胡全[1]2001年在《ONO-1078的一般精神神经药理特点》文中提出前言：ONO-1078（pranlukast）是日本小野制药有限公司研制的半胱氨酰白叁烯受体拮抗剂，已在临床用于哮喘治疗。花生四烯酸的脂氧酶产物白叁烯类（LTs）参与机体许多疾病的病理生理过程。LTC_4、LTD_4和LTE_4可在脑缺血病人和实验动物脑缺血时产生，能引起脑血管痉挛和血管通透性增高，进而导致脑水肿和脑缺血性损伤。作为LTC_4、D_4和E_4的强效拮抗剂ONO-1078可能对脑缺血损伤有保护作用。通过实验，我们实验室最近发现该药确实能够有效地减轻大鼠和小鼠脑缺血损伤，特别对脑缺血引起的白蛋白渗出和脑水肿有较好的效果，这些结果提示具有治疗脑缺血潜在的应用价值。但是要用于治疗脑缺血还必须了解其对中枢神经的其它作用。兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂可以产生许多精神神经的不良反应，尤其是那些与NMDA受体复合物阳离子通道结合，阻断受体作用的拮抗剂，以及可产生分离麻醉效应的拮抗剂，如苯环己哌啶、氯胺酮、MK-801。虽然它们也具有较强的抗脑缺血作用，但是由于可以引起精神神经症状，如幻觉、激动、刻板行为等，不能用于脑缺血治疗。为此，我们有必要评价ONO刁 的精神神经药理作用，考察其精神神经毒性。 由于神经系统的复杂性和功能的多样性，需要多学科的方法，诸如神经化学、神经生理学、神经病理学方法。然而，对人体的神经毒性评价大多常用非侵人性的神经行为学方法评估认知／情感、感觉和运动功能。但对多数毒理学评估而言，还是有必要从动物模型获取有关数据，包括动物整体门nvivo）和离体On vitro）实验。ONO1078的一般精神神经药理学研究还比较少而零散，本文拟较系统地研究ONOl 的一般精神神经药理作用的特点。目的：白叁烯掐抗剂ONO刁 对脑缺血有保护作用，本实验观察ONO－1078最佳有效剂量260倍对小鼠的一般精神神经药理作用。观察ONO4078对小鼠自发活动，运动、协调能力，学习、记忆能力，感觉功能（痛觉）的影响，以及对戊巴比妥阈下催眠剂量是否能协同产生中枢抑制作用。方法1、药品 ONo1078｛4－氧－8－［对－（Al苯丁氧基）苯甲酚氨基］－2一（5－四唆基）tH－1－苯并毗哺半水合物＊ 日本小野株式会社赠送；地西伴注射液；咖啡因单水合物；派替陡注射液；其它药品均为市售产品。ONO1078新鲜配制成10mg·IIl“‘，可 用日再稀释成叁个浓度：0．smp·In－l”‘、 0．ling·nl‘、 0．02 p·Inl”‘口2、动物 ICR ／J’鼠，雌雄兼用，体重18《，将动物随机分组，每笼8叶 只小鼠，自由饮水和取食，在室温 22 L 3 t的实验室饲养 3－4天，以适应室内环境。3、测试 2①自发活动测定 采用本实验室开发的12箱自发活动计算机实时图像分析系统，将小鼠分六批，分别腹腔注射生理盐水、地西伴10mg·kg”‘。咖啡因10mp·kg’，ONO－1078 5＊、l．0、0．2 mg＊合‘。测给药后10 分钟，小鼠30Inin内自发活动的路程。②运动及协调能力的测定： 将小鼠分六组：对照组、地西伴 2刀m侣·kg－‘、戊巴比妥 15mp·kg－’，ONO－1078 5刀。l＊、0．Zing七g1，lp，给药 10 分钟后按照Petullo方法从叁个方面观察小鼠运动及协调能力：a、木棒平衡实验Nalance beam test），在一根 60 x 0．5 x 0．scm的横棒上观察小鼠能否用四肢抓住木棒并保持平衡；b。竖板爬行实验（inclined broad test），在包一层铁丝网的 23．5 xl7．scm大小的有机玻璃板上，将小鼠置于板的底部，待其爬至顶部时观察板翻转 180度，观察小鼠转身并继续爬至顶部的能力；c、逃避实验beam walk test），将小鼠置于一根 60 xl．0 xl．ocm的横棒上，制造噪声，刺激小鼠从一端进人另一端暗室的逃避行为，记录所需时间。③中枢抑制作用测定 腹腔注射腑药物 ONOJ078 5刀、1．0、0．Zing·kg‘及对照生理盐水，地西伴 10tug·kg－‘和 Zing·kg’，间隔 15ndn后予戊巴比妥 30mg·kg’，观察发生睡眠动物只数及睡眠时间，计算睡眠发生率。④学习记忆功能测定： 东莫若碱omp·kg”‘，中）测试前15分钟给药致记忆获得障碍模型。 a、水迷宫实验（water maze test）：训练小鼠从不同起点 A点、B点、C点人水，记录到达终点所需时间，连续训练5天，第6天测试前15分钟给药。 b、跳台实验ktep down test）：小鼠置跳台仪上，适应环境3ndn后，底部栅板通电，记录小鼠sniln内遭受的电击数。 3⑤镇痛作用测定 a、热板法hotplate test）：雌性小鼠预选合格后，随机分组，阳性对照派替唆（25mg·kg”‘），末次给药后 15ndn、30niln、60ITiln记录小鼠自放在热板上至出现甜后足所需时间作为该鼠的痛阈值，求出每组痛阈提高百分率。 b、扭体法：小鼠随机分组后，腹腔注射ONO－1078（5＊、l＊、0．Zing·kg‘）及咙替陡（25mp·kg－‘）、生理盐水，间隔15ndn?
佚名[2]2003年在《白叁烯拮抗剂ONO－1078的一般神经药理特点》文中进行了进一步梳理ONO－1078是日本小野制药有限公司研制的半胱氨酰白叁烯受体拮抗剂，已在临床用于治疗哮喘。最近发现，该药能够有效地减轻大鼠和小鼠脑缺血损伤，特别对脑缺血引起的白蛋白渗出和脑水肿有较好的效果，提示其具有治疗脑缺血潜在的应用价值。但是，要用于治疗脑缺血还必
胡全, 魏尔清, 章征, 朱朝阳[3]2003年在《白叁烯拮抗剂ONO-1078的一般神经药理特点》文中进行了进一步梳理目的 观察白叁烯拮抗剂ONO 10 78对小鼠的一般神经药理作用 ,评价其对中枢的安全性。方法 测定自发活动、运动及协调能力试验、水迷宫试验、跳台实验以及镇痛试验等 ,研究ONO 10 78( 0 .2 ,1.0 ,5 .0mg·kg-1,ip)对小鼠神经活动的影响。结果 大剂量ONO 10 78( 5 .0mg·kg-1)对小鼠自发活动有抑制作用 ,但是未观察到其它明显的神经作用。结论 ONO 10 78对中枢神经系统作用轻微 ,提示抗脑缺血应用时对中枢神经系统有较好的安全性
张丽慧, 魏尔清[4]2002年在《白叁烯受体拮抗剂ONO-1078对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用》文中研究说明目的:我们已经在大鼠和小鼠局灶性脑缺血模型上证明白叁烯受体拮抗剂ONO-1078的抗脑缺血作用,本研究观察ONO-1078对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用,并进一步探讨其作用机制。方法:应用Pulsinelli四血管阻断(4VO)法造成大鼠全脑缺血再灌注模型。雄性SD大鼠随机分成假手术组、对照组、依达拉奉10mg/kg组和ONO-1078不同剂量组(0.03、0.1、0.3mg/kg)组。给药组于缺血前30min和再灌注后1h分别ip ONO-1078和依达拉奉,以后每日1次,连续3d;假手术及对照组给予等量生理盐水。于缺血后在不同时间点通过行为学指标观察全脑缺血再灌注大鼠的神经功能。缺血再灌注3d处死大鼠,采用HE染色观察大脑皮层和海马组织的病理改变,用显微测微尺测量CA1区锥体细胞的密度,同时应用免疫印迹方法检测脑组织NMDA受体亚单位蛋白NR1、NR2A、NR2B及粘附分子
参考文献：
[1]. ONO-1078的一般精神神经药理特点[D]. 胡全. 浙江大学. 2001
[2]. 白叁烯拮抗剂ONO－1078的一般神经药理特点[N]. 佚名. 中国医药报. 2003
[3]. 白叁烯拮抗剂ONO-1078的一般神经药理特点[J]. 胡全, 魏尔清, 章征, 朱朝阳. 中国现代应用药学. 2003
[4]. 白叁烯受体拮抗剂ONO-1078对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用[C]. 张丽慧, 魏尔清. 中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编. 2002