（山东省单县中心医院 山东 菏泽 274300）
【摘要】目的：探讨培美曲塞和草酸铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效和安全性。方法：将83例经病理检查确诊的NSCLC患者给予培美曲塞和草酸铂6个周期化疗后，对总有效率和毒副反应作回顾性分析。结果：总有效率为48.2%（40/83），控制率DCR为95.2%（79/83）。中位无进展生存期和总生存时间分别为13.6个月和28.3个月，与治疗前比较，患者总体状况评分显著改善。主要毒副反应为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，未发生治疗相关性死亡。结论：培美曲塞和草酸铂治疗NSCLC疗效较好，不良反应较轻，患者的耐受性好。
【关键词】培美曲塞；非小细胞肺癌；草酸铂；疗效；生活质量
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）15-0122-02
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是临床最常见的肺癌种类之一[1]，占肺癌的80%，70%以上的患者在确诊时已属晚期 ，患者5年生存率＜15% ，以化疗为主的综合治疗是治疗NSCLC的首选方法。铂类双药化疗被推荐为NSCLC的一线化疗方案[2]。本研究旨在探讨培美曲塞和草酸铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性及对生活质量（QOL）的影响。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年6月—2017年12月在我院化疗的NSCLC患者83例，男49例，女34例；年龄41～73岁，平均年龄（56±7.8）岁，Karnofsky评分≥60，预计生存期超过3个月，均经病理检查确诊，Ⅲb期36例，Ⅳ期47例，腺癌45例，鳞癌38例。纳入标准：①病理检查确诊为NSCLC；②预计生存在3个月以上；③不能手术治疗；④符合药物治疗指征；⑤Karnofsky评分≥60。本研究获得单县中心医院伦理委员会的批准，所有患者在进入研究前对本研究知情同意。
1.2 治疗方法
培美曲塞（齐鲁制药有限公司生产），500mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注超过10分钟dl；本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天地塞米松，4mg口服，每日2次，以降低皮疹发生率及其严重程度。L-OHP130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml静滴2h，d2，每21天为1个周期。用L-OHP期间不可进冷食或用冷水涑口以防喉痉挛。化疗前30min，都常规给予5-HT3受体阻断剂格拉斯琼防治恶心呕吐。化疗中，当WBC计数下降至3.0×109以下时，予以粒细胞集落刺激因子（G-CSF）75～150ug皮下注射，连用3～5d。
1.3 评价标准
参照WHO西医疗效评价标准[3]：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效（RR），以CR+PR+SD为疾病控制率，所有患者均化疗2个周期后进行疗效评价，有效病例4周后再次确认。QOL评分参照我国卫生部拟定的标准[4]。
1.4 统计学方法
数据统计采用SPSS19.0分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2.结果
2.1 疗效
83例患者均可评价疗效，CR 3例（3.6%），PR 37例（44.6%），SD39（47.0%）例，PD 5例（6.0%），总有效率ORR为48.2%（40/83）。控制率（DCR）为95.2%（79/83）。中位无进展生存期为13.6个月，总生存期28.3个月。
2.2 一般状况
本组一般状况改善情况经统计学检验，χ2=1，P＞0.25，差异无显著性，见表1。
3.讨论
培美曲塞是一种新的多靶位叶酸拮抗剂，可以通过对核苷酸合成酶/二氢叶酸还原酶双重抑制，多途径抑制嘧啶和嘌呤的合成，从而起到抑制肿瘤生长的作用[5]。陈琳等的一项研究显示，相比紫衫醇联合顺铂，培美曲塞联合顺铂能够获得较高的RR和DCR[6]。不良反应主要集中在骨髓抑制，胃肠消化道不良反应及乏力[7]。本研究结果证实了相关研究，但还优于有关报道[8]，这应该和草酸铂的应用有关，草酸铂是第三代铂类化合物，作用机制为L-OHP上铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂，从而阻断其复制和转录，且在人体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍多，因此比顺铂更有效。
本研究表明，培美曲塞联合草酸铂治疗NSCLC疗效较好，不良反应较轻，患者的耐受性好，值得临床推广。
【参考文献】
[1]周磊.顺铂联合吉西他滨或多西他赛对晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应的观察[J].中国医药，2014，9(4):497-499.
[2]郭其森，孙玉兰.非小细胞肺癌的综合治疗原则[J].山东医药，2011，51(3).
[3]刘卓，徐丽贤，潘攀.奈达铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的疗效观察[J].实用癌症杂志，2014，29(3):336-338
[4]贾利，贾霖，韩建军，等.紫杉醇靶向化疗对小细胞肺癌的临床治疗价值和安全性[J].实用癌症杂志，2018，33(6):947-950.
[5]王卫军，李冬雷，李润浦.培美曲塞联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期肺癌的近期疗效观察[J].临床肺科杂志，2015，20(2):236-238.
[6]孙京，胡毅，王进良，等.贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的治疗观察[J].解放军医学院学报，2014，35(6):525-528.
[7]陈琳，吴琦.培美曲塞或紫杉醇联合顺铂治疗晚期肺癌的近期疗效比较[J].华西医学，2014，29(11):2042-2045.
[8]李友清，万仁平，黄森龙，等.吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效、靶向人群和影响因素[J].实用肿瘤杂志，2018，33(6)，931-934.
[9]陈长洋，王月芳，周宇.培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床可行性[J].实用癌症杂志，2018，33(6):941-943.
论文作者:吴田
论文发表刊物:《医药前沿》2019年15期
论文发表时间:2019/7/19
标签：肺癌论文; 疗效论文; 草酸论文; 细胞论文; 晚期论文; 患者论文; 嘌呤论文; 《医药前沿》2019年15期论文;