桃源县中医医院药剂科 湖南桃源 415700
【摘 要】目的：探讨和分析头孢米诺钠注射剂与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性，为在临床上合理用药提供参考。方法：本院在2016年3月配制一定比例的头孢米诺钠注射剂与奥硝唑氯化钠注射液，于室温环境下放置8h，观察各个时段的溶液外观、pH值及含量变化。结果：头孢米诺钠注射剂与奥硝唑氯化钠注射液配伍后外观8小时内无显著变化，药物含量及pH值保持稳定。结论：头孢米诺钠注射剂与奥硝唑氯化钠注射液配伍后稳定性较好，溶液外观无显著变化，pH值及含量保持稳定，两种药物配伍8小时内可在临床上使用。
【关键词】头孢米诺钠注射剂；奥硝唑氯化钠注射液；配伍稳定性
头孢米诺钠是头霉素的衍生物，采用半合成法制成，它的作用主要与第三代头孢菌素类似，对拟杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌、链球菌、大肠杆菌等有抗菌作用[1]。头孢米诺钠主要应用于由敏感菌引发的泌尿道感染、呼吸道感染、胆道感染的治疗中，也可用于治疗扁桃体炎、败血症等[2]。其作用机制为β-内酰胺类抗生素作用点的青霉素结合蛋白具有较强的亲和性，阻碍合成细胞壁，并结合肽聚糖，通过阻碍脂蛋白与肽聚糖结合，促进溶菌，短时间内具有很强的杀菌力，具有杀菌力强、抗厌氧菌、耐酶、广谱等特点。奥硝唑氯化钠注射液是继于替硝唑、甲硝唑之后的硝基咪唑类第三代衍生物，具有抗原虫和抗菌活性强、体内分布广、组织渗透性好、半衰期长、疗程短、疗效高等特点[3]。与替硝唑、甲硝唑相比，具有很多优点，已广泛应用于临床中，是治疗原虫感染、抗厌氧菌等的首选药物[4]。为了探讨头孢米诺钠注射剂与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性，本次实验对头孢米诺钠注射剂与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性进行考察。现具体报告如下所示。
1 仪器与药品
1.1 仪器 瑞士的电子天平；生产自上海雷磁仪器厂的PHS-3C型酸度计；Agilent 1200的高效液相色谱仪：手动进样器、VWD检测器及Agilent chem色谱工作站；生产自北京普析通用仪器有限责任公司的TU-1810紫外可见分光的光度计。
1.2 药品 奥硝唑对照品（批号为100608-200301，购买自中国药品生物制品鉴定所），奥硝唑氯化钠注射液（规格为每瓶100ml，批号为200605191，购买自南京圣和药业有效公司），头孢米诺钠对照品（含量为77.4%，批号为130508-200301，购买自中国药品生物制品鉴定所），头孢米诺钠注射剂（规格为1.0/瓶，批号为T071101，购买自华北制药股份有限公司），蒸馏水（规格为每瓶500ml，批号为061227，购买自安徽双鹤药业有限责任公司），甲醇是色谱醇，其他试剂为分析醇。
2 方法
2.1 选择测定波长 配制20μg/ml头孢米诺钠和奥硝唑的对照品溶液，空白为0.9%的氯化钠溶液，扫描波长范围为190-400nm，显示在205nm和319nm处奥硝唑对照品有最大吸收，在254nm和208nm处头孢米诺钠对照品有最大吸收，因此测定波长选择为208nm。
2.2 色谱条件 色谱柱：250mm×4.6mm、5μm的大连依利特Hpersil ODS2；流动相：1.0ml/min，甲醇为27：73的磷酸盐缓冲液；柱温为30℃；208nm的检测波长。
2.3 建立标准曲线 配制奥硝唑对照品溶液，浓度为9.82、19.65、39.31、48.99、78.58μg/ml；配制头孢米诺钠对照品溶液，浓度为20.21、40.29、81.73、100.87、162.12μg/ml，并在以上色谱条件测定，横坐标为浓度，纵坐标为峰面积，得出回归方程。头孢米诺钠a=13.31b+18.12（r=0.9999）；奥硝唑a=12.91b+0.38（r=0.9999）。
2.4 配制临床模拟溶液 称取1.0克的头孢米诺钠溶于奥硝唑氯化钠注射液（100ml）中，完全溶解摇晃均匀后作为备用模拟溶液。
2.5 配伍稳定性实验 吸取1mL临床模拟溶液置于100ml容量瓶中，使用蒸馏水进行定容，再次从中吸取15ml-25ml并使用蒸馏水定容，于室温下密闭放置0/1/2/3/4/5/6/7/8小时，测定混合液pH值和观察模拟液外观变化。
3 结果
3.1 配伍液pH、相对百分含量、外观情况 将配伍液送第三方单位检测，返回检测结果显示：临床模拟液外观8小时内无显著变化，其中pH值和含量如下所示。
4 讨论
奥硝唑氯化钠是硝基咪唑类第三代广谱抗原虫感染和抗厌氧菌药物，具有组织渗透性好、疗效高、体内分布广、耐受性好等特点，其作用机制为：在无氧环境下通过硝基分子还原氨基，或者通过形成自由基，促使螺旋组织结构分裂，阻碍其转录复制，最终导致衰亡[5]。有研究表明，奥硝唑的药效时间较长，有14.4h的血浆消除半衰期，高于替硝唑和甲硝唑，具有较好的抗感染效果；奥硝唑的最低杀菌浓度及最低抑菌浓度均小于替硝唑及甲硝唑，疗效明显优于替硝唑及甲硝唑；且致畸和致突变作用较低，临床上广泛用于治疗盆腔感染、外科感染、口腔感染、腹部感染、脑部感染及菌血症、败血症等厌氧菌感染[6]。
头孢米诺钠是头霉素的衍生物，其作用与第三代头孢菌素类似，作用机制为β-内酰胺类抗生素作用点的青霉素结合蛋白具有较强的亲和性，阻碍合成细胞壁，并结合肽聚糖，通过阻碍脂蛋白与肽聚糖的结合，促进溶菌，短时间内具有很强的杀菌力。头孢米诺钠主要应用于由敏感菌引发的泌尿道感染、呼吸道感染、胆道感染的治疗中，也可用于治疗扁桃体炎、败血症等。由于头孢米诺钠具有杀菌力强、抗厌氧菌、耐酶、广谱等特点，已广泛应用于临床上。
本次实验主要从pH值、外观及配伍液含量三个因素考察头孢米诺钠注射剂与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性。本次实验结果表示，头孢米诺钠注射剂与奥硝唑氯化钠注射液配伍后外观8小时内无显著变化，药物含量及pH值保持稳定，由此说明，在8h内两种药物配伍后是稳定的。
综上所述，头孢米诺钠注射剂与奥硝唑氯化钠注射液配伍后稳定性较好，溶液外观无显著变化，pH值及含量保持稳定，两种药物配伍8小时内可在临床上使用，但两种药物配伍后的不良反应及对各自药效的影响有待进一步研究及考察。
参考文献：
[1]方娆莹，吴庆欢，钟红兰，等.头孢米诺钠与转化糖注射液配伍稳定性观察[J].医学信息，2013，26（2）：218.
[2]王伟.双波长分光光度法测定头孢米诺钠含量及配伍稳定性[J].科学与财富，2015（7）：564-565.
[3]闫双银，王丽芳，王栓宝.注射用兰索拉唑与奥硝唑氯化钠注射液存在配伍禁忌[J].天津药学，2014，26（3）：47.
[4]周旭光，宋柳全.奥硝唑与19种药物存在配伍禁忌[J].中国现代药物应用，2013，7（6）：96-97.
[5]郁正芸.注射用头孢米诺钠与奥硝唑注射液存在配伍禁忌[J].健康必读旬刊，2012，26（8）：412-413.
[6]陈绍堂，欧阳长安.奥硝唑注射剂与其他注射液配伍稳定性概述[J].中外健康文摘，2012，9（5）：128-130.
论文作者:刘庆喜
论文发表刊物:《航空军医》2016年第9期
论文发表时间:2016/6/21
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