杨姗姗 张杰
连云港润众制药有限公司 ，江苏连云港 22200
摘要：药品的质量是通过质量标准中的检验方法及限度来控制，根据生产工艺，药品本身性质以及稳定性等来制定质量标准。质量标准中规定的每一检测项目与限度、试验方法均应被验证。在生产工艺正常的情况下，质量标准能控制质量确保临床用药的安全有效。但一旦生产工艺改变或因其他原因导致产品质量下降或有害物质增加时，原工艺条件下制定的质量标准就不能控制其质量。不能把质量标准作为唯一的控制药品质量的依据，应视不同情况予以分析。本文找出了影响产品质量的主要工序,为今后提高产品质量提供了有效的科学决策手段。
关键词：抗生素；生产过程；质量控制
作者简介：杨姗姗，女，1987-，工程师，主要从事医药行业现场QA工作。
0、引言
无论什么工业产品,一般说来都是经过一系列的工序制造加工而成的。其产品质量也就依赖于每道工序的制造加工质量。所以,要保证产品质量,对工序质量的控制就显得非常重要。就抗生素生产而言,它的生产线特点也是由多工序组成的,上工序的产品质最影响给下工序以至整个生产线的产品质最。
1、性状
系指药品外观、颜色、臭、味、溶解度、稳定性及剂型的一般性描述。由于药品外观性状与质量间有一定的联系，故通过外观观察可对其质量有一初步评价。例如，一般抗生素的原料药和粉针剂外观多数为白色或类白色结晶性粉末或粉末。当观察到外观色泽为黄色时，则该批样品外观颜色加深可能是由于吸潮或见光分解等原因引起的。此时，含量与有关物质与正常产品比较会有一定差别。此外，当药品晶型对质量及疗效有很大影响时，则应严格控制，要单独进行结晶性检查。如该批药品的检查项目及含量均符合规定时，但性状不符合质量标准规定时，也可以不合格品处理。
2、理化性质
系药品本身的性质。抗生素药品经常检查的有比旋度、溶解度、吸收系数和晶型等。熔点是一个重要的物理常数，是鉴别、检查该药品纯杂程度的一个指标，化学药品经常要检查，但抗生素药的熔点往往是熔融时同时分解，所以，标准中往往不列入此项检查。
（1）比旋度是反映手性化合物的特性及其纯度的主要指标。凡具有光学异构体的品种对其比旋度都有一个理论值。中国药典收载的抗生素原料药约有60％左右品种均规定了比旋度的检查，并制定了限度。
（2）溶液的澄清度与颜色：对抗生素类粉针剂原料药，其溶液的澄清度与颜色与产品质量有密切的联系。质量优劣不同的同品种产品其溶液的澄清度与颜色可有明显的差别。头孢唑啉钠、头孢曲松钠、头孢哌酮钠等品种，该项目是影响其产品不合格的原因之一。
3、鉴别反应
本方法是用于鉴别药品真伪的手段，要求试验方法专属性强，重现性好，灵敏度高，操作简便，快速等。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆药品标准中常用的鉴别方法有以下几种：
（1）显色反应和沉淀反应：本方法专属性差，同系列的药物有共性反应，制剂中的辅料有时会有干扰，故须再增加一个能在同类药品中可相互区别的反应，或制剂中的辅料不干扰的鉴另n反应，方能确证药品真伪。
（2）红外分光光谱法：红外分光光谱法是鉴别物质和分析物质化学结构的一个有效手段，已被广泛应用于物质的定性鉴别，是目前世界各国广泛应用并具有高度专属性的鉴别方法，抗生素药如头孢菌素，青霉素类，氯霉素类，林可霉素类，红霉素类，均采用红外分光光谱法作为鉴别。但本方法需与对照品或标准图谱比较。另外本方法还可以鉴别一个药品的多种晶型。因此用对照品或制备标准图谱时，应考虑到样品与对照品的晶型是否一致，否则因晶型不同图谱会有差异，造成结果判断错误。固体样品通常用压片法和糊法，压片法一般用溴化钾作为分散剂。当供试品为盐酸盐时应考虑改用氯化钾作为分散剂。
4、纯度检查
药品中杂质来源于原料发酵过程中产生的其它代谢产物，反应的副产品，未反应的原料，中间体，降解产物，残留溶剂以及制剂在储藏过程中可能带人的杂质。
（1）无机杂质的控制：对重金属、钾盐、无机盐等杂质应从生产制造工艺基础上来决定是否可能带人，然后，根据用法和用量制定出必要的项目进行控制。
（2）分光光度法检查：根据杂质性质，选择在某一特定波长处有吸收，而主成分在此波长无吸收，作为检测波长。测定样品溶液的吸收值，从而控制了杂质的限量。如盐酸四环素中的脱水四环素和脱水差向四环素的毒性均大于四环素数倍，尤以脱水差向四环素毒性最大，易引起临床反应。
（3）高效液相色谱法：本方法专属性好，灵敏度高，方法重现性好，能计算出单个杂质的含量，是目前较为理想的方法。检查时也可用杂质对照品或自身对照法进行定量。
5、水分
样品中是否含结晶水以及游离水的含量对抗生素药品的稳定性有很大的影响。在结晶性一节中已提及，分子结构的含结晶水的不同，可影响样品的稳定性。游离水的水分要控制比较低。如头孢哌酮在游离水偏高的情况下，其稳定性降低，使含量下降，并容易聚合成高分子聚合物。因此，控制药品中水分含量是一个很重要的指标。
6、溶出度与释放度
对固体口服制剂应根据不同剂型的要求进行溶出度或释放度检查。以保证药物在体内的生物利用度。普通片剂应检查溶出度，控、缓释制剂及肠溶制剂应检查释放度。
（1）溶出度：系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。对确定制剂工艺时，进行筛选适宜的辅料及制订合理的工艺过程具有一定的指导意义。不同的辅料，不同的制剂工艺制得的产品其溶出度可能会有很大的差别。
（2）释放度：系指口服药物如缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。本试验是在模拟体内消化道条件，规定温度、介质的p H、搅拌速度等，对制剂进行药物释放速率试验，以监测产品的生产工艺并对产品进行质量控制。
参考文献：
[1]胡昌勤，高风险抗生素品种的质量控制[D]，抗生素质量与安全论坛论文集，2008.
[2]王述安，抗生素生产工序质量控制约研究[J]，中国抗生素杂志，1992.
[3]李潇，溶剂含量对头孢类抗生素生产的质量影响[J]，中国科技博览，2015.
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论文作者:杨姗姗 张杰
论文发表刊物:《医师在线》2015年11月第23期供稿
论文发表时间:2016/4/19
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