陈海生 区韵婷
【摘 要】 目的 探讨静脉血中检测的小红细胞百分比（％Micro）、低色素红细胞百分比（％Hypo）的新参数以及其两者参数的比值（M/H）应用在筛查β-地中海贫血的临床价值。方法 对2010年1月至2011年12月在Sebia检测HbA2值诊断β-珠蛋白生成障碍性贫血【1】中β-地贫阳性的15例β-地贫患者，23例健康对照者，回顾性分析血细胞分析中的％Micro、％Hypo和％Micro/％Hypo检查结果，分别用单项、两两联合以及三项组合共7种指标进行比较（％Micro↑并且％Hypo↑及％Micro/％Hypo≥0.9） 结果 ％Micro高于10.0%（正常范围为0.0%～10.0%）并且％Hypo高于1.0%（正常范围为0.0%～1.0%）并且在静脉血中检测的小红细胞和低色素红细胞两者比值即M/H≥0.9%能起到筛查β-地中海贫血的作用。结论 分析血细胞中的％Micro、％Hypo和％Micro/％Hypo检查结果在临床中可以辅助诊断出β-地中海贫血的基因携带者。
【关键词】 β-地中海贫血； 小红细胞百分比例； 低色素红细胞百分比例； β-地中海贫血筛查
Discussion on the small percentage of cells in blood and other parameters of the clinical value of new red blood cells in β- thalassemia screening. Chenhaisheng Ouyunting. (guangdong foshan Medicine of traditional Chinese medicine hospital 528000)
【Abstract】 Objective To investigate the detection of blood in a small percentage of red blood cells (% Micro), the ratio of the low percentage of pigment of red blood cells (% Hypo) of new parameters and its two parameters (M / H) used in screening β- thalassemia The clinical value. Methods from January 2010 to December 2011 [1] β- thalassemia 15 cases β- thalassemia positive patients, 23 healthy controls were detected in Sebia HbA2 value diagnostic β- globin generated anemia, A retrospective analysis of blood cell analysis% Micro,% Hypo and% Micro /% Hypo findings, respectively, with the individual, between two and three joint total of seven kinds of combinations of indicators to compare (% Micro ↑ and% Hypo ↑ and% Micro / % Hypo≥0.9) Results % Micro greater than 10.0% (normal range of 0.0% to 10.0%) and% Hypo higher than 1.0% (normal range is 0.0% to 1.0%) and in the detection of small red blood cells in blood and hypochromic red blood cells that is the ratio between the M / H≥0.9% β- thalassemia screening can play a role. Conclusion Analysis of blood cells% Micro,% Hypo and% Micro /% Hypo findings may assist in the clinical diagnosis of β- thalassemia gene carriers.
【Keywords】 Beta-thalassemia; Screening of beta-thalassemia; ％Micro; ％Hypo
β-地中海贫血是β珠蛋白生成障碍性贫血，临床上可分为轻型，微型，中间型，重型的一种自体隐性遗传疾病,是由于β珠蛋白基因缺失,所致患者有轻度乏力，肝，脾轻度增大，轻度小细胞低色素性的贫血。在地中海国家以及东南亚地区是本病的高发生率地区,中国以两广和四川是本病的多发地区。
资料与方法
1.临床资料
一般资料 以2010年1月~2011年12月在佛山市中医院进行地中海贫血检测的人群为对象，选择经过Sebia检测HbA2值后经基因检测诊断β-珠蛋白生成障碍性贫血【1】确诊的β-地贫患者15例（β-地贫阳性对照组）以及血液学常规检查正常，排除肝肾等方面疾患的健康对照23例（β-地贫阴性对照组），回顾性分析血细胞分析中的％Micro、％Hypo和两参数M/H检查结果，并对结果进行单个指标、两两联合和三者联合共7种筛查方法分析。
2.仪器和试剂
其原厂原装配套试剂是由德国SIEMENS公司本部生产提供，仪器是使用SIEMENS公司生产的型号为ADVIA-2120全自动血细胞分析仪。法国Sebia 公司生产的Hydrasys 全自动电泳分析仪及其原厂原装配套扫描仪和试剂。血细胞分析的定标物及质控品是由SIEMENS公司本部生产提供、电泳分析仪的定标物及质控品由法国Sebia 公司生产提供。
在进行检测％Micro、％Hypo和M/H的项目的所用标本，要求在被检测者在清晨空腹，严格按照操规程采用EDTA-K2封闭真空抗凝管抽取静脉血1.0--2.0 ml ，立即上下颠倒轻轻摇匀送检。%Micro和%Hypo值使用ADVIA-2120 全自动分析仪进行检测，其中％Micro正常参考区间为0.0％～10.0％，％Hypo正常参考区间0.0％～1.0％。以两参数M/H≥0．9的判定为β一地中海贫
血红蛋白电泳 采用法国Sebia 公司生产的Hydrasys 全自动电泳分析仪，HbA2正常值范围为＜3.5％。以法国Sebia 公司生产的Hydrasys 全自动电泳分析仪琼脂糖检测HbA2值≥4.0%，可诊断为β-地中海贫血。【1】
3.评价指标
诊断灵敏度（Se）——指在患者中，应用诊断试验检查得到阳性结果的百分比。
诊断特异性（Sp）——指在非某病者中，应用试验检查获得阴性结果的百分比。
诊断准确度（Ac）——指的是患者各非患者中，用诊断试验能准确划分患者和非患者的百分比。
阳性预测值（+PV）——是指真阳性的人数占试验结果阳性人数的百分比，表示试验结果阳性者属于真病例的概率。
阴性预测值（-PV）——指真阴性人数占试验结果阴性人数的百分比，表示试验结果阴性者属于非病例的概率。
结 果
1.纳入指标
纳入地中海贫血筛查的试验有38人，确诊病例15例为β-地中海贫血，健康结果23例。各种筛查方法对β-地贫筛查的作用。
2.检测结果
小红细胞百分比（％Micro）、低色素红细胞百分比（％Hypo）以及二者的比值（％Micro/％Hypo）在β-地中海贫血筛查中的作用评价见表1。
一种低色素小细胞性贫血是β-地中海贫血典型的表现，病人通过血细胞分析检测在临床上会出现％Micro升高，同时伴有％Hypo升高，并且经两参数M/H≥0.9[5]。表１中76.32%的受检者表现为高于10.0%（正常范围为0.0%～10.0%）并且％Hypo高于1.0%并且经两参数M/H≥0.9血象的病人，最终经血红蛋白电泳和基因检测比对后确诊为β-地中海贫血；以该组合作为筛查项目，阳性预测值达到71.43%。但在个别项目联合筛查的方法中，容易导致误诊和漏诊的主要原因是单纯根据单项进行筛查。从表1可看出，漏诊病人减少是因为联合项目的组合分析，观察因子不断增加，可避免漏诊病例。
讨 论
地中海贫血是珠蛋白肽链合成失平衡而导致种或多种珠蛋白肽链合成障碍的溶血性贫血[6]。地中海贫血其主要是血红蛋白成分及其含量发生障碍，典型成小细胞低色素性贫血，而应用血细胞新％Micro和％Hypo，以及应用两参数M/H分别用单项、两两联合以及三项组合共6种指标进行比较和综合分析，在β地中海贫血筛查中有重要的临床应用价值。
目前，地中海贫血基因携带者的筛查方法在国内外有多项研究有，有的应用红细胞脆性试验，MCV、MCH、RDW联合检测筛查[7]，但MCV、MCH诊断有一定的局限性，导致地中海贫血的准确率欠高。RDW是反映红细胞体异质性的参数，在鉴别缺性贫血和地中海贫血也尽不相同[8]。聚合酶链反应（PCR）技术是诊断地中海贫的血金标准[7],而因应用分子生物学法检测其的条件要求较高，而又因其方法繁琐、浪费时产，并且分子生物学分析仪价格昂贵，不能适用于大批人群的全面普查。本研究应用法国生产的血红蛋白电泳技术分析仪检测与相关基因检测后[1]应用聚合酶链反应（PCR）技术确诊的地中海贫血的患者标本，再利用检测％Micro, ％Hypo的百分比值的特征变化，联合评价其、两参数在β地中海贫血筛查中的意义。两项新的血液参数是在Bayer ADVlA2120 血细胞分析仪直接检测。此种方法方便便宜快速能够应用在临床诊断β地中海贫血，在筛查中具有决定性的重要价值。
本文结果显示，β-地中海贫血携带者％Micro和％Hypo以及二者的比值（％Micro/％Hypo）的水平显著高于正常对照组。加入％Micro/％Hypo的项目组合的正确率高于％Micro或％Hypo。
约登指数反映临床诊断试验的真实性。本文采用约登指数、+PV、-PV、灵敏度、特异性、准确度、多项指标对％Micro和％Hypo、％Micro/％Hypo 的红细胞指标评价分析。如表1所示，在β-地中海贫血筛查中％Micro/％Hypo的特异性高达65.22%。采用联合测试时，可提高特异度。如表1所示M/H在β-地中海贫血筛查中可起决定性诊断作用。通过综合分析，在筛查中％Micro+％Hypo+M/H组合诊断β-地中海贫血价值更有意义。首先，％Micro+％Hypo+M/H的组合其准确率已高达76.32%，阴性预测值达79.17%；其次，％Micro+％Hypo+M/H的组合，约登指数高达49.28%。可见％Micro+％Hypo+M/H能在筛查β-地中海贫血的临床诊断中起到重要的作用。
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论文作者:陈海生,区韵婷
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年4月第7期
论文发表时间:2016/7/19
标签：地中海论文; 筛查论文; 红细胞论文; 百分比论文; 组合论文; 血细胞论文; 电泳论文; 《中华临床医师杂志》(电子版)2016年4月第7期论文;