姜丽娜 （辽宁省本溪市中心医院 111700）
【摘要】药物是临床治疗的重要手段之一，但大多数药物都或多或少存在一些不良反应，且药物疗效和产生的不良反应存在个体化差异。本文论及的是肾功能不全患者的用药疗效和反应情况。
【中图分类号】R95 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）34-0356-01
肾脏是药物排泄的主要器官，也是药物代谢的器官之一，极易受到某些药物的作用而出现毒性反应，当肾功能不全时，极易受到某些药物的作用而出现毒性反应，肾毒性的表现有轻度的肾小球、肾小管损伤、肾衰竭，临床可见蛋白尿、管型尿、血肌酐、尿素氮值升高，严重时可引起少尿、无尿或肾衰竭。因此，肾功能不全时初始剂量应小，应做到用药方案个体化。
1、肾功能不全时药动学和药效学特点
1.1 对药物吸收的影响
肾功能不全患者肾单位数量减少、肾小管酸中毒。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆如维生素D羟化不足，可导致肠道钙吸收减少。慢性尿毒症患者常伴有胃肠功能紊乱，如腹泻、呕吐，这些均减少药物的吸收。
1.2 对药物分布的影响
肾功能损坏能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降。而碱性药物血浆蛋白结合率不变或减低。肾功能不全，血浆蛋白结合率改变，药物分布容积也可改变。大多数药物表现为分布容积增加。
1.3 对药物代谢的影响
肾脏含有多种药物代谢酶，氧化、还原、水解及结合反应在肾脏均可发生，所以有肾脏疾病时，经肾脏代谢的药物生物转化障碍。由于肾功能受损，药物的代谢也可能发生改变。如药物的氧化反应加速，还原和水解减慢，对药物的结合反应影响不大。
1.4 对药物排泄的影响
肾功能损害时，主要经肾脏排泄的药物消除减慢，血浆半衰期延长。因药物在体内蓄积作用加强，甚至产生毒性反应，其作用机理是肾小球滤过减少、肾小管分泌减少、肾小管重吸收增加、肾血流量减少。某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性，甚至毒性，肾功能受损时，这些代谢产物在体内蓄积产生不良反应。在肾功能不全时，抗生素不能及时排出，在血和组织内发生蓄积，更易出现毒性反应。
1.5 肾功能不全者机体对药物的敏感性改变：镇静、催眠药对慢性尿毒症患者的中枢抑制作用明显增强，肾功能不全患者对甲基多巴的降压作用更敏感。尿毒症患者常伴有电解质及酸碱平衡紊乱。如低血钾可降低心脏传导性，因而增加洋地黄类、奎尼丁、普鲁卡因胺等药物的心脏传导抑制作用；酸血症和肾小管酸中毒可对抗儿茶酚胺的升压作用。
2、肾功能不全患者的个体化给药原则
2.1 尽量避免使用对肾脏毒性大的药物，以免血上加霜、加重病情。
2.2 治疗时必须减小剂量，延长给药间隔，不要长期服用。
2.3 注意药物相互作用，特别应避免与有肾毒性的药物合用。
2.4 肾功能不全而肝功能正常者可选用具有双通道排泄的药物。
2.5 定期检查肾功能，依据肾小球滤过率、肌酐清除率及时调整治疗方案和药物剂量。
因此为了提高肾功能损害患者的身体健康和生命质量，在对有肾功损害的患者治疗时，应采取个体化给药方案。
参考文献
[1]李大魁、张时革、高仲阳.国家职业药师资格考试应试指南，药学综合知识与技能。
论文作者:姜丽娜
论文发表刊物:《医药前沿》2013年12月第34期供稿
论文发表时间:2014-1-16
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