1.包头医学院医学技术学院 内蒙古包头 014060；2.内蒙古医科大学药学院 内蒙古呼和浩特 010110；
3.内蒙古陈巴尔虎旗人民医院 内蒙古呼伦贝尔 021500
摘要：目的 探讨2016-2017年包头地区大肠埃希菌感染患者的分离菌耐药情况。方法 收集包头地区2016~2017年1061例来源不同的大肠埃希菌菌株，VITEK2TWO 自动微生物鉴定系统进行药敏试验。结果 25种抗生素药物的耐药性分析显示，大肠埃希菌对美罗培南、亚胺培南、厄他培南、替加环素、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率低于1%，对阿米卡星的耐药率平均为2.07%，对呋喃妥因的耐药率为2.26%，对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率平均为4.24%，对阿莫西林/克拉维酸的耐药率平均为8.57%，其他药物耐药率则比较高。结论 鉴于大肠埃希菌多重耐药机制，治疗包头地区因产ESBLs大肠埃希菌感染的患者，建议使用美罗培南、亚胺培南、厄他培南、替加环素及哌拉西林/他唑巴坦等药物。
关键词：大肠埃希菌；抗菌药物；耐药分析
大肠埃希菌（Escherichia coli）是威胁人类健康的重要致病菌，是引起感染的常见革兰阴性菌，也是医院获得性感染的常见致病菌。抗生素的广泛持续和不当使用，导致大肠埃希菌多重耐药情况较为严重。为了解大肠埃希菌在医院流行趋势及耐药现状，通过分离致病菌株且对常用抗菌药物耐药性逐一分析，对有效治疗大肠埃希菌感染具有重要意义，现将结果报道如下。
1.材料与方法
1.1菌株来源
大肠埃希菌株于2016年1月~2017年12月分离自包头市各大医院门诊或住院患者的尿液、痰液、阴道分泌物、血液、胸腹水等标本。
1.2主要试剂
药敏纸片购自OXOID公司。药物标准品购自中国药品生物制品检定所。质控用菌株：大肠埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌GY2000。
1.3方法
筛选产ESBLs大肠埃希菌，将待测菌株制成菌悬液，浊度为0.5麦氏单位，以美国2010版Clinical and Laboratory Standards Institute（NCCLS）纸片表型确证试验测定结果为标准，将菌液接种至MH平板，贴上头孢噻肟、头孢噻肟+棒酸、头孢他啶、头孢他啶+棒酸四种纸片，35℃过夜培养，测量各纸片的抑菌环直径，头孢噻肟+棒酸的直径大于头孢噻肟5mm以上或头孢他啶+棒酸的直径大于头孢他啶的5mm以上判定为ESBLs[1]。增菌或直接接种临床标本于相应培养基，35℃培养24～48h，观察菌落形态及涂片染色等。选择相应细菌鉴定卡及药敏试验卡，VITEK2TWO自动微生物鉴定系统进行药敏试验，并用标准菌株做药敏质量控制。
1.4统计学分析
数据均用WHONET 5.1软件进行统计分析。*p<0.05表示差异有统计学意义。
2．实验结果
1061株大肠埃希菌对25种抗菌药物的耐药率见表1。其中有503株大肠埃希菌检出产ESBLs，占47.4%。产ESBLs大肠埃希菌对头孢哌酮的耐药率达100%，对氨苄西林、头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑啉耐药率在95%左右，但对美罗培南、亚胺培南、替加环素全部敏感，对哌拉西林+他唑巴坦、厄他培南、呋喃妥因、阿米卡星的耐药率低，分别为0.4%、0.6%、0.6%、2.3%和3.4%。非产ESBLs酶株大肠埃希菌对美罗培南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦全部敏感，对三代头孢菌素具有较低的耐药率，对氨苄西林、复方新诺明等有比较高耐药率，分别达67.5%和52.8%。
表1 1061株大肠埃希菌非产酶株与产ESBLs酶株耐药试验结果
3.讨论
大肠埃希菌是临床常见的细菌，是革兰阴性杆菌中临床分离率较高的一种，在自然界中广泛存在，又是肠道正常菌群的组成部分，当机体抵抗力下降或长期使用抗菌药物等，可引起泌尿系统、下呼吸道、腹腔或手术创伤等多部位感染。此外，随着抗菌药物的广泛应用，耐药菌株往往同时携带氨基糖苷类、喹诺酮类、氯霉素、磺胺类等抗菌药物耐药基因，可同时存在多种耐药机制，常呈现多重耐药的特点［1］，给临床抗感染治疗带来不同程度的困难。
近年来，由于各种抗菌药物的广泛应用，导致耐药菌株数的迅速上升，尤其广谱及超广谱抗菌药物的不加控制的使用，造成抗菌突变株的大量出现[2]。本次研究对包头地区来自临床的1061株大肠埃希菌进行了25种抗生素药物的耐药性分析，其中产ESBLs大肠埃希菌对头孢哌酮、氨苄西林、头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑啉均有较高的耐药率。非产ESBLs酶株大肠埃希菌对氨苄西林、复方新诺明有比较高耐药率。由于ESBLs介导耐药的隐蔽性，CLSI规定，如确诊为产ESBLs菌株。不管体外药敏试验结果如何，对所有青霉素类，头孢菌素类和安曲南均报告为耐药[3]。
本研究显示，大肠埃希菌检出产ESBLs酶株高达47.4%。典型产ESBLs菌株对头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松和氨曲南中的一种或多种耐药，目前，治疗ESBLs疗效最好的是碳青霉烯类，如亚胺培南、美罗培南等。然而，随着碳青霉烯酶、质粒介导的AmpC酶和ESBLs不断的出现，合理使用第三代头孢菌素，已成为减少ESBLs引发耐药的关键[4]。由此，医院应加强抗菌药物的管理，制定和施行防止滥用抗菌药物的措施。延缓细菌耐药性的产生，延长抗生素的使用寿命，有赖于严格掌握抗生素使用指征。对怀疑大肠埃希菌感染的患者，应加强消毒隔离制度。对已知耐药菌感染的病人应予以隔离，对其医疗护理后认真进行洗手和其他隔离预防措施，以避免耐药菌株的传播和交叉感染。对于检验工作者应做好细菌鉴定及药敏检测工作，加强对病原菌的耐药率的检测，定期总结经验，观察耐药趋势，指导临床合理用药，减缓细菌耐药的产生，便于指导临床更合理的应用抗菌药物、控制院内感染、延缓和控制细菌耐药性的提升等具有重要作用[5]。
参考文献
[1]Philippon A，Arlt G，Jacoby G A，et al.Plasmid-determined AmpC type lactamases［J］.Antimicrob Agents Chemother，2002，46（1):1-11.
[2]黄学锐，陈汉琴，李培兰.大肠埃希菌耐药性的综合分析[J].中国医院药学杂志，2004，24（7):427- 428.
[3]Dubois V，Parizano MP，Arpin C，et al.High gentic stability of integrons in clinical isolates of Shigella spp.of worldwide origin[J].Antimicrob Agents Chemother，2007，51（4):1333.
[4]赵颖波，屈晓远，尹畅，等.三级医院碳青霉烯类抗菌药物应用现状分析[J].中国公共卫生，2018，34（2): 285-289.
[5]胡付品，郭燕，朱德妹，等.2016中国CHINET细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2017，17（5):481-491
作者简介：
卢怀民（1978-），男，学士，副教授，研究方向：细菌耐药，基金项目：包头医学院科学研究基金，项目编号：BYJJ-QM 201635
*通讯作者，于敬达（1981-），男，硕士，副教授，研究方向：细菌检测和耐药机制的研究。
论文作者:卢怀民,于敬达,于敬茹,郭丹丹
论文发表刊物:《健康世界》2018年21期
论文发表时间:2018/11/29
标签：头孢论文; 大肠论文; 菌株论文; 药物论文; 包头论文; 耐药性论文; 细菌论文; 《健康世界》2018年21期论文;