王志刚[1]2001年在《脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体的研究》文中研究指明本文采用乙醇注入法将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯制成小单室脂质体(SUV)。通过正交试验，筛选出脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体注射剂的最佳处方，优化了制备方法，得到了重现性好、包封率高、简单易行的制备工艺。 采用高效液相色谱法测定了脂质体制剂中的主药含量、包封率、以及动物血浆和组织匀浆中的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的含量。实验证明，方法灵敏度高、重现性好、线性范围广，可满足分析的需要。考察了脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体的理化性质和稳定性。电子显微镜下观察脂质体为完整单室结构。用激光散射法测得平均粒径为505.9nm。Zeta电位的测定表明脂质体荷负电，约为-27.61mv。经过加速、光照以及低温的留样观察，结果表明药物被制成脂质体后，与水溶液相比分解速度减慢，对光的稳定性增加，在安瓶中充氮低温放置6个月，各项指标无显着性变化。但由于膜材磷脂易氧化，水解，因此脂质体应低温、充氮避光保存为好。 本文研究了脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体注射剂和水溶液在大鼠体内的药物动力学特征和在小鼠体内各组织的药物分布。药物动力学实验结果表明，二种制剂的药时过程均符合二室开放模型特征，并符合线性动力学。脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体注射剂的生物消除半衰期为3.5小时，较水溶液制剂的生物消除半衰期延长了1.7h。小鼠体内组织分布实验结果表明，脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯制成脂质体后，较水溶液制剂在肝、脾、肺等网状内皮细胞丰富的器官的药物浓度和药物进入组织的量都明显提高。在小白鼠各组织中的滞留时间均不同程度的延长，说明脱水穿心莲内酯琥珀半酯制成脂质体后有延长和提高药物 硕十学位论文 脱水穿心莲内脂肪伯酸个脂质体的研究 摘要一疗效的可能。 本试验结果对于深入研究，厂发脱水穿心莲内酯脚o酸半酯脂质体制剂，为临床提供方便，高效的剂型打下了良好的基础。
盛欢欢[2]2012年在《穿心莲总内酯固体脂质纳米粒的研究》文中指出目的：本文以穿心莲总内酯提取物（Total Lactones from Andrographis paniculata，TLA）为模型药物，采用星点设计-效应面法优化穿心莲总内酯固体脂质纳米粒（TLA-SLN）的制备工艺，并对其进行体内外评价，包括包封率、载药量、粒径、Zeta电位、稳定性、体外释放规律、Caco-2单层细胞中的转运机制、药代动力学及降血脂药效学等评价项目，以探索TLA作为SLN进行口服给药载体的可行性。方法：以TLA中主要内酯类成分穿心莲内酯（Andrographolide， AND）、新穿心莲内酯（Neoandrographolide，NEO）、14-去氧穿心莲内酯（14-Deoxy-andrographolide，DEO）和脱水穿心莲内酯（Dehydroandrographolide，DEH）为主要考察对象、分别建立包封率和载药量的HPLC测定方法，并采用星点设计-效应面法对TLA-SLN的处方工艺进行优化；以TLA-SLN的形态、粒径、Zeta电位和pH值等为考察指标，结合差示扫描量热分析法对TLA-SLN及其冻干粉进行质量评价，并运用透析袋法对TLA溶液、TLA混悬液、TLA-SLN混悬液及其冻干粉进行体外释放度研究；采用LC-MS建立大鼠血清中穿心莲总内酯的定量分析方法，对TLA及TLA-SLN在大鼠体内的药代动力学和口服生物利用度进行研究；采用UPLC-MS建立细胞培养液中穿心莲总内酯的定量分析方法，对TLA及TLA-SLN在Caco-2细胞模型中的转运机制进行研究；以75%蛋黄乳剂建立小鼠急性高脂血症模型，研究TLA及TLA-SLN在降脂方面的活性。结果：通过星点设计-效应面法得到TLA-SLN的最优处方：药物与脂质材料比为10%、磷脂脂质比为1.25、Tween-80在水中的浓度百分比为4%。通过体外评价表明，TLA-SLN的平均粒径为322.67±2.50nm；分散度（PDI）为0.25±0.03；Zeta电位为-27.98±1.19mV；pH为5.10±0.01；透视电镜扫描发现其形状为椭圆形或不规则的形状；差示扫描量热分析发现TLA-SLN在47.5℃处形成明显的特征吸热峰。稳定性研究发现，TLA-SLN混悬液不稳定，而其冻干粉稳定性得到较明显改善。大鼠肠道灌流液中的稳定性结果表明，TLA在十二指肠灌流液中极易发生转化，而制成固体脂质纳米粒后，其稳定性得到提高。体外释放研究表明，TLA水溶液在8h内释放97.86±9.78%，而TLA-SLN与冻干粉在24h后才释放完全，释放属于一级释放速率方程，表明药物具有缓释作用。而TLA混悬液则在24h时释放65.83±9.46%，释放模型为Hixon-crowell方程。药动学研究结果表明，大鼠口服TLA-SLN混悬液后，指标成分AND的血药浓度Cmax为23.06±12.27ng·mL-1，显着高于口服TLA混悬液后AND的Cmax4.00±1.94ng·mL-1（P<0.01），相对生物利用度为402.62%。新穿心莲内酯（NEO）的血药浓度Cmax为34.43±21.34ng·mL-1，显着高于口服TLA混悬液后NEO的Cmax5.75±3.45ng·mL-1（P<0.05），而且生物利用度提高4倍。脱水穿心莲内酯（DEH）的血药浓度Cmax为139.25±62.98ng·mL-1，显着高于口服TLA混悬液后DEH的Cmax25.18±16.12ng·mL-1（P<0.01），生物利用度提高16倍。考察TLA及TLA-SLN吸收与转运机制，得到TLA-SLN中AND在Caco-2细胞转运模型中的表观渗透系数Papp为（8.94±0.45）×10-6cm·s-1，显着高于混合标准品、穿心莲总内酯提取物中AND的Papp（5.77±0.05）×10-6、（6.63±0.78）×10-6cm·s-1（P<0.01）。TLA-SLN中DEH在Caco-2细胞转运模型中的Papp为（10.71±0.58）×10-5cm·s-1，显着高于混合标准品，TLA中DEH的Papp（6.18±0.20）×10-5、（6.39±0.20）×10-5cm·s-1（P<0.01）。降血脂药效学实验结果表明，通过口服TLA-SLN能显着降低小鼠血清中胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白（LDL）和甘油叁酯（TG）水平（P<0.05），提高小鼠血清中高密度脂蛋白（HDL）水平（P<0.05）。而相同剂量的TLA组具有降脂作用的趋势，作用不明显。说明TLA-SLN能提高TLA的口服生物利用度和降脂活性。结论：通过将TLA制备成TLA-SLN后能改善其溶解度、稳定性差的缺陷。通过提高溶解度和释放、降低穿心莲内酯类成分在肠道（尤其十二指肠）的转化，并影响其在肠道的转运方式，从而大大提高了TLA中内酯类成分的口服生物利用度和降脂活性。因此，TLA-SLN是一种具有研究潜质的新型口服给药系统。
李志亨, 路新华, 龙晓英, 吴慧仪[3]2012年在《穿心莲总内酯的研究进展》文中研究表明文章重点综述了近年来穿心莲主要化学成分的提取工艺、理化性质、药理作用及穿心莲内酯制剂的临床应用与开发、临床不良反应。
盛欢欢, 邹小广, 杨涛, 李岩, 程雪梅[4]2012年在《星点设计-效应面法优化穿心莲总内酯固体脂质纳米粒处方》文中研究表明目的优选穿心莲总内酯固体脂质纳米粒(TLA-SLN)的处方。方法以穿心莲中4种内酯类成分包封率的满意度函数作为评价指标,采用冷却高压均质法制备穿心莲总内酯固体脂质纳米粒,考察药脂比、磷脂脂质比、Tween-80在水中质量分数对评价指标的影响,并运用星点设计-效应面法对结果进行多元线性和二项式拟合,优选最佳的工艺条件。结果从相关系数及各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,冷却压均质工艺能有效制备固体脂质纳米粒,优化的最佳处方为药脂比为10%、磷脂脂质比1.25、Tween-80在水中的质量分数为4%,实测值与理论预测值偏差小于7%。结论星点设计-效应面法能有效优选穿心莲总内酯固体脂质纳米粒处方。
严园园, 施高翔, 邵菁, 汪天明, 汪长中[5]2013年在《穿心莲内酯及其衍生物抗感染研究近10年进展》文中研究表明穿心莲内酯是穿心莲的主要有效成分,穿心莲内酯及其衍生物具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等作用,尤其是其突出的抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗原虫等活性对日益增多的机会性感染具有重要作用。该文结合本课题组多年来对穿心莲内酯的研究,对其及衍生物抗感染的基础与临床研究近10年进展作一综述。
参考文献：
[1]. 脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯脂质体的研究[D]. 王志刚. 沈阳药科大学. 2001
[2]. 穿心莲总内酯固体脂质纳米粒的研究[D]. 盛欢欢. 新疆医科大学. 2012
[3]. 穿心莲总内酯的研究进展[J]. 李志亨, 路新华, 龙晓英, 吴慧仪. 时珍国医国药. 2012
[4]. 星点设计-效应面法优化穿心莲总内酯固体脂质纳米粒处方[J]. 盛欢欢, 邹小广, 杨涛, 李岩, 程雪梅. 中成药. 2012
[5]. 穿心莲内酯及其衍生物抗感染研究近10年进展[J]. 严园园, 施高翔, 邵菁, 汪天明, 汪长中. 中国中药杂志. 2013