李婉媚孙燕
（广州市第十二人民医院内科广东广州510620）
作者简介：李婉媚（19769-），女，广东广州，本科，主治医师，主要研究方向：内分泌【摘要】目的:探讨厄贝沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病患者的治疗效果。方法:将84例确诊为糖尿病肾病的患者随机分为对照组（42例）和治疗组（42例）。两组均在接受常规治疗控制血糖浓度上，对照组厄贝沙坦口服120mg/d，治疗组口服厄贝沙坦120mg/d+阿托伐他汀10mg/d，均治疗6个月。观察治疗前后两组患者血压，尿白蛋白排出率，血肌酐，尿素氮，总甘油三酯，总胆固醇，低密度脂蛋白等指标。结果：对照组和治疗组6个月后各项指标均明显低于治疗前，且治疗后治疗组降低效果优于对照组。结论：厄贝沙坦和阿托伐他汀联用比单一使用厄贝沙坦效果好，对糖尿病肾病患者肾脏有更好的保护作用。
【关键词】阿托伐他汀；厄贝沙坦；糖尿病肾病
【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0090-01
糖尿病是多发常见的内分泌代谢疾病，会出现不同程度的脂肪、蛋白质，维生素等的紊乱，其中糖尿病肾病（diabetic nephrophthy,DN）是糖尿病患者最主要的并发症之一，容易导致患者死亡。DN是糖尿病微血管病变的主要表现形式。但目前仍无有效的治疗方法，但DN早期，肾脏病变一定程度上可以可逆，所以尽早发现DN症状并给予积极的治疗，有非常重要的意义。我院针对2型糖尿病患者84例，采用厄贝沙坦和阿托伐他汀进行治疗，取得满意效果。
1对象与方法
11临床资料:选择2010年3月~2011年3月于我院就诊并确诊为2型糖尿病患者84例。入选标准：①均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。②两组患者尿白蛋白排泄率（UAER）均>200mg/d或20mg/min③均排除肾炎，肿瘤，高血压等原发或继发性肾病。
其中男40例,女44例，年龄36~76(6231+758)岁。84例患者随机分为两组，对照组42例，男19例，女23例，年龄36~75岁。治疗组42例，男21例，女21例，年龄38~76岁。两组患者，性别，年龄，UAER，血脂差异无统计学意义(P＜005)。
12研究方法:两组均在接受常规治疗控制血糖浓度上，对照组厄贝沙坦口服120mg/d，治疗组口服120mg/d+阿托伐他汀10mg/d，均治疗6个月。观察观察治疗前后两组患者血压（SBP，DBP），尿白蛋白排出率（UAER），血肌酐（Scr）,尿素氮（BUN），总甘油三酯(TG)，总胆固醇（TC），低密度脂蛋白(LDL)等指标。
13统计学处理:所有数据采用SPSS160软件包进行处理。计量资料以χ±s表示。组间比较采用独立样本t检验，两组治疗前后采用配对t检验，以P＜005为有统计学意义。
2结果
21两组治疗前后指标比较:对照组和治疗组治疗前SBP,DBP,UAER,BUN,TG,TC,LDL等各指标之间的差异均无统计学意义（P＞005）。经过6个月治疗后，两组治疗前后各项指标均明显下降(P＜005)。两组之间进行比较，SBP,DBP无显著性差异（P＞005）,但相对对照组，治疗组在UAER,BUN,TG,TC,LDL等下降更为显著(P＜005)，见表1。
注：与同组治疗前比较，*P＜005，与对照组治疗后比较，△P＜00522不良反应：对照组患者干咳1例，治疗组轻微乏力1例，干咳1例，但不影响治疗正常进行。
3讨论
糖尿病肾病是糖尿病引起的慢性并发症之一，常导致患者残疾和死亡。早期的诊断和治非常重要。DN早期肾小球肥大，细胞外基质聚积，随着肾小球的硬化增加肾脏的功能也慢慢丧失。2型糖尿病对糖脂蛋白质等的代谢都有影响，而脂类代谢和蛋白质代谢的紊乱又反之加重糖代谢的紊乱，和DN多发也有很大的关系。胆固醇和低密度脂蛋白对DN的发生有直接的影响，其浓度与肾功能病变程度直接相关。
正常情况下，尿中的蛋白排泄量极少，其中白含量不会超过20mg/L，所以检测尿微量蛋白可以敏感发现肾脏损害，是早期DN的临床标志。所以蛋白尿的检测对肾病的预防和早期治疗都有积极的作用［1］。肾脏的受损程度和TG，LDL，及TC有正相关，因此，控制血脂水平对肾脏损害程度有一定控制。羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）是胆固醇合成的关键酶，而阿托伐他汀对此酶有抑制作用，从而抑制胆固醇合成的生化过程，降低血脂浓度，减轻肾小球滤过率的降低，对糖尿病肾病的恶化起到一定抑制作用。研究证明，他汀类药物在增加剂量的同时可有效减少尿蛋白，保护肾脏，同时并未产生明显副作用［2］。此外HMG-CoA还原酶还可以改善血液流变学，预防肾小球基底膜增生变厚，减少肾间质纤维化，降低尿蛋白排泄。
肾素-血管紧张素中的ATⅡ因子是活性最强的一种，它能导致肾小球细胞肥大，硬化。研究表明，血管紧张素受体拮抗剂可以减缓肾脏病变，降低尿中蛋白含量。研究表明，Ang1-7作为AngⅡ的抑制剂对肾小管间质损伤有保护作用，能有效减轻糖尿病大鼠肾脏病理改变［3］。而厄贝沙坦作为ATⅡ的受体抑制剂，可能也与此有关［4］。另外，肾脏的抗氧化酶保护系统能有效清除自由基，降低肾脏的氧化应激状态。研究证明，厄贝沙坦能增强糖尿病大鼠肾脏抗氧化物质超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛的含量，这就减轻了肾脏的氧化应激状态，减少由于自由基代谢紊乱带来的肾脏伤害，改善糖尿病肾脏病变［5］，他汀类药物可能也与此有关［6］。研究发现厄贝沙坦可以上调BMP-7表达，抑制CTGF和TGF（1）过度表达对2型糖尿病引起的肾脏病变起到保护作用，而同时与其他物质联用可能使得这一作用更有效［7］。
本研究显示，厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗糖尿病肾病的效果明显优于厄贝沙坦单用，可以明显降低尿白蛋白排出率，可以延缓糖尿病肾病的进一步损伤，且副作用小。进一步的疗效观察和副作用研究可以采取更多的病例，进行更长时间研究。
参考文献
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论文作者:李婉媚孙燕
论文发表刊物:《河南中医》2013年10月第2期供稿
论文发表时间:2014-3-19
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