(湖南省常宁市中医医院；湖南常宁421500）
（广东省妇幼保健院药学部；广东广州511400)
[摘要] 偏头痛(Migraine，MIG)是常见的原发性头痛之一，目前常见的治疗药物有有急性治疗药物，如镇痛剂曲坦类药物舒马曲坦、麦角胺类药物酒石酸麦角胺、非甾体类抗炎药对乙酰氨基酚；镇静剂苯巴比妥等。抗偏头痛单克隆抗体药物具有特异性高、不良反应少、患者依从性高等优点。因此，本文拟从临床试验对Erenumab的抗偏头痛作用进行综述，为临床用药提供参考。
[关键词] 偏头痛；Erenumab；临床研究进展
偏头痛(Migraine，MIG)是常见的原发性头痛之一，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧。有关偏头痛发病机制的最新学说认为阻断降钙素基因相关肽(calcitoningeneralated peptide，CGRP)与其受体的结合，或灭活CGRP可以抑制脑血管的异常扩张，缓解偏头痛。以此靶点开发的抗偏头痛单克隆抗体药物具有特异性高、不良反应少、患者依从性高等优点。因此，本文拟从临床试验对Erenumab的抗偏头痛作用进行综述，为临床用药提供参考。
临床试验研究
Erenumab是安进公司研发的IgG2-λ型人源化单克隆抗体，商品名为Aimovig，用于预防成人偏头痛。2018年5月，Erenumab作为首个预防偏头痛的CGRP受体拮抗生物试剂 被美国FDA批准上市。推荐剂量为皮下注射给药每月70或140mg。体外药效学实验发现，Erenumab可有效且竞争性地抑制配体与经典CGRP受体的结合(Ki＝0.02 nmol·L-1)，并且可完全拮抗CGRP刺激所导致的cAMP在人神经母细胞瘤细胞中的积累[1]。临床药动学研究发现(健康志愿者n＝49，偏头痛患者n＝12)，单剂量皮下注射给药时，随着剂量增加，在1～70mg时药物暴露量呈超正比增长；70～210mg时药物暴露量呈正比增长。在健康志愿者(n＝4～6)中，单次给药70mg后在第6天出现 ρmax为0.008 μg·mL-1，tmax为6h，AUC0-t为171 d·μg·mL-1，t1/2为28d[2]。对Erenumab开展的临床试验[3]主要有7项Ⅰ期临床、5项Ⅱ期临床、3项Ⅲ期临床，主要考查其药动学与安全性、药物相互作用、对PACAP-38诱导的偏头痛样攻击、更年期潮热、小儿偏头痛是否有效、预防偏头痛的效果、对志愿者心血管安全性的影响。目前除Ⅰ期临床中将小儿偏头痛作为适应症的研究仍在招募中，其他均已完成。入组该药临床试验的阵发性偏头痛患者和慢性偏头痛患者的月均偏头痛基线约为8和18d。Ⅲ期临床中最大的跨国评估ARISE项目[4]也已完成。在ARISE试验中中，每月一次使用Erenumab 70mg SC治疗的阵发性偏头痛患者中(n=282)，３个月后每月偏头痛天数平均减 少 2.9d，安慰剂组平均减少18d (n=288，P<0.001)。在Ⅲ期STRIVR项目[5]中，每月一次使用Erenumab 70mg(n-312)或140 mg(n=318)SC治疗的阵发性偏头痛患者中，6个月后每月偏头痛天数分别平均减少3.2d和3.7d，安慰剂组平均减少18d(n=316，P<0.001)。在NCT02066415项目中，每月一次使用Erenumab 70 mg(n=188)或140mg(n=187)SC治疗的慢性偏头痛患者中，3个月后每月偏头痛天数都分别平均减少6.6d，安 慰剂组平均减少4.2d(n=281, P<0.001)。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆同时，研究者使用偏头痛者身体机能影响日志(migraine physical function impact diary, MPFID)评估给药后偏头痛对患者日常生活的影响。Erenumab 减少了偏头痛对患者日常活动(如日常准备、做家务或其他需要集中精力的事物)的负面影响(140 mg组5.9分；70 mg组5.5分；安慰剂组3.3分，P<0.001)。Erenumab降低了患者活动对身体的损伤(如起床或需要体力的活动)(140 mg组4.8分；70 mg组4.2分；安慰剂组2.4分，P＜0.001)。Ⅲ期LIBERTY 项目[6]中评估了Erenumab对使用2～4种偏头痛治疗方案都失败患者的疗效中，Erenumab也展示出 具有显著性差异的疗效，超越传统的偏头痛治疗药物。
参考文献
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[6] REUTER U, GOADSBY P J, LANTERI-MINET M, et al. Efficacy and tolerability of erenumab in patients with episodic migraine in whom two-to-four previous preventive treatments were unsuccessful:a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase3b study[J]. Lancet, 2018, 392(10161): 2280-7
论文作者:刘岳峰1，陈莉婧2，汪铁山2，邓芳文1，孙德贵1*
论文发表刊物:《医师在线》2019年8月15期
论文发表时间:2019/11/5
标签：偏头痛论文; 患者论文; 药物论文; 安慰剂论文; 平均论文; 阵发性论文; 临床试验论文; 《医师在线》2019年8月15期论文;