在前列腺癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤的肿瘤中均存在细胞外信号调节激酶（ERK1/2）过度激活的现象，并且应用特异性细胞外信号调节激酶（ERK1/2）抑制剂可以抑制肿瘤细胞的增殖集转移。
3 阿司匹林抗癌研究的不足
阿司匹林等非甾体类抗炎药对癌细胞的生长抑制作用可能与其抑制bcl-2活性,上调bax表达,抑制NF-kB活性,抑制COX-2的活性,降低COX-2蛋白的表达,PGE2生成减少有关。但是目前PGE2与细胞增殖相关的分子机制仍不清楚。另外，阿司匹林用于抗肿瘤治疗的研究多是体外实验和动物实验，在临床治疗中多与其他药物联合应用。阿司匹林的临床应用效果及其抗癌机理还有待于进一步的研究。最后，由于阿斯匹林抗癌作用的研究目前为止开展也仅仅十余年，抗癌机制仍未完全完全清楚所以毒副作用也未明了，临床服用后的长期毒副作用也未显现，因此在阿斯匹林抗癌作用在临床上的大规模推广仍然存在障碍。
［1]Botetti C,Gallus S,La Vecchia C.Aspirin and cancer risk:anupdate to 2001[J].Eur J Cancer Pre,2002,11(6):535-542.
［2］吴隽松，刘建. 阿司匹林对人结肠癌耐药细胞株Caco－2增殖和凋亡的影响［J］.中国老年保健医学，2014，12（6）:32-34
［3］王玉姝，高媛.阿司匹林抗癌作用及机制研究新进展［J］.世界最新医学信息文摘，2015.15：72,78
论文作者:王献哲 谢凌峰 严佳宝
论文发表刊物:《大众医学》2018年11月
论文发表时间:2019/1/21
标签：阿司匹林论文; 细胞论文; 作用论文; 激酶论文; 抑制论文; 癌细胞论文; 机制论文; 《大众医学》2018年11月论文;