慢性阻塞性肺疾病的基本病机及防治原则探讨

慢性阻塞性肺疾病的基本病机及防治原则探讨

蔡晓红[1]2004年在《慢性阻塞性肺疾病的基本病机及防治原则探讨》文中提出慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一组以持久性气道阻塞性或气道不完全可逆性气流受限为特征的疾病。属于中医咳、喘、哮、肺胀等病证范畴。本病发病率较高,治疗困难,因此,从中医学角度探讨其基本病机及防治原则,对于深化辨证,提高临床疗效,均具有较大意义。 1.COPD的基本病机 “脏虚络痹”是本病的基本病机。 (1)肺脾肾虚衰是致病之本。咳、哮、喘是肺之本病,但是肺病日久,会影响脾、肾,导致肺脾肾同病,所谓“久病多虚”、“五脏六腑皆令人咳,非独肺也”。 (2)痰瘀胶着肺络是致病之标。瘀血和痰浊是人体血液和津液代谢异常的病理产物,与久病的关系最为密切,所谓“久病多瘀”、“久病多痰”、“久病入络”。痰瘀胶着肺络亦是本病难愈的原因之一。 (3)外邪伤正,引动痰瘀,是本病反复发作的重要原因。本病正气虚衰,易感六淫;六淫内侵,复伤正气。如此恶性循环,故病反复发作。 2.COPD的治疗及预防复发原则 (1)治疗法则。本病治疗仍当遵循“扶正祛邪”及“急则治其标,缓则治其本”的原则。以培补肺脾肾精气为本,祛除阻络之痰瘀及六淫邪气为标。其中,及时祛除引发外邪是不可忽视的环节。 (2)预防复发原则。“扶正避邪”是预防本病复发的根本原则,其中补肺固表,健脾益气,固肾填精等“扶正固本”法是预防复发的基本大法;“祛除痰瘀”是预防本病复发的重要条件;“防避邪气”是预防本病复发的重要环节。 3.病案举例 列举治验案14例,以反证本文所提出论点。

陈英[2]2016年在《清金化痰汤通过中性粒细胞弹性蛋白酶干预AECOPD气道粘液高分泌的临床及实验研究》文中提出实验研究目的探索清金化痰汤在慢阻肺模型大鼠中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil elastase,NE)-表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)-有丝分裂原激活蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase, MAPK)-粘蛋白MUC5AC分泌”信号通路中的作用靶点。方法气道滴注脂多糖联合烟熏的方法建立慢性阻塞性肺疾病模型。50只清洁级Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、清金化痰汤组、克拉霉素组与解毒清肺组。模型组、清金化痰汤组、克拉霉素组、解毒清肺组分别给予0.9%氯化钠溶液、清金化痰汤、克拉霉素片、解毒清肺合剂灌胃,空白对照组正常喂养,连续30天。实验第31日取材,每组随机选取6只,HE染色观察肺组织病理形态及黏液腺体增生,阿尔新蓝-过碘酸雪夫染色观察杯状细胞增生,实时荧光定量PCR检测各组大鼠肺组织NE.EGFR. MUC5AC基因表达,免疫组化检测肺组织及气道上皮NE、P-EGFR、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase, P-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase, P-JNK).磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(P-p38MAPK)、MUC5AC蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组粘液腺体增生、杯状细胞数目、NEmRNA、 MUC5ACmRNA表达、气道上皮NE、P-EGFR、P-ERK、P-JNK、P-p38、MUC5AC蛋白表达均显着升高。与模型组比较,清金化痰汤组粘液腺体增生、杯状细胞数目、NEmRNA、EGFRmRNA、MUC5ACmRNA、气道上皮NE、P-ERK、P-p38、MUC5AC蛋白表达均显着降低,且抑制NEmRNA、EGFRmRNA、MUC5ACmRNA、NE蛋白表达作用优于克拉霉素组。与模型组比较,清金化痰汤组大鼠气道上皮P-JNK表达显着升高,而克拉霉素组P-JNK表达显着降低,差异具有统计学意义。与模型组比较,清金化痰汤及克拉霉素对慢阻肺模型大鼠气道上皮P-EGFR蛋白表达均无影响。结论 清金化痰汤可能通过抑制NE及EGFR下游信号通路中ERK、p38信号通路,干预慢阻肺气道粘液高分泌。临床研究目的探索清金化痰汤通过NE调节慢阻肺急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD,简称慢阻肺急性加重)(痰热壅肺证)气道粘液高分泌的作用。方法将符合纳入标准的慢阻肺急性加重期(痰热壅肺证)患者应用随机数字表法随机分为治疗组和对照组,共纳入病例156例,脱落21例,资料完整、具有统计学意义病例135例,治疗组71例,对照组64例。对照组在慢阻肺急性加重期常规西医治疗方案基础上,予以痰热清注射液30ml静脉滴注,每日1次,治疗组在常规西医治疗方案基础上,予以清金化痰汤颗粒剂口服,每日2次,每次1袋,疗程7天。观察指标:(1)治疗前检测患者动脉血气PaO2、PaCO2、SpO2、PH值;(2)分别在治疗第1、7天观察咳嗽频次、痰粘稠度、痰色、痰量、喘息、胸闷、呼吸困难症状积分及血常规白细胞总数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白(C-reactionprotein, CRP)等实验室指标;(3)Elisa法检测患者治疗第1、7天血清NE、MUC5AC含量。结果(1)135例慢阻肺急性加重发病人群中,男性67人(49.63%),女性68人(50.37%);(2)135例慢阻肺急性加重发病人群中,最小年龄46岁,最大年龄97岁,平均年龄(75.81±9.88)岁,其中在81-90岁分布最多(43.7%),其余依次是71-80岁(28.15%)、61-70岁(17.78%)、51-60岁(7.41%)、>90岁(2.22%)、40-50岁(0.74%);(3)135例慢阻肺急性加重发病人群中,有吸烟史77人(57.04%),无吸烟史58人(42.97%);(4)135例慢阻肺急性加重发病人群既往病史中,从高到低依次是高血压病(52.59%)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(45.93%)、糖尿病(22.96%)、高脂血症(20.74%)、反流性食管炎(17.78%)、脂肪肝(16.30%)、心律失常(12.59%)、脑梗死(11.11%)、肾功能不全(8.15%)、胃炎(7.41%)、甲状腺疾病(4.44%);(5)135例慢阻肺急性加重住院人群中,肺功能Ⅲ级人群最多(45.19%),其余依次是肺功能Ⅱ级人群(34.07%)、肺功能Ⅰ级人群(20.74%);(6)与治疗前相比,两组治疗后咳嗽频次、痰色、痰质、痰量、喘息、胸闷、mMRC评分、口干、小便黄、大便干单项症状积分均显着降低(P<0.01),且治疗组在改善慢阻肺患者咳嗽频次、痰色、痰质、痰量方面显着优于对照组(P<0.01);(7)与治疗前相比,两组治疗后血清NE、MUC5AC含量、N%、CRP均显着降低(P<0.01),且治疗组在减少黏蛋白MUC5AC分泌方面,作用显着优于对照组(P<0.01)。与治疗前相比,治疗组WBC治疗后显着降低(P<0.01),而对照组治疗后WBC与治疗前相比无差异(P>0.05);(8)与治疗前相比,两组治疗后症状总积分均显着降低(P<0.01),且治疗组作用优于对照组(P<0.01)。结论清热化痰类中药(清金化痰汤、痰热清)联合西药可以显着改善慢阻肺急性加重患者临床症状及实验室指标。清金化痰汤联合西药可以改善慢阻肺急性加重患者临床症状,尤其在咳嗽频次、痰粘稠度、痰色、痰量方面疗效显着,优于痰热清联合西药治疗组。清金化痰汤联合西药可以显着降低慢阻肺急性加重患者血清NE、MUC5AC. WBC、N%、CRP水平,且降低MUC5AC作用显着优于痰热清联合西药治疗组。

郑宇红[3]2016年在《清金化浊法对慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清炎性标志物的影响》文中研究表明研究背景慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)不仅是导致患者死亡的直接原因,也是医疗费用居高不下的最主要因素。目前对于AECOPD的治疗,现代医学占主导地位,然而从临床疗效分析的文献报道看,仍有约30%的急性加重患者疗效不佳。因此,寻求新的方法进一步提高临床疗效迫在眉睫。导师高峰在中医药治疗AECOPD的实践中,通过对AECOPD的病因病机及中医证候研究,总结提出了清金化浊的中医治法。清金化浊法临床应用于AECOPD病程早期,显示出较好的疗效,有助于缓解症状、控制感染、缩短病程,能在一定程度上提高目前西医治疗方案的疗效,值得进一步验证和研究。研究目的和意义本课题对AECOPD (II级)证属痰热蕴肺证的住院患者予清金化浊法联合西医治疗,并与单纯西医治疗方案进行前瞻性、随机、平行对照研究。通过对血清炎性标志物(白细胞计数(WBC)、血清C反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT))、动脉血气分析(动脉血氧分压(Pa02)、二氧化碳分压(PaCO2))、中医证候评分(咳嗽、咯痰、喘息、胸闷、发热、意识障碍等)、呼吸困难分级(mMRC评分)等指标的对照比较,探讨清金化浊法对血清炎性标志物、PaO2、PaCO2、中医证候评分、呼吸困难分级的影响,评价清金化浊法治疗AECOPD的临床疗效,为该方药的临床使用提供依据。研究方法本课题采用前瞻性、随机、平行对照的研究方法,以急性加重病程≤1周的AECOPD(Ⅱ级)住院患者为研究对象,将符合入选标准的患者随机分为两组。对照组采用中华医学会呼吸病学分会COPD组“COPD诊治指南(2013年修订版)”及AECOPD诊治专家组“AECOPD诊治中国专家共识(2014年修订版)”的标准治疗方案,根据患者病情给予控制性氧疗、支气管舒张剂、糖皮质激素、抗菌素、机械通气等治疗措施;试验组在此基础上给予清金化浊方水煎剂口服或鼻饲,疗程10天。研究期内两组患者均禁用治疗本病的其他中药(含中成药、中药注射液等)。对治疗前、后患者血清炎性标志物、PaO2、PaCO2、中医证候评分、呼吸困难分级的变化进行观察研究,所得结果运用统计学软件SPSS20.0进行统计分析得出结论。研究结果(1)两组患者年龄、性别、COPD病程、急性加重时间构成差异均无统计学意义,具有可比性。其中最小年龄56岁,最大年龄80岁,其中60-80岁患者占92.06%,男性多于女性,男女比例约为2:1,说明本课题收录的AECOPD患者老年人居多,男性患者多于女性患者。(2)两组患者在治疗后,血清炎性标志物(血白细胞计数(WBC)、血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT))水平有显着性差异(P<0.01),试验组WBC、CRP、PCT改善明显优于对照组。说明清金化浊法可明显改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热蕴肺证患者的血清炎性标志物水平,提高临床治疗效果。(3)两组患者在治疗后,动脉血氧分压(PaO2)水平有显着性差异(P<0.01),试验组PaO2改善明显优于对照组。说明清金化浊法可明显改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热蕴肺证患者的PaO2水平,提高临床治疗效果。(4)两组患者在治疗后,喘息胸闷症状计分有显着性差异(P<0.01),试验组喘息胸闷症状改善明显优于对照组。说明清金化浊法可明显改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热蕴肺证患者的喘息胸闷临床症状。(5)两组患者临床治疗前后检测血常规、尿常规、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(CRE)等安全性指标比较均无统计学差异,且用药后无明显不良反应。说明该组方用药安全性好,无明显毒副作用,患者易于接受。研究结论及意义通过研究证明,清金化浊法联合西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重,可有效改善AECOPD患者血清炎性标志物水平,动脉血气分析水平,中医证候评分,呼吸困难分级,具有临床可行性。本研究过程中患者安全性指标无统计学差异,无不良反应发生。可认为清金化浊法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者安全可行,无明显毒副作用。

洪敏俐[4]2018年在《慢性阻塞性肺疾病稳定期证素分布、兼杂特征及愈肺宁方对慢性阻塞性肺疾病稳定期证素的影响》文中研究说明慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,简称慢阻肺)是一种以持续气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病,是呼吸系统常见的慢性疾病之一,临床以慢性咳嗽、咯痰、活动后气喘为主要表现,严重影响患者的生活质量和运动耐力。至今尚无可靠证据支持现代医学目前的药物治疗可逆转慢阻肺自然病程中肺功能的进行性下降。而经过长期临床实践证明中医药治疗慢阻肺具有明显的优势,但中医药的核心在于辨证论治,而对慢阻肺进行准确的辨证、把握其动态演变规律是中医立法处方的前提。由于传统的中医诊法多以专家经验为主,个人主观因素多,从而不可避免地影响了辨证的客观性和准确性。本研究采用文献研究和临床研究两部分,首先通过文献研究了解慢阻肺诊治的研究进展;其次采用“证素辨证”,探讨慢阻肺稳定期证素分布、兼杂特征,认为肺和肾是慢阻肺的主要病位,亦可累及脾、心、表、肝,气虚、阳虚是慢阻肺发病的基础,病性以痰为主,后期夹瘀,痰瘀互结。在不同年龄、病程、吸烟指数和体重指数状态下慢阻肺患者证素演变具有一定的规律,通过聚类分析探讨慢阻肺患者证素的兼夹及组合规律。进一步分析慢阻肺证素与临床综合指标的相关性。最后通过观察中药愈肺宁方对慢阻肺稳定期肺脾肾虚损、痰瘀互结型证素的影响,评价愈肺宁方对慢阻肺的临床疗效并探讨证素作为疗效评价指标的可行性。第一部分文献研究慢阻肺疾病诊治研究进展目的:了解古今医家对慢阻肺中医诊治的认识以及现代医学对慢阻肺的研究进展。方法:通过系统复习整理古今文献,从文献角度分析慢阻肺中医病名、临床表现、病因病机及治疗,系统复习现代医家对慢阻肺证素、证型的研究进展及其与临床综合指标相关性,以及现代医学对慢阻肺概念、流行病学、病情评估及治疗情况。结果:古代医家对慢阻肺的病名、证候、病因病机及治疗方面已形成较完善的理论体系,现代医家在前人基础上对慢阻肺证素特征、证型、病机及治疗等方面进一步充实了其内涵。现代医学对慢阻肺的定义、病情评估及治疗等方面不断更新,有了新的认识。结论:祖国医学对慢阻肺的证候、病机和治疗等方面积累了丰富的临床经验,现代医学对慢阻肺的研究也不断发展,并取得了一定的成果。但有关慢阻肺证候研究尚缺乏规范、统一的认识,亦无客观的量化指标,因此有必要对慢阻肺证候进行客观化和量化研究,同时中医药治疗慢阻肺的疗效评价体系值得进一步探讨。第二部分临床研究1慢阻肺稳定期患者证素分布、兼杂特征研究目的:探讨慢阻肺稳定期患者病位、病性证素分布、兼杂特征及组合规律,同时探讨慢阻肺稳定期患者证素的动态演变规律。方法:收集慢阻肺稳定期患者289例,记录所有患者肺功能及一般情况,采集慢阻肺患者的中医四诊信息,运用证素辨证系统分析慢阻肺患者的病位、病性证素分布特征,观察年龄、病程、吸烟和体重指数(BMI)对证素的影响,并对病位病性证素进行聚类分析,探讨证素组合规律。结果:1.一般情况:慢阻肺发病率男性高于女性,年龄普遍偏大,患病时间长,吸烟指数高,BMI低,中重度以上肺功能受损病例占绝大多数。2.证素分布情况:频次由高到低分布,主要病位证素依次为肺、肾、脾、心、表、肝,主要虚性病性证素依次为气虚、阳虚、阴虚、血虚,主要实性证素依次为痰、热、血瘀、湿、饮。3.不同年龄、病程、吸烟指数、BMI对慢阻肺稳定期证素的影响:肾、气虚、阳虚、阴虚证素随着年龄的增加,所占比率逐步增高;肾、气虚、阳虚、阴虚、血虚、热证素随着病程增加,所占比率逐步增高,脾证素所占比例在病程20-29年组高于病程左10-19年和小于10年组(均P<0.05)。吸烟指数:肾、脾、阴虚、痰、热在高吸烟指数组高于无吸烟组(P<0.05)。BMI低于21Kg/m2者肾、脾、阴虚、热证素频数高,湿证素频数则相反。4.变量聚类及证素辨证系统分析:多个病位和/或病性证素组合,病位病性相兼者多,单纯证者少,病性虚实错杂。结论:慢阻肺可累及多个病位和病性,肺和肾是主要的病位,亦可累及脾、心、表和肝,五脏相关;气虚和阳虚是慢阻肺发病的基础,后期累及阴虚和血虚;实性病性主要有痰、热、血瘀、湿、饮,痰是慢阻肺重要的致病因素,后期痰瘀并见。年龄、病程、吸烟和BMI对慢阻肺的证素分布、演变均产生不同程度的影响。慢阻肺证相兼者多,以虚为本,以标为实,本虚标实,表里相兼,互为因果,最终形成慢阻肺的复杂证候特征。2慢阻肺稳定期证素患者与临床综合指标的相关性研究目的:探讨慢阻肺稳定期患者证素与临床综合指标的相关性。方法:对289例慢阻肺稳定期患者进行自我评估测试(COPD Assessment Test,CAT)问卷、改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC),并测量6分钟步行距离(6MWD)和肺功能,观察不同肺功能、CAT、mMRC和6MWD分级情况下病位、病性证素的演变特征。结果:1.慢阻肺患者CAT分级、mMRC评分、6MWD严重程度在中度以上均超过半数,表明慢阻肺患者生活质量、运动耐力均受到严重影响。2.慢阻肺患者不同肺功能分级证素分布情况慢阻肺肺功能从I级向IV级进展,病位从肺肾→肺肾脾→肺肾脾心动态传变;虚性证素由气虚、阳虚发展为气虚、阴阳俱虚,实性证素由痰发展为痰瘀互结。且随着肺功能的下降,气虚、阳虚、痰证素积分越高,病理损害程度越严重,呈正相关(均P<0.05,相关系数分别为R=0.227,0.224,0.143)。3.慢阻肺患者不同CAT分级、mMRC分级、6MWD分级中证素分布情况慢阻肺患者CAT评分分级在证素肾、心、气虚、阳虚、痰差异有统计学意义(P<0.05),肾、心的比例随着CAT分级升高而增多;气虚比例3级高于1级,阳虚比例2、3、4级高于1级,痰的比例2、3、4级高于1级;mMRC分级在证素肾、脾、心、阴虚、痰差异有统计学意义(P<0.05),随着mMRC分级升高,肾、脾证素3、4级比例明显高于0、1级,心证素4级比例明显高于0级,2、3、4级阴虚比例明显高于0、1级,痰证素比例4级明显高于0级;6MWD分级在肾、心、阴虚差异显着(P<0.05),随着6MWD缩短,肾、心的比例1级较2、3级明显增加,阴虚1级较3级比例明显增加。结论:随着慢阻肺患者肺功能下降,病位证素以肺、肾为基础,进一步累及脾、心;病性证素以气虚、阳虚为基础,进一步阳虚及阴,形成阴阳两虚;实性病性证素以痰为主,后期夹瘀,痰瘀互结。随着生活质量和运动耐力的下降,慢阻肺患者证素也出现相应的演变。3愈肺宁方对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者证素的影响目的:评价愈肺宁方治疗慢阻肺稳定期肺脾肾虚损、痰瘀互结型的临床疗效,同时探讨证素作为疗效评价指标的可行性。方法:采用随机双盲安慰剂对照研究,选取符合肺脾肾虚损、痰瘀互结型慢阻肺稳定期患者60例,随机分成治疗组和对照组,各30例,在西药常规治疗基础上,两组分别予愈肺宁方或安慰剂治疗,疗程8周。根据证素辨证方法,提取病位证素和病性证素,观察治疗前后病位证素和病性证素积分的变化。结果:两组治疗前后病位、病性证素频数和积分比较治疗组病位肺和脾治疗后积分与治疗前比较下降(P<0.05);肾病位积分有下降趋势,但未达到统计学意义。治疗组病性气虚和阳虚治疗后积分比治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.01);对照组各病位及病性治疗前后积分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:愈肺宁方可以改善慢阻肺患者证素肺和脾、气虚和阳虚的病理状态,证素的动态变化可以作为中医药疗效评价指标。

陈远校[5]2010年在《泻肺逐痰丸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)的临床研究》文中指出目的:通过本研究观察泻肺逐痰丸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)的疗效以及对患者的临床症状、体征、血常规、血气分析、血液流变学及肺功能的影响。方法:选择慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)患者60例,随机分为对照组及治疗组各30例,分别予以西医常规(支气管扩张剂,抗生素,以及氧疗等)治疗、西医常规加泻肺逐痰丸治疗,1周为一疗程,连用2个疗程,观察比较治疗前后各指标的变化。结果:1治疗组与对照组治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组的总有效率明显高于对照组。2治疗组能更有效改善咳嗽喘息气粗、咯黄粘痰、口干喜饮、胸闷或胸痛、小便短赤、大便秘结等中医症状。3治疗组能更有效改善血常规、血气分析、血液流变学、肺功能等指标。4临床应用泻肺逐痰丸过程中,未发现不良反应。结论:治疗组较对照组能更好改善临床症状、体征及血常规、血气分析、血液流变学、肺功能。泻肺逐痰丸临床应用未发现明显副作用,有其临床实用价值。

龚圣雯[6]2016年在《COPD不同中医证型中HDACs活性变化的初步研究》文中认为目的:慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)是一种严重危害人类健康之一的肺系疾病。由于吸烟、环境污染及职业接触等危险因素存在,属于发展中国家的我国COPD发病率不容乐观,高居我国疾病负担中的第一位。中医学在治疗此类疾病的辨证论治方面积累了丰富的经验。多数专家和学者均认为COPD的病机涉及肺、脾、肾等多个脏腑,而针对肺脾相关病机及防治的研究方面取得较大成绩,尤其是培土生金综合疗法对于COPD患者防治取得明显疗效。本研究通过对比COPD患者中急性期治疗前后的组蛋白去乙酰化酶(HDACs)活性及细胞因子的水平差异,间接阐明HDACs与炎症反应的关系,并通过对比不同证型中COPD患者HDACs活性的变化,探讨HDACs活性与COPD不同证型的相关性;通过对比观察经培土生金法为组方原则的健脾益肺颗粒治疗COPD中属于肺脾气虚型的患者后,其临床症状的改善、痰液中HDACs活性及IL-6、IL-8的变化,客观评价培土生金法的临床疗效性,为确定HDACs为核心的内源性抗炎系统作用为治疗COPD的提供依据,初步探讨培土生金综合疗法可能通过HDACs这一核心抗炎机制防治COPD,为临床运用中医治疗提供一个参考依据。方法:选择符合纳入标准的37例COPD患者,进行入院第2天、入院第7(+3)天痰液标本采集,观察比较急性期治疗前后HDACs舌性及炎症细胞因子(IL-6、IL-8)水平,并根据中医诊疗指南中证型诊断标准将患者分为肺气虚组14例,肺脾气虚组13例及肺肾气虚组10例,对比观察叁组间患者HDACs活性及IL-6、IL-8的水平差异。给予肺脾气虚组COPD稳定期患者为期3个月的健脾益肺颗粒剂内服联合常规治疗,观察其治疗前后的临床症状评分情况,检测治疗前后痰液中HDACs活性及IL-6,IL-8细胞因子的变化。结果:(1)COPD患者急性期治疗后痰液中HDACs活性高于急性期,IL-6、IL-8则低于急性期;(2)HDACs活性由高到低依次为:肺气虚组、肺肾气虚组、肺脾气虚组;IL-6、IL-8由高到低依次为:肺脾气虚组、肺肾气虚组、肺气虚组;但不同证型中HDACs活性、细胞因子水平差异无显着(P>0.05);(3)经健脾益肺颗粒治疗后的肺脾气虚型COPD稳定期患者临床证候积分得到改善(P<0.01),临床治疗总有效率为92.3%。(4)肺脾气虚型COPD患者经健脾益肺颗粒治疗3月后,痰液中的HDACs活性较治疗前升高,细胞因子IL-6,IL-8水平降低,差异均具有显着性意义(P<0.05)。结论:本研究结果显示,HDACs活性高低与炎症因子IL-6、IL-8水平成负相关;不同证型的COPD患者HDACs活性及IL-6,IL-8水平无差异;健脾益肺颗粒可改善肺脾气虚型COPD患者的临床症状,提高其痰液中HDACs的活性,降低IL-6,IL-8细胞因子的水平;初步提示健脾益肺颗粒综合疗法可从HDACs这一内源性抗炎系统机制上对COPD脾肺两气虚型患者起较好的治疗作用。

康新月[7]2016年在《益气排毒方对慢阻肺稳定期TOLL通路影响的理论与临床研究》文中研究说明慢性阻塞性肺疾病患病人数多、死亡率高、医疗负担极重,中医药在改善慢阻肺患者的临床症状、提高患者生活质量等方面均有优势,其病因病机复杂多变,难以从单一方面论治,需不断探讨治疗新思路及新方法。本文通过整理研究古籍资料及现代文献研究,总结了慢阻肺的中医古籍认识、病因病机、治疗方法、调养护理方面,并系统论述了现代发病机制的研究进展。结合现代“毒”、“肺络”理论,我们认为“毒损肺络”是慢阻肺发病过程中重要病机之一,并以此为切入点进行理论探讨及体系构建,系统论述了慢阻肺毒损肺络病机变化中正虚、痰、瘀、热毒的形成,致病特点及治疗方法。研究目的:通过研究益气排毒方对慢阻肺患者TOLL信号传导通路炎症因子的影响,以期为COPD发病过程中“毒损肺络”的病机学说提供理论依据,从而反证其发病病机,进一步通过临床研究为COPD的发病机制研究以及防治工作提供新的治疗思路和理论依据。研究方法:选取符合纳入标准的慢阻肺稳定期患者43例,分为试验组22例,对照组21例。对照组予中华医学会指南规范的西医常规治疗,试验组同时予口服中药益气排毒方。治疗2月后,统计分析两组的主要症状、中医证候积分、mMRC、CAT量表积分、Sp02、血清MyD88、TRAF-6、NF-κb因子等资料的治疗前后组内变化及组间差异。结果:入组时试验组男性13例,女性9例,对照组男性12例,女性9例,两组男性占58.14%,女性占41.86%,平均年龄68.42岁。经统计分析,试验组和对照组在年龄、性别、病程、BMI指数、肺功能、症状积分及量表积分等各方面差异均无统计学意义,均衡性一致,具有可比性。吸烟与病情严重程度肺功能分级存在弱的负相关性,即吸烟指数越高,肺功能FEV1/FVC值越低,但显着性不明显。治疗后疗效对比:主要症状:试验组与对照组治疗后症状改善组内比较P值<0.05,组间比较P值<0.05,试验组优于对照组。中医证候:试验组治疗后中医肺气虚、脾气虚、肾气虚、血瘀、痰、热证候改善组内比较P值均<0.05;对照组治疗后肺气虚、血瘀、痰证候改善组内比较P值<0.05,脾气虚、肾气虚、热证候改善组内比较P值>0.05;试验组与对照组治疗后肺气虚、脾气虚、肾气虚、痰、热证候改善组间比较P值<0.05,试验组优于对照组;血瘀证候两组组间比较P值>0.05。总有效率:试验组与对照组治疗后肺气虚、脾气虚、肾气虚、血瘀、痰、热证候总有效率组间比较P值<0.05,试验组优于对照组。量表积分:试验组治疗后mMRC、CAT改善组内比较P值<0.05,对照组治疗后mMRC改善组内比较P值>0.05,CAT改善组内比较P值<0.05;两组治疗后mMRC、CAT改善组间比较P值<0.05,试验组优于对照组。经皮血氧饱和度SpO2:试验组治疗后SpO2改善组内比较P值<0.05;对照组治疗后SpO2改善组内比较P值<0.05;两组治疗后SpO2改善组间比较P值<0.05,试验组优于对照组。血清炎症因子:试验组治疗后血清MyD88、TRAF-6、NF-κb因子改善组内比较P值<0.05;对照组治疗后MyD88、TRAF-6、NF-κb因子改善组内比较P值>0.05;两组治疗后血清MyD88因子改善组间比较P值>0.05,TRAF-6、NF-κb因子组间比较P值<0.05,试验组优于对照组。安全性指标:试验组治疗前后血常规WBC组内比较P值<0.05,NEUT、RBC、HGB、 HCT、PLT变化组内比较P值>0.05;对照组治疗前后血常规WBC、NEUT、RBC、HGB、 HCT、PLT变化组内比较P值>0.05;两组治疗前后血常规WBC、NEUT、RBC、HGB、 HCT、PLT变化组间比较P值均>0.05;两组治疗前后肝肾功能ALT、AST、ALB、BUN、CR变化组内及组间比较P值均>0.05,差异均无统计学意义。结论:益气排毒方结合西医常规治疗可进一步减轻慢阻肺稳定期患者临床症状及中医证候,提高运动耐力,改善生活质量。益气排毒方可下调慢阻肺患者TOLL通路炎症因子MyD88、TRAF-6、NF-κb的表达,从而改善肺部炎性细胞浸润状态,抑制慢阻肺炎症反应。

叶海勇[8]2014年在《慢性阻塞性肺疾病急性加重期中医证候分型初探》文中认为目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中医证候分型规律,为慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中医临床治疗和基础研究提供参考依据。方法:检索1997至2012年中国知网(CNKI)所收录关于慢性阻塞性肺疾病急性加重期中医证候分型的相关文献,在此基础上制定慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中医证候信息采集表,并以此量表内的中医症状及体征作为调查条目,对302例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者进行数据采集。通过聚类分析和主成分分析对数据进行归类分析,从而归纳出慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中医证候分型规律。结果:慢性阻塞性肺疾病急性加重期的症状和体征通过聚类分析被归类为4个中医证候因子群,经过主成分分析计算每个类别中各症状及体征对该证型的贡献率,从而得到4个慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中医证型,分别为痰热壅肺、肺气上逆,肺肾气虚、外邪留恋,肺脾气虚、痰浊阻肺,脾肾气虚、气滞血瘀。结论:通过运用聚类分析和主成分分析等数理统计方法研究慢性阻塞性肺疾病急性加重期中医证候分型,得到的4个中医证型与国内对本病中医证型的研究结果具有较大的相似性,这对促进本病中医证候分型标准化和规范化研究具有一定的参考价值。

吴建军[9]2006年在《安肺益肾方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型作用的实验研究》文中研究说明慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种重要的慢性呼吸系统疾病,患病人数多,病死率高,且缓慢进行发展,严重影响着患者的劳动能力和生活质量。近年来本病的发病率呈上升趋势,引起了内外学者的广泛重视。目前,针对COPD的研究主要集中在发病机制和治疗等方面,其中对COPD发病机制的探讨主要为:气道炎症、气道重塑、氧化/抗氧化失衡等,但具体发病机制仍不清楚。COPD虽是一根据西医学命名的疾病,但在中医学中已有对其症状,辨证和治疗的详尽阐述。导师姜良铎在多年丰富的临床经验的基础上,结合古代医籍的论述,阐述了当代COPD病因病机的特点:多属本虚标实之患,本虚以肺脾肾气虚为主,标实以六淫外邪,痰瘀交阻为多。正虚是其发病之本,外感、饮食劳倦、情志是诱因,肺肾两虚,痰瘀互结是疾病发生发展过程中的关键因素,病位首先在肺,继则影响脾肾,后期病及于心肝。在COPD的治疗过程中尤应注重补肺肾,从而创立安肺益肾方,用于COPD的防治。本研究是对安肺益肾方防治COPD的初步研究和探讨,分为综述部分、理论研究和实验研究叁个部分。综述部分:回顾和总结了近六年来西医学对COPD发病机制的研究,及近十年来中医学对COPD病因病机、治疗的认识,进一步探讨了COPD的病因病机及证治规律。认为COPD可属中医咳嗽、喘症、肺胀、痰饮等范畴,多属本虚标实之患,本虚以肺脾肾虚为主,标实以六淫外邪,痰瘀交阻为多。理论研究部分:通过联系古代医籍的经典论述,总结了导师治疗COPD的辨证思路与方法,即正确把握正、邪对病机变化规律的影响;注重脏腑相关,气血同调;倡导安肺益肾,攻补兼施,扶正祛邪的治疗方法。并对安肺益肾方的组方配伍进行了论述,归纳了主要原料的化学成份、药理和临床应用。实验研究部分:通过安肺益肾方对COPD大鼠模型防治作用的实验研究,探讨本品及安肺益肾法对COPD的防治作用,从而为临床的进一步研究提供实验依据。本实验以熏香烟加气管注内毒素法制造COPD大鼠模型,将大鼠分为正常对照组、造模对照组、安肺益肾方大、中、小剂量组及阳性药氨茶碱对照组。经过四周的实验观察,对各组大鼠进行肺功能、肺组织病理、多种细胞因子及酶类的测定与分析。结果:造模对照组大鼠肺泡壁和间质内淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和少数中性及嗜酸性粒细胞浸润,肺泡间隔明显增宽,局部肺泡萎陷,可见代偿性肺气肿。部分支气管扩张,管腔内可见少量上皮细胞脱落及炎性渗出物。个别小支气管壁不完整,上皮细胞脱落,支气管周围可见炎细胞浸润。造模对照组与正常对照组大鼠比较肺功能指标0.2秒用力呼气容积(FEV0.2),FEV0.2/FVC(用力肺活量)明显下降,呼气阻力(Re),吸气阻力(Ri)明显上升,肺组织IL-8、TNF-α、MMP-2、MMP-9、TIMP-1含量及血清PDGF,TGF-β含量明显上升,差异有显着性(P<0.01);安肺益肾各剂量组与造模对照组相比肺泡间质炎症明显减轻,小支气管壁完整,管腔内可见少许上皮细胞脱落及炎性渗出物,肺功能指标:0.2秒

张振宇[10]2015年在《赵淳教授学术思想和临床经验总结及其双金方治疗咳嗽痰热壅肺证的临床研究》文中认为1.赵淳教授的学术思想渊源概要导师赵淳教授1964年毕业于昆明医学院医疗系,1980年毕业于云南中医学院西医离职学习中医研究班(两年制)。系统学习了中西医药理论和临床各学科知识,奠定了坚实的中西医理论和专业知识基础。50余年来导师学经典、跟名师、做临床,曾在云南省名中医许子建、李小圃、诸葛连祥、戴惠芬教授等指导下,研读了《黄帝内经》、《伤寒杂病论》、《温热论》、《温病条辨》、《神农本草经》等诸多中医典籍,博采众长,学以致用。导师在长期临床实践中坚持不断学习和掌握现代中医学、西医学、中西医结合医学的新进展、新理论、新技术、新疗法,中西医并重,力求将二者有机结合,融会贯通,发展创新,从而不断提高理论水平和专业能力,这对导师学术思想的形成、发展、成熟产生了重大影响。2.赵淳教授学术思想整理与研究2.1治已病更治未病导师在防治疾病的过程中始终贯穿“治未病”这一最先进、最超前的思想,提出对心脑血管疾病等严重影响人类健康的重大疾病当“未病先防,既病防变”;一是防病于未然,强调摄生,预防疾病的发生;二是既病之后防其传变,强调早期诊断和早期治疗,及时控制疾病的发展演变。强调匡复元气,调理阴阳及生活调摄在疾病的预防和治疗中起着重要作用;对急危重症,赵淳教授提出“既病防变,寓治于防,防胜于治”之救治策略,采用“截断”法防止其传变和恶化,使预防和治疗具有前瞻性。2.2“整体观念”是导师学术思想的基本观点赵淳教授指出“整体观念”贯穿于中医学的生理、病理、诊法、辨证、治疗等各个方面,认为人体是一个有机整体,既强调人体内部环境的统一性,又注重人与外界环境的统一性。在认识和分析疾病的病理状况时,首先从整体出发,将重点放在局部病变引起的整体病理变化上,并把局部病理变化与整体病理反应统一起来。导师强调疾病的发生是由于阴阳平衡失调、五脏系统调控失常、经络调节机能平衡失常等引起,其病变的发生是以自身的调控系统失常为主,治疗以调整疗法为主,通过调动机体正气对抗内外邪气,达到恢复人体正常的动态平衡的目的,即“阴平阳秘,精神乃治”。2.3“辨病与辨证相结合”是导师诊治疾病的重要思路和方法导师指出“辨病与辨证相结合”主要是中医辨病辨证与西医辨病,病证结合的方法。导师在临床上注重运用中西医两法收集临床资料,作好“双重诊断”,主张辨病与辨证结合,诊断常先辨病后辨证,不仅有利于扩大思路,为患者选择优化治疗方案,而且对于把握病情变化和转归,判断预后都十分有益。病证结合的诊疗方法,有利于中、西医理论相互渗透,中、西医方法彼此借鉴,融汇贯通,有机结合,以提高临床诊疗水平。2.4“调平”治疗观“调平”治疗观是导师高度凝练了中医重视天人合一、整体观念的思想提出的观点,导师指出“调平”的中医内涵体现为“扶正祛邪”,“扶助正气”即恢复人体自我修复抗病能力,“祛除病邪”亦即消除各种病理损伤因素。导师善于运用“调平”治疗观促进人体自我调控机制使疾病痊愈,即要遵循“谨察阴阳所在而调之,以平为期”的原则。导师把“调平”治疗观概括为“调平阴阳、调畅气血、调和脏腑”,更利于指导临床实践。2.5治老年病重视调补肝脾肾导师从老年人五脏渐衰,正气不足,机体抵抗力下降,容易患病的病机特点出发,在治老年病时重视调补肝脾肾,对老年病的研究和治疗积累了丰富的临床经验。3.赵淳教授临床经验研究3.1诊治慢性阻塞性肺疾病的学术经验导师指出,慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的可以防治的疾病,可归属中医学“肺胀”、“痰饮”、“喘证”等范畴,COPD的发病机制是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征,临床以咳嗽、咳痰、喘息气急为主要表现,可伴面色晦暗,或唇甲紫绀,脘腹胀满,肢体浮肿等,严重者可出现神昏、惊厥、出血、喘脱等危重证候。是多种慢性肺系疾患反复发作,迁延不愈,导致肺气胀满,不能敛降的一种病证。导师认为肺气虚是COPD的主要内因,而痰浊、血瘀既是病理产物又是致病因素,感受外邪则是COPD急性发作的主要外因,在急性加重期,以邪实为主,多见痰、瘀、热证;兼见肺脾肾等脏腑虚损证候。AECOPD病情危重,复杂多变,预后较差,故赵淳教授强调须中西医结合积极救治。要将西医综合治疗如:积极控制呼吸道感染;改善呼吸功能、防治呼衰和心衰;改善微循环与血液流态;防治并发症;防治呼吸肌疲劳;维持内环境稳定;营养支持、调节免疫功能等,与中医辨证运用清热解毒、豁痰平喘、活血化瘀、益气养阴、温阳利水、醒脑开窍、平肝息风等治法及方药有机结合,才能提高抢救成功率。笔者体会到COPD属本虚标实之证,在急性期常因复感外邪,痰热壅肺(呼吸道感染)而诱发咳喘、水肿(呼吸衰竭和心力衰竭),故治疗应按急则治标、标本兼治的原则,综合运用清肺解毒,加强抗感染;涤痰平喘,着重救呼衰;温阳利水,阻止心重构;化瘀通络,改善微循环;扶正固本,倡营养支持等中西医结合治疗方法,此为救治本病急性期的关键措施。3.2防治慢性心力衰竭学术经验导师指出慢性心衰发生发展的基本机制是多种内源性神经内分泌及细胞因子慢性、长期激活促进心肌重构。故心衰治疗的关键在于采用神经内分泌阻滞剂阻止或延缓心肌重构,目的是改变衰竭心脏的生物学性质,改善患者预后。导师指出,慢性心衰的中医传统证治局限于“治已病”阶段,不易扭转病势,难以有效改善患者的预后。导师以“治未病”思想指导防治慢性心衰,深化慢性心衰中医病机和证治规律的认识,提出阴虚火旺、阴虚内热、阴虚阳亢是慢性心衰重要病机之一的新观点,强调要据辨证选用滋阴降火、养阴清热、平肝潜阳、滋养肝肾治法和方药,使患者的整体功能达到新的阴阳平衡。即调节机体神经内分泌因子系统,抑制其慢性长期激活,阻止和预防心肌重构发生发展,从而有效地改善本病的预后。笔者提出了“防胜于治”慢性心衰的防治思路和策略的新观点,升华了导师防治慢性心衰学术经验,总结出慢性心衰分阶段中西医结合综合治疗的新方法。3.3救治严重挤压伤并多器官功能障碍综合征的学术经验导师指出挤压伤与挤压综合征是指人体四肢或躯干等肌肉丰富的部位遭受重物(如石块、土方等)长时间的挤压,在挤压解除后出现身体一系列的病理生理改变。临床上主要表现以肢体肿胀疼痛、肌红蛋白尿、高血钾为特点的急性肾功能衰竭。如不及时处理,常发生多器官功能障碍(MODS),甚至多器官功能衰竭(MOF)导致患者死亡。本症中医学称之为“压迮伤”,乃外物猝压人体四肢,损伤血脉,络损血瘀水滞。压迮伤使热、毒、瘀、湿等内犯机体,气机逆乱,发生两个或两个以上脏真脏器严重受损终致脏竭症。由于脾肾功能衰败,脾不能运化水湿,肾不能化气行水,水湿内停,阻滞气机,清阳不升,浊阴不降,清浊相干,则酿为毒,从而演变为关格。此时水瘀毒叁邪互结,或生风动血;或蒙神蔽窍,戕伐五脏,更使病情不断恶化,发生内闭外脱,阴竭阳亡的极危证候。导师指出中西医结合救治严重挤压伤并MODS优势明显,其救治经验为:掌握临床特征,尽早快速确诊;重视尽早救治,抓紧现场急救;抓住病机关键,搞好后续救治。笔者体会到后续救治采用连续性肾脏替代疗法(CRRT)是抢救本病的关键措施之一,而中医药有着不可替代作用,从“虚”、“瘀”、“水”、“毒”四方面着手,采用益气扶正,活血化瘀、利水解毒治法及方药,清除内生毒邪对机体的损害,恢复机体的生理功能,从而提高抢救成功率。3.4赵淳教授经验方整理研究导师稽古征今,自创多首经验方,组方独特,用于相应的病证,疗效显着,对这些方剂进行认真的研习,可以使自己更深刻地理解导师的学术思想与用药规律和经验,现将导师的经验方整理研究如下:3.4.1双金喘嗽方组成:金银花15g,金荞麦15g,连翘15g,炙麻黄10g,生石膏30g,鱼腥草30g,杏仁10g,桔梗10g,贝母15g,芦根15g,丹参15g,甘草10g。功效:清热解毒,止咳化痰,宣肺平喘。主治:外感热病,慢性阻塞性肺疾病急性加重,支气管哮喘,肺炎,支气管扩张等病之热毒袭肺证。3.4.2咳喘复元方组成:黄芪30g,人参15g,茯苓15g,白术15g,半夏12g,陈皮10g,当归10g,赤芍15g,杜仲15g,白果15g,甘草6g。功效:益气补肺,活血化痰,纳气平喘。主治:用于治疗肺脾肾气虚证,症见:咳喘有痰,动则尤甚,喘促不能平卧,神倦乏力,胸闷气短,舌暗红,苔白腻,脉细滑。3.4.3心衰宁方组成:附片30g,人参15g,黄芪30g,甜葶苈子15g,茯苓30g,桂枝10g,白术15g,猪苓30g,泽泻30g,车前子30g,丹参15g,益母草15g,红花10g,甘草6g。功效:温阳益气强心,活血利水消肿。主治:肺心病、风心病、冠心病、心肌病等病所致之心脾肾阳虚、痰瘀阻滞、水湿内停之心衰。4.赵淳教授双金方治疗咳嗽痰热壅肺证的临床研究4.1目的:临床观察导师赵淳教授双金方治疗咳嗽痰热壅肺证的疗效和不良反应。4.2方法:按照病例纳入标准选择病例,即西医诊断符合急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作;中医诊断辨病辨证为咳嗽痰热壅肺证者。并随机分为治疗组和对照组。两组观察病例各30例,治疗组予双金方煎剂口服;对照组予服用急支糖浆,均以7天为一疗程。观察两组患者治疗前后的中医症候积分变化,按疗效评判标准判定疗效,并观察两组患者的不良反应。4.3结果:4.3.1综合疗效对比经本临床研究表明,双金方治疗组总有效率93.33%;对照组总有效率80.00%.两组总有效率经秩和检验,P<0.05,治疗组疗效优于对照组。4.3.2症候群积分比较两组患者治疗前组间症候群积分比较,P>0.05,无统计学差异,具有可比性。治疗后治疗组症候群积分少于对照组,P<0.05,有统计学差异,提示治疗组症候群积分疗效优于对照组。4.3.3咳嗽积分比较两组患者治疗前组间咳嗽积分比较,P>0.05,无统计学差异,具有可比性。治疗后两组咳嗽积分均有减少,且治疗组咳嗽积分明显少于对照组,P<0.01,有显着性差异,提示治疗组和对照组均能减轻咳嗽症状,但治疗组明显优于对照组。4.3.4治疗组与对照组患者用药期间耐受性较好,均未发生过敏事件及恶心、腹痛、呕吐、腹泻等不良现象。4.4结论:本次临床研究结果表明,赵淳教授双金方治疗咳嗽痰热壅肺证的疗效确切,未出现过敏反应及其它不良事件。

参考文献:

[1]. 慢性阻塞性肺疾病的基本病机及防治原则探讨[D]. 蔡晓红. 湖北中医学院. 2004

[2]. 清金化痰汤通过中性粒细胞弹性蛋白酶干预AECOPD气道粘液高分泌的临床及实验研究[D]. 陈英. 北京中医药大学. 2016

[3]. 清金化浊法对慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清炎性标志物的影响[D]. 郑宇红. 北京中医药大学. 2016

[4]. 慢性阻塞性肺疾病稳定期证素分布、兼杂特征及愈肺宁方对慢性阻塞性肺疾病稳定期证素的影响[D]. 洪敏俐. 福建中医药大学. 2018

[5]. 泻肺逐痰丸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)的临床研究[D]. 陈远校. 湖南中医药大学. 2010

[6]. COPD不同中医证型中HDACs活性变化的初步研究[D]. 龚圣雯. 广州中医药大学. 2016

[7]. 益气排毒方对慢阻肺稳定期TOLL通路影响的理论与临床研究[D]. 康新月. 北京中医药大学. 2016

[8]. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期中医证候分型初探[D]. 叶海勇. 安徽中医药大学. 2014

[9]. 安肺益肾方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型作用的实验研究[D]. 吴建军. 北京中医药大学. 2006

[10]. 赵淳教授学术思想和临床经验总结及其双金方治疗咳嗽痰热壅肺证的临床研究[D]. 张振宇. 云南中医学院. 2015

标签:;  ;  ;  ;  ;  ;  

慢性阻塞性肺疾病的基本病机及防治原则探讨
下载Doc文档

猜你喜欢