吴木兰1 （通讯作者） 陈富文2
（1内蒙古二连浩特市医院 014040）
（2包头市中心医院 014040）
【摘要】 纳洛酮为阿片受体拮抗剂,能拮抗药物所致的呼吸抑制，促使病人苏醒。用于阿片类药物过量，完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。解救急性乙醇中毒。用于急性阿片类药物过量的诊断。近年来,随着对其药理研究的不断深入，其在抢救危急重症患者时应用广泛,现将纳洛酮在临床中各类中毒的应用情况综述如下。
【关键词】纳洛酮；中毒
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）24-0099-02
纳洛酮是阿片肽受体非特异性的竞争性拮抗剂,为高脂溶性,能透过血-脑屏障,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。具有起效快、作用可靠的优点,从而起到快速逆转昏迷和呼吸抑制、维持血压和脑灌注、减少脑水肿、改善脑代谢等作用。
1.急性阿片中毒
阿片抑制脑干呼吸中枢,造成严重呼吸抑制,使肺泡气 CO2 分压升高,更严重的是阿片抑制中枢系统对血中 CO 张力反应。大多数研究表明这种抑制是通过μ受体产生的。纳洛酮对 4种阿片受体亚型都有拮抗作用,对μ受体亲和力最高，因此迅速静注纳洛酮可使患者很快清醒, 但纳洛酮作用时间很短,必须及时补充随后剂量,以防再度陷入昏迷。肖莉等［1］研究表明，早期、足量的静脉注射纳洛酮，是抢救急性海洛因中毒的关键。
2.有机磷农药中毒
有机磷中毒患者因体内胆碱酯酶活性降低，导致游离的乙酰胆碱大量聚集，使胆碱能神经细胞先兴奋后抑制，出现毒菌碱样症状、烟碱样症状及中枢神经系统症状，主要表现为呼吸衰竭。纳洛酮可兴奋中枢神经系统，使呼吸加快，肺通气量增加，预防肺水肿，同时可兴奋心血管系统，使血压升高，肾血流量增加，滤过增多，有利于毒物排除。杨天林等［2］治疗有机磷中毒患者126 例，随机分为纳洛酮治疗组和常规对照组。结果纳洛酮治疗组治愈率与常规对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05) 。
3.治疗抗精神病药中毒
急性抗精神病药中毒时临床常表现有不同程度的意识障碍和心血管系统症状，如得不到及时有效的抢救，病死率和致残率均较高。孙长友等［3］回顾性比较分析85例急性抗精神病药中毒者的临床资料。显示纳洛酮治疗急性抗精神病药中毒疗效可靠,不良反应不明显,催醒作用明显,能有效提高急性抗精神病药中毒患者抢救成功率。
4.镇静催眠药中毒
镇静催眠药过量中毒时延髓及全身被麻醉，呼吸受抑制甚至衰竭。纳洛酮可阻断阿片肽对呼吸中枢的抑制作用，促进自主呼吸，恢复提高氧分压，降低二氧化碳分压，减轻脑水肿，改善呼吸功能。孙明莉等［4］采用纳络酮治疗镇静催眠药中毒，治疗组在综合治疗的基础上给予纳洛酮，对照组给予贝美格，2组比较，治疗组平均催醒时间和症状消失时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01) 。
5.一氧化碳中毒
急性一氧化碳中毒后伴有内啡肽释放增加引起中枢抑制,加重了脑缺氧,纳洛酮通过拮抗以上作用而促醒,且可抑制某些一氧化碳中毒后白质脱髓鞘和小脑蒲氏细胞变性,从而减少一氧化碳中毒后迟发性脑病的发生。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆张继礼报道[5]将62例急性重度患者随机分组,治疗组32例,对照组30例。两组均给予一般基础治疗,治疗组加用纳洛酮,结果治疗组的中、重度患者的昏迷时间明显缩短,迟发性脑病发生率及病死率明显下降。
6.急性酒精中毒
急性酒精中毒是因机体在短时间内吸收大量乙醇超过了肝脏氧化代谢能力而蓄积，并通过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统，使心血管和呼吸功能受到抑制。同时机体在急性酒精中毒时，β内啡肽等内源性物质释放显著增多。纳洛酮是中枢吗啡样受体的特异性拮抗剂，与阿片受体的亲和力大于β内啡肽和吗啡，可快速通过血-脑脊液屏障，与内源性阿片受体结合，阻断β内啡肽作用，降低血液中乙醇含量，解除患者中枢神经系统的抑制。韩爱玲［6］等报道大量应用盐酸纳洛酮救治急性乙醇中毒,具有催醒快、疗程短,疗效确切,不良反应少特点,是救治重度乙醇重度的良药
7.治疗麻醉药引起的呼吸抑制
麻醉镇痛药对患者呼吸中枢具有抑制作用，而纳洛酮对天然或人工合成的麻醉镇痛药所引起的这种作用具特异性拮抗作用，能够增加患者通气量和呼吸频率，若麻醉镇痛药过量，可能导致患者死亡，其主要原理为过量麻醉镇痛药对呼吸中枢高度抑制导致呼吸衰竭，在进行抢救时，恰当及时的给予纳洛酮，对维持患者血压、呼吸等生命体征的稳定有显著的作用。刘海清等[7]报道,使用纳洛酮处理术毕呼吸抑制效果显著。
8.不良反应
纳洛酮是一种安全性高、副作用小的药物;目前尚未有自身中毒病例的文献报道,但在应用中个别患者发生了恶心、呕吐、血压升高、口干、呼吸道分泌物减少、室性心动过速,心室纤颤、肺水肿、新生儿偶有溢乳和乳量减少等副反应。对有高血压和心功能不全的患者要慎用。
9.讨论
综上所述，纳洛酮作为阿片受体拮抗剂存在着广泛的药理作用,其药理作用与脑内和肌肠等处存在着内源性的阿片样物质如β内啡肽(B2EP)等近20多种与阿片类相似的内源性肽类有关,内阿片肽可能是一种神经递补质,起着痛觉感受的调控或内源性镇痛系统以及调节心血管及胃肠功能等作用,各种内阿片肽对不同型阿片受体的亲和力不同,各型受体激动时的效应亦有差异,因而出现不同的药理作用纳洛酮能选择性作用于阿片受体而阻断内源性β内啡肽的有害作用,改善组织血液循环,增加组织氧合,同时能抑制花生四烯酸代谢, 促进SOD生成,阻止脂质过氧化,提高Na+, K+2ATP酶活性,抑制Ca2+内流,使各种病理损害的最后通路被阻断,降低脑组织缺血再灌注损伤后的过氧化物等自由基的产生,对细胞膜有稳定作用,从而保护缺血再灌注损伤;其次,纳洛酮能通过恢复脑缺血再灌注介导的细胞外累积的乳酸,减少丙酮酸并增加乳酸丙酮之比,表明其有明显的恢复能量代谢的作用,同时能抵抗缺氧和低血糖引起的糖摄起缺乏,竞争性拮抗内源性阿片肽受体,阻断内源性阿片肽对神经功能的损害作用,减少自由基的产生,改善神经细胞的能量代谢,逆转钙离子、兴奋性氨基酸升高等对神经系统的损害作用及抑制神经元细胞凋亡,并增加内源性脑保护因子的活性,因而有神经保护作用，因此纳洛酮在临床解毒中效果明显。
【参考文献】
[1］肖莉 张志华 谭光林 纳洛酮抢救急性海洛因中毒317例临床分析 [J] 西部医学 2008年1月 第20卷第1期 161.
[2] 杨天林;杨林;何佳峰.急性有机磷农药中毒抢救研究[J] 中国现代医生 2008年第46卷第7期 123.
[3］孙长友 王光海 纳洛酮治疗抗精神病药中毒疗效观察[J]临床精神医学杂志 2005年05期.
[4］孙明莉 刘晓亮 董均树.盐酸纳洛酮治疗镇静催眠药急性中毒临床分析 [J]中国社区医师, 2005(15): 28-28.
[5] 张继礼,陈峰,刘明红 纳洛酮治疗急中、重度一氧化碳中毒32例疗效观察 [J]辽宁医学杂志 2001年第02期.
[6]韩爱玲 急性重度乙醇中毒180例救治及护理 [J] 中国误诊学杂志 2010年14期.
[7] 刘海清?牛洪章 纳洛酮对芬太尼静脉复合麻醉催醒的临床观察?[J] 临床麻醉学杂志?1997年第13卷第3期.
论文作者:吴木兰1 （通讯作者） 陈富文2
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第24期供稿
论文发表时间:2015/10/22
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