海洛因依赖者执行功能的对照研究，本文主要内容关键词为：海洛因论文,功能论文，此文献不代表本站观点，内容供学术参考，文章仅供参考阅读下载。
海洛因是外源性阿片受体激动剂，通过呼吸道吸入或静脉注射后可迅速通过血脑屏障，作用于中枢神经系统。解剖和生理学研究结果显示，在不同药物的成瘾者中存在额叶功能的缺损，多种药物滥用者额叶灰质体积减小，同样的结果存在于可卡因滥用者[1]。长期的鸦片类药物依赖者，各个脑区的血流量发生改变，其中前额叶区域的改变尤其明显[2]。人类大脑的信息处理和行为管理过程主要与额叶的功能有关，其中执行功能就是重要的额叶功能之一。国内关于海洛因依赖者神经心理方面的研究主要集中在记忆方面，认为海洛因会造成脑记忆功能的损害[3,4]。笔者试图通过对照研究，探讨海洛因依赖者执行功能的损害情况。
对象和方法
对象 海洛因依赖组：来自四川大学华西医院精神科药物依赖病房2003年10～11月的脱毒住院治疗者；共36例（男18例，女18例；平均年龄为32.1±7.7岁），符合DSM-IV关于海洛因依赖的诊断标准；其中回族1例，其余均为汉族；体格检查、心电图及生化检查无异常；成瘾时间在3～180个月，平均54±39个月；日平均海洛因用量094克；滥用方法：21例为烫吸；15例初为烫吸，后期改为静脉注射或肌肉注射；1例为左利手，35例为右利手。
对照组：部分来自成都市社区健康志愿者，部分为本科室健康医护工作人员，36例（男21例，女15例；平均年龄为28.2±9.8岁），1例为混合左右利手，其余均为右利手。无药物滥用史，无精神病史，躯体和神经系统检查均未见异常。
依赖组与对照组年龄(t=1.85p＞0.05)、性别(
，p＞0.05)、受教育年限(13.2±5.8；12.7±3.6，t=1.46)均无统计学差异(p＞0.05)。
方法 测量工具：木块图形测试采用龚耀先修订的成人韦氏智力量表木块图形部分；Stroop测试分颜色(Stroop C)和颜色加字义(Stroop CW)两部分；威斯康星卡片分类测验简化版(WCST-M)。
测量方法：海洛因依赖者在入院当天，经病房一位以上主治医生根据DSM-TV评定诊断后，收集病史及临床资料，并在药物治疗前进行上述神经心理测验，整套测验约40至60分钟。实施测验时患者无明显戒断反应或有轻微的反应，但能顺利完成测验内容。实验前向患者就研究的内容、目的做充分的解释，并签署知情同意书。同期在成都市区和本院职工中选取对照进行相同的测试。对所有患者及对照的测试均由作者本人实施。
统计指标和资料分析：韦氏智力测验木块图形部分，将粗分换算为年龄分量表分，作为总分进行分析；Stroop测验分为颜色(C)和颜色加字义(CW)两部分，记录受试者诵读所需的总时间，所犯错误次数及自行纠正错误次数；威斯康星卡片分类测试记录受试者卡片分类的正确次数、错误次数、持续错误数及分类个数。所有资料录入SPSS 11.0软件数据库，依赖组与正常对照结果比较使用t检验，成瘾时间、末周海洛因平均用量、年龄与测验成绩的关系用相关分析。
结果
木块图形测验要求受试者用木块拼凑出一定的目标图形，记录受试所需的时间并按标准给予评分，反映受试者视觉空间构象及信息输出速度。结果见表1，研究组总分平均值低于对照组(9.36±3.47；11.97±2.59，p＜0.01)，提示海洛因依赖患者视觉空间构象能力和信息处理速度较正常而言受到一定程度的损害。
Stroop(C)在颜色的干扰下检测受试者在信息处理过程中的抗干扰能力，本研究结果显示海洛因依赖组总时间(205.19±39.67，171.95±56.50)、错误次数(1.39±1.18，0.25±0.12)明显高于对照(P＜0.01)，见表1。而在自行纠正错误次数依赖组与对照组之间无显著的统计学差异(1.22±1.19，0.80±0.20，p＞0.05)。Stroop(CW)是在颜色和字义双重干扰的条件下检测受试的信息处理和反映冲动控制能力，依较组与对照组比较，同样在总时间(97.92±25.05，81.53±27.01)和错误次数(1.83±1.40，0.72±0.16)存在统计学差异(P＜0.01)，而自行纠正错误数在两组间无显著的差异(2.08±1.90，1.53±1.48，P＞0.05)。
WCST是广泛使用的执行功能评价工具，主要检测受试在任务转换和自我调节行为的灵活性能力。表1显示，海洛因依赖组在错误总数(17.33±5.86，9.56±5.83)、持续错误数(12.33±6.07，8.56±3.99)，高于对照组，分类个数(4.33±1.39，6.00±1.12)低于对照组，差异有统计学意义(p＜0.01)。
各项执行功能测验结果与成瘾时间、年龄、末周海洛因平均用量的相关分析结果表明：除成瘾时间与WCST分类个数之间存在一定相关性外(n=36，r=-0.39，p＜0.05)，其它各项测验成绩与成瘾时间、末周海洛因平均用量、年龄之间的相关性无显著意义(p＞0.05)。
讨论
执行功能是进行目标导向行为和对抗优势反应的能力，目前尚无公认的定义，但一般认为它包括工作记忆、计划性、冲动控制等能力，Barkley及一些学者认为脑前额区参与行为抑制过程，前额的背外侧参与工作记忆，额叶的右侧区域，尤其是额极附近区域与抑制和抗干扰能力有关[5]。长期阿片类物质滥用者大脑额叶解剖和血流量发生改变[1,2]。人类镐赏机制的研究同样显示额叶在药物成瘾的过程中起到重要的作用[6]。Ahmad的研究结果显示，海洛因依赖者的智力、注意、感觉、运动协调性方面比正常对照的成绩要差，并提出精神兴奋类毒品所引起的神经心理和行为缺陷至少持续6～15年[7]。
有关海洛因依赖的电生理研究结果显示海洛因对人类认知功能有影响[8]。笔者采用木块图形实验来检测受试者信息处理速度和空间构象、抽象能力，结果海洛因依赖组操作成绩明显差于正常对照，与Ornstein等[9]用不同的工具对海洛因依赖者测评所得的结论一致。Stroop测试主要测试受试的注意持续性，尤其是选择性注意能力以及抗干扰、冲动抑制的能力，国外对物质滥用者Stroop冲动抑制能力的研究显示，药物滥用者在Stroop操作时，额叶的功能活动情况与正常比较有显著的差异”[10]。本研究结果同样证实海洛因依赖组在Stroop测试中总时间、错误总数明显高于对照组，结果提示长期的海洛因依赖使患者的冲动抑制能力以及注意的抗干扰能力受到一定的影响。在自行纠正错误方面，Stroop(C)和Stroop(CW)两部分测验结果均显示依赖组与对照组间无明显差异，一方面可能与纠正错误所涉及到更复杂的心理机制有关，另一方面提示海洛因依赖者调节行为的灵活性受损不明显。
WCST用来检测解决问题时精神活动的持续性和抽象思维能力，其中持续错误数、以及分类个数等指标是代表受试自我调节以及任务转换灵活性能力的指标。本研究结果显示，海洛因组在持续错误数、分类个数上与对照组比较有显著差异。而香港的类似研究[11]对30例海洛因依赖者进行执行功能的检测，WCST持续错误数、分类个数等指标在海洛因依赖组与正常对照组间未发现有差异，结论认为海洛因依赖在5年之内一般对额叶执行功能无明显的影响，与笔者的研究结果相背。这可能与研究设计和样本的纳入标准不同有关，他们的研究对象主要为已经或曾经脱毒的患者，而笔者的研究对象是未经治疗的成瘾者。
Weinstein认为药物依赖可在七个神经心理的领域引起损害，即精神活动的自发性、精神活动及行为活动的任务转换能力、注意持续性、冲动控制能力、社会意识、自知力、抽象、推理能力。这些损害与额叶执行功能有关，可总结为3方面：①注意，②冲动控制，③精神运动的灵活性及抽象推理[12]。患者海洛因依赖的病程长短、药物治疗、多种药物混合滥用、躯体疾病特别是神经系统伴随疾病等因素都有可能对受试的执行功能造成影响。笔者的研究结果：成瘾时间与WCST分类个数之间呈负相关，而年龄和海洛因的用量与执行功能的其它测验成绩相关不明显，提示海洛因的使用时间、使用量以及使用方式的不同可能对执行功能的个别维度造成损害，而不是全面损害。本研究样本量有限，但在一定程度上可为同道提供一定的参考。海洛因对认知功能影响的机制尚需更深入研究。
（感谢郭兰婷教授对本研究的指导）