（青海省人民医院；青海西宁810001）
摘要：幽门螺杆菌（Hp）是位于胃粘膜中的螺旋状细菌，当其在粘液中以存活状态出现时，脲酶便将存在于胃中的尿素转化成碳酸氢盐和氨，进而形成碱性保护层以利于其自身生存。尿素呼吸试验（UBT）和快速尿素酶试验（RUT）对Hp感染的诊断主要依靠尿素水解反应。日本医疗中在诊断患者是否存在Hp感染时主要采取诸如细菌培养、组织病理学和RUT此类的侵入性试验以及UBT和血清学此类的非侵入性测试。UBT在明确相关根除治疗的效果中被认为是最具敏感性和特异性的。
关键词：Hp感染，侵入性检测，非侵入性检测，金标准
Hp是一种形态呈螺旋状的革兰氏阴性杆菌，长度约3-5微米。其身体长有许多鞭毛，鞭毛的运动使Hp更有力地以钻头似的螺旋式运动前进。Hp生成大量脲酶，将源自唾液和胃液并存在于胃中的尿素转化成碳酸氢盐和氨，转化物充当了保护层的作用，可迅速中和Hp附近的酸性物质，从而保护其免受胃的强酸性环境的影响。这也就诠释了为何Hp可在胃的强酸性环境中生存，且它所具备的中和酸性物质的能力以及优越的运动能力更能促使Hp感染和定植胃粘膜。
Hp现在被国内外医学界认为是导致胃炎和大多数消化性溃疡病（PUD）最主要的原因，并且其长期存在会导致胃癌发病风险提升6倍，1994年被世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）指定为I类致癌物[1]。但其与非溃疡性消化不良的关系仍存在争议。自1983年澳大利亚学者Barry Marshall等首次从胃炎患者胃黏膜中分离出Hp以来，人们对胃肠道疾病在病因和治疗方面有了革命性认识。诸多研究证实，Hp感染与消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌等胃肠道消化性疾病有着密切的相关性。1996年WHO将其列入人类五大生物致癌因素之一。虽然在Hp感染直接诱发胃黏膜细胞癌变方面至今未能发现两者之间存在绝对的证据，但医学界的大多数学者认为，胃癌可能是Hp长期感染及与其他因素共同作用的结果，在“慢性胃炎→胃黏膜萎缩→肠化生→异性增生→胃癌”这一癌变模式中，Hp可能起着先导作用[2]。Hp阳性病人萎缩性胃炎、肠上皮化生及异性增生的发生率均高于Hp阴性者[3]，存在黏膜不典型增生的病人在根除Hp后黏膜炎症及异型增生的程度显著下降。其他众多证据亦从各方面揭示了根除Hp治疗的益处，而Hp感染诊断的正确与否是日后根除Hp治疗的关键点和先行者。
诊断Hp感染
目前随着医学进步，我们在Hp感染诊断方面已相继开发出多种检查方法，根据取材是否对患者机体造成创伤，将Hp的诊断方法分为两类，分别为侵入性和非侵入性检测[4]。
1、侵入性检测
侵入性的检测方法：指依赖胃镜取材的检测方法，此种方法准确率高，但存在活检标本采样致损伤和病灶分布不均的缺点。
1.1细菌培养 细菌培养被称为诊断Hp感染的“金标准”，其特异性可高达100%，并可为细菌耐药提供相关资料，更重要的是能够在临床实际工作中指导临床用药。但细菌培养成功与否条件较为苛刻，需要一定的实验室条件，并且标本转送培养需专门的转送液以及保持低温，所需费用亦较高，现多用于科研，目前临床推广较为困难。
1.2组织病理学检查 亦为诊断Hp感染的“金标准”，通过改良的Giemsa染色、Genta和常规HE染色以外的Hp抗体的免疫组化染色等相关染色方法，能够证实感染、 炎症程度及相关病理改变，临床上较为常用。采取此类方法可长期保存切片，对进行Hp感染的程度及其与组织炎症程度的相关性分析等回顾性研究有较大帮助。但实验室不同染色方法的检测结果存在一定的差异[5]，观察者的经验和技术及不同菌落的密度不同也会造成较大的相关结果差异。
1.3快速尿素酶试验 即为RUT，是临床上侵入性试验中诊断Hp感染和证实Hp根除的首选方法，其敏感率>97%，特异性>92%。因其依赖Hp产生的尿素酶，故可反映Hp感染的活动性[6]。虽然菌数量、胆汁反流、观察时间等因素均容易影响检测结果，但其具备操作简便、 费用低的优点。
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非侵入性检测
非侵入性的检测方法：与前者相反，是不需要依赖胃镜的检测方法，此种方法准确率稍差，但为无创操作，一般不受病灶分布不均的影响，患者易接受，是今后的发展方向。
2.1尿素呼气试验 即为UBT（13C-UBT或14C-UBT），检测Hp感染的原理为：摄入13C或14C标记的尿素后在胃内Hp的尿素酶水解，产生氨和标记的CO2，后者被吸收入血，通过血液循环从呼气中排出，可被相关仪器检出。该方法是具有简便、实时的非侵入性检测方法，阳性率>95%且准确性高。但在胃部分切除术后的患者中应用时，该试验检测准确性下降，可造成假阴性和假阳性。目前国际上较为推崇UBT，认为单项试验就能够评估抗Hp治疗后的疗效，可作为临床上Hp检测的“金标准”[7]。
2.2血清学试验方法 其试验原理为Hp感染后诱发全身免疫反应，感染者的血清中出现抗Hp的IgG和IgA类抗体[8]，通过血清学试验可以检出。该方法可反映一段时间内Hp的感染情况，不受近期用药的影响，但不能完全反映Hp的现症感染情况。由于Hp感染一般都不能自行
消失，如未经抗Hp治疗，Hp抗体阳性即提示有Hp现症感染。目前常用的试验是用ELISA方法定性检测血清中抗Hp抗体IgG。试验阳性表示曾有或目前存在Hp感染。这一试验多用于Hp感染的血清流行病学调查。但由于根除Hp感染后，血清抗体滴度下降缓慢，甚至在其后1年内检测仍呈阳性，故ELISA方法在根除Hp感染后检测抗Hp抗体IgG，并将其作为Hp根除的证实性试验具有很大的局限性以及不可靠性。
小结与展望
总之，Hp感染的检测应根据不同的检测目的，选择不同的检测方法。在科研及流行病的调查中主要采用细菌培养的方法，细菌培养是检测的“金标准”，但其缺点是费时长。RUT是侵入性检测中诊断Hp感染的首选方法，该方法简单、费用低，但灵敏度和特异性不是很高；同前者相反，UBT是非侵入性Hp感染诊断的“金标准”，主要用于根除Hp治疗后的复查疗效评估。血清学抗体检测方法在流行病的调查中常用，能反映既往感染情况，一般在现症感染的评价中不作为检测方法。可见，目前临床使用的检测方法均有较高的实用价值，但仍然没有一种具有绝对优势的“金标准”。除科研外，临床医生在临床实际工作中选择检测方法时，首先为尽量提高诊断率、准确率以及克服假阴性，应根据不同患者和不同治疗阶段合理选择适当检测方法，取长补短；其次应结合不同个体的特点，充分考虑个体的身体状况、经济承受能力等因素，在针对个体治疗时选择更为合适的检查方式。
参考文献
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[5]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组，全国幽门螺杆菌研究协作组．第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告［J］．中华内科杂志，2012，51( 10)：832－837.
[6]周小微,李安全. 血清抗体与快速尿素酶检测幽门螺杆菌感染的灵敏度及特异性分析[J]. 现代医药卫生,2016,32(22)：3502-3503.
[7]Di R T, D'Angelo G, Ojetti V, et al. 13C-Urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection.[J]. Gastroenterology, 2013, 118(4):51-58.
[8]邓家全. 血清学检测幽门螺杆菌感染在萎缩性胃炎中的价值[J]. 中国现代药物应用,2010,4(11)：154.
论文作者:何俊,马颖才通讯作者
论文发表刊物:《医师在线》2017年9月下第18期
论文发表时间:2017/12/7
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