（1.内蒙古精神卫生中心 内蒙古 呼和浩特 010010；2.内蒙古医科大学药学院 内蒙古 呼和浩特 010110）
【摘 要】文拉法辛是一种新型抗抑郁药, 临床治疗中有良好的疗效，且不良反应相对较少。本文通过对文拉法辛的临床再评价，研究其血清药物浓度与临床疗效的关系，同时对影响文拉法辛血药浓度的因素进行综述, 并总结我实验室对文拉法辛进行的临床再评价。
【关键词】文拉法辛；药物再评价；血药浓度；
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0320-01
1 文拉法辛是(venlafaxine)是治疗抑郁症的一种新型抗抑郁药。该药能有效抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,同时对其他神经递质几乎无影响[1]。文拉法辛用药简单、治疗抑郁症尤其是强迫症和焦虑症效果显著, 所以研究文拉法辛具有非常重要的临床意义。在目前根据医药新技术的发展, 在实验药理学、精神科临床及药物经济学等方面, 对文拉法辛在抑郁症患者中的临床疗效,用药是否符合安全、有效，不良反应，以及如何经济的合理用药原则作出科学的评估, 因此文拉法辛的临床再评价具有非常重要的意义。近些年在文拉法辛抗抑郁的研究中，其代谢物也具有抗抑郁的作用，故二者的血药浓度之和，作为临床血药浓度的参考值更为准确。我们实验室在2011年建立了RP-HPLC法同时测定文拉法辛及其代谢物O-去甲文拉法辛的血药浓度，该方法经济适用，提高准确度，且同时能检测2种药物的浓度稳定性好，现已被应用于临床监测。刘文等[4]采用HPLC-MS/ESI 法测定文拉法辛及其氧去甲文拉法辛对映体的血药浓度。该方法使用万古霉素手性柱对文拉法辛进行手性拆分,采用质谱电喷雾电离正源（ESI+）将样品离子化,选择性离子监测（SIM）准分子离子峰。VEN与ODV得到很好的手性分离。荧光法是用荧光剂将文拉法辛显色检测药物浓度的一种方法，虽可监测文拉法辛,但患者必须是单一用药，否则容易出现与其他药物的叠加反应，所以这种方法仅适用于单一用药的抑郁症患者。HPLC-MS/ESI法灵敏度高，准确可靠，但是临床应用费用过高，普通患者不能承受。而HPLC发是最常用的测定方法,近几年的实际应用中技术不断改进，现已稳定的有效的应用于临床血药浓度监测中。
2 近年来关于文拉法辛血药浓度生物利用度的研究很多，研究者认为文拉法辛的血药浓度与临床疗效及不良反应有关。文拉法辛常见的不良反应为无力、气胀、震颤、激动、腹泻、鼻炎；胃肠道不良反应为恶心、口干、厌食、便秘和呕吐。国内外对文拉法辛血药浓度与疗效及不良反应关系结果见表1[5-8]。
4 个体化给药方案的研究
精神科药物在用药方面都存在个体差异，文拉法辛也不例外。 我院临床血药浓度室在研究过程中发现相同剂量的情况下(75mg/d),患者的药代动力学存在较大的个体差异,稳态血药浓度也相差较大, 这就使得临床用药要注意个体化给药。我们选择的实验组第一次给予10 mg文拉法辛, 7天后采静脉血2～3 ml，一周后增加到75mg文拉法辛2周后再采血测血药浓度, 经过5-6个半衰期，患者的血药浓度基本达到稳态，在三周后采血测得患者的稳态血药浓度，期间要根据用药剂量，每次加药后患者血药浓度及临床表现调整剂量，完成个体化给药，以确保患者有效的完成治疗。
5 文拉法辛血药浓度的影响因素
影响文拉法辛血药浓度的因素很多,包括个体差异、性别、年龄、体重、身高以及吸烟行为等。李进等[9]研究发现患者不同时间点的血药浓度测定结果有轻微变化,但无显著性差异,不影响临床用药结果的分析。同时发现性别对血药浓度的影响不大，因此口服剂量和血药浓度均不存在性别差异。但个别患者服药后血药浓度升高较快，一位女性，口服文拉法辛剂量50mg/d，血药浓度高达622μg/ mL ,是服同等剂量的其他患者的5～10倍。细胞色素P450酶2D6是文拉法辛代谢的主要酶，产物为具有药理活性的氧去甲文拉法辛，CYP3A4也可代谢文拉法辛,生成N-去甲基文拉法辛(NDV)。翟艳荣等[10]研究发现，文拉法辛与盐酸多虑平在治疗抑郁症疗效方面无显著性差异，但文拉法辛不良反应较少。我实验室通过研究CYP2D6基因多态性与文拉法辛血药浓度的关系，对患者基因型进行不同的分类，认为基因型为纯合型的患者的血药浓度高于野生型的患者。还有其他因素可以影响文拉法辛的血药浓度, 如同时服用其他药物西咪替丁、苯妥英钠对文拉法辛的影响。
文拉法辛可抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的突触前重摄取，西咪替丁可抑制文拉法辛在肝脏首过代谢。传统的MAOIs可导致5-羟色胺综合征，不适宜与文拉法辛合用。使用时应间隔两周后。有研究文拉法辛合并西沙必利可减轻恶心反应。西沙必利与其它药物的不良相互作用多,为用药安全,似应以多潘立酮替代为佳。
7 结论
通过以上研究得到如下结论: (1) 文拉法辛对于抑郁症患者是一种好的选择,不良反应少且疗效显著，价格低；(2) 文拉法辛血药浓度受肝药酶影响个体差异较大, 应根据临床进行个体化给药；(3) 血药浓度的高低与不良反应具有一定的关系, 故一般应用需监测血药浓度，在有效治疗范围内即可。血药浓度在200～400ng/ml范围内, 患者疗效好；(5)其他药物对文拉法辛的代谢有影响，在选择合并用药时，要了解各药物的作用靶点，一面产生较严重的毒副作用；(6)在应用文拉法辛治疗的过程中, 由于该药物具有肝首过效应，建议医生经常进行血象和肝功能监测及控制血药浓度范围,确保文拉法辛安全有效的应用于临床。
参考文献
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*通讯作者：
乔俊缠
论文作者:仝利俊, 马睿婷, 乔俊缠
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/22
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