刘义冰[1]2002年在《TOPOⅠ与TOPOⅡ抑制剂联合应用的研究》文中认为目的：通过对拓扑异构酶(topoisomerase，TOPO)Ⅰ抑制剂-羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin，HCPT)与TOPOⅡ抑制剂-阿霉素(adriamycin，ADM)联合化疗时的不同给药顺序、时间间隔进行体内、体外及临床研究，寻求两药的最佳配合顺序、时间间隔，以得到两药最佳疗效。 方法：1)用MTT法检测HCPT、ADM及两药在间隔0、12、24、36、48、60、72h各给药组对卵巢癌细胞株(SK-O-V_3)生长抑制率的影响。2)通过小鼠腹腔内移植S-180腹水、24h后腹腔给药(ip-ip)的动物体内实验模型来观察对照组(注入生理盐水)、实验组：注入HCPT(10mg／kg)、ADM(5mg／kg)两单药组及注入HCPT后0、8、12、24、72h后给ADM各组对S-180腹水型小鼠生存期的影响及生命延长率、治愈率的测定。3)临床上，选择70例非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)的初诊患者，分为同时组及序贯组，前20个患者给予同时组治疗：HCPT 6mg／m~2静滴，第1-5天、吡喃阿霉素(pirarubicin，THP-ADM)20mg／m~2静冲，第1-2天、卡铂(carboplatin，CBP)75mg／m~2静冲，第1-5天。后50个患者给予序贯组治疗：HCPT 10mg／m~2静滴，第1-3天， 中文摘要THP－ADM 20mg／m‘静冲，第 4巧天、CBP 75mg／ffi‘静冲，第l6天，化疗后第7、8、11大给予人重组粒细胞集落刺 激 因 子（human recomblnant g删ulocytecolony七stimulating factor，rhG（SF人评价两组患者的近期疗效及毒副反应。 结果：HCPT和 ADM联合用药 1）HCPT、ADM及各实验组均对SK－O－V3细胞生长产生抑制作用，但HCPT组对细胞生长的抑制率为36．95％，虽然高于同时给药组33．枯％的抑制率但两组相比无显着性差异巾＞0刀5人ADM组对细胞生长的抑制率为22石2％低于同时给药组，两者相比有显着性差异b＜0刀5）．而先给 HCPT 12h后给ADM组对细胞生长抑制率为49．28％，较同时给药组的抑制率高，二者相比差异有显着性①＜0．05卜 并且在先给 HCPT后给 ADM各组中，以两药间隔 12h组对细胞生长抑制率最高，间隔24h组对细胞的抑制率也较高，二者相比无显着性差异中＞0刀5人但与其他各时间组相比有显着性差异中＜0．05人而在先给 ADM后给 HCPT各组中，虽然间隔 12h组对细胞增殖抑制作用高于同时给药组以及间隔 24h组，但无显着性差异中＞0刀5人在 HCPT与ADM序贯给药时，先给HCPT后给ADM的各序贯组对细胞增殖抑制作用均高于先给ADM后给HCPT各序贯组的抑制作用，但先给 HCPT、24、72h后给 ADM各组对细胞增殖抑制率与先给ADM后给HCPT相对应时间段的各组相比无显着性差异巾＞0．05人2）HCPT、ADM及不同时间给药组对S刁 腹水型小鼠生存期的影响：单用HCPT组的小鼠生存天数虽有一定延长，但与对照组相 2 中文摘要 比较无显着性差异中＞0．05人 而单用ADM组小鼠的生 存天数较对照组明显延长，有显着性差异中＜o．05人不 同时间序贯给药：其中同时给予两药组，较单用HCPT组 生存天数有一定的延长但无显着性差异中＞0刀5人然而 较单用ADM组的生存天数明显降低。不同时间序贯给药 的4组中，以HCPT与ADM间隔sh组小鼠平均存活天 数最长。对小鼠生命延长率的影响：各实验组小鼠的生命 延长率均较对照组为高，均有显着性差异中＜0．05人在 不同时间序贯给药组中，HCPT与ADM同时给药较单用 HCPT高，但较单用 ADM低，有显着性差异中＜0刀5人 HCPT用药后sh后应用ADM可使小鼠的生命延长率达 300％，较其它3组为高，有显着性差异巾＜0刀5人对小 鼠治愈率的影响：除HCPT组外，其余各实验组的治愈率 均较对照组明显提高并有显着性差异中＜0刀5人其中以 HCPT与 ADM间隔 sh组的治愈率最高，间隔 12h组的治 愈率也较高，两者无差异中＞0刀5人3）［％床观察的70 例NSCLC初诊患者，均完成了2个周期的治疗。在20 例同时给药组的患者中，完全缓解（Complete remission， CR）l例，部分缓解（Partial remission，PR）8例，稳 定（Stable disease，NC）9例，进展（Progression disease， PD）1例，有效率KR＋PR）为 45O，而 50例序贯给药 组的患者中，CR 8例，PR 26例，NC例，PD 6例， 有效率为68％，两种治疗方案有效率有显着性差异中＜ 0刀1人 两治疗方案的毒性反应主要表现为白细胞、血红 蛋白、血小板的降低及纳差、恶心、呕吐、脱发等，但均 为Ill缀反应，其中同时给药组的患者骨髓抑制5例，消 3 中文摘要化道反应 11例，脱发 4例，而在序贯组中，骨髓抑制
张游华, 顾牣赜, 牛天力, 张青川[2]2016年在《DNA拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展》文中指出DNA拓扑异构酶(DNA topoisomerase,Topo)是细胞凋亡过程中关键的核内酶,Topo抑制剂通过作用于Topo抑制肿瘤的活性。然而在临床中,单独使用一种Topo抑制剂常常引发多药耐药性。研究证明,两种Topo抑制剂联合用药存在协同作用可以逆转这种多药耐药性,但这种联合与药物组配、肿瘤特点和给药顺序密切相关,本文就这种联合用药在逆转肿瘤多药耐药中的研究进展做一综述。
谭慧心[3]2009年在《拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展》文中研究说明拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase,Topo)参与DNA复制、转录、重组、修复等所有关键的细胞核内过程,是抗肿瘤研究的重要靶点,以TopoⅠ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用。目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类和非喜树碱类化合物。该文主要介绍了近年来TopoⅠ抑制剂研发领域的最新进展和发展趋势,并就近年来涌现出的一些新的TopoⅠ抑制剂的抗肿瘤活性和药理学特性做一总结。
刘键[4]1998年在《羟基喜树碱类药物作用机制及在合并治疗中机理的研究》文中研究表明羟基喜树碱类药物作用机制及在合并治疗中机理的研究刘键综述胥彬审校中国科学院上海药物研究所（上海市２０００３１）羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）和喜树碱（ＣＰＴ）是从我国特有珙垌科植物喜树（ＣａｍｐｔｏｔｈｅｃａａｃｕｍｉｎａｔａＤｅ－ｃａｉｓｎｅ）中分离得到的...
陈昶君[5]2016年在《苯并咪唑吖啶类化合物的设计、合成及应用研究》文中进行了进一步梳理癌症严重影响人类的健康,是继心脑血管疾病后第二大高致死率的疾病。肿瘤细胞由于存在着大量的DNA复制转录及损伤修复,且拓扑异构酶(Topo)及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)均高表达,因此抑制Topo介导的DNA复制、PARP介导的DNA修复,可以使肿瘤细胞的复制受阻、DNA修复抑制,导致细胞损伤积累,造成合成致死。目前这两个靶点药物的联合用药在抗肿瘤药物研究中已取得较好的临床效果,但联合用药具有耗时长,具有药物-药物相互作用等缺点,因此设计并合成可同时抑制Topo与PARP活性的化合物具有重要的理论意义和应用价值,但这方面却没有文献报道。鉴于此,本文在前期研究的基础上,基于理性设计和计算机辅助的药物设计方法,设计并合成了一系列苯并咪唑吖啶类化合物作为潜在的Topo与PARP双靶点抑制剂。研究结果表明,合成的化合物对PARP-1的活性有着明显的抑制,其中活性最好的化合物7a对PARP-1的有效半数抑制浓度达到91 nM,通过对去掉甲酰胺的化合物7q的检测可知,苯并咪唑甲酰胺是重要的活性基团;Topo实验表明,合成的大部分化合物在100μM浓度下对Topo均有抑制效果,通过对去掉吖啶的化合物7p的检测可知,吖啶结构是重要的活性基团;DNA结合实验表明,代表性化合物可与ct-DNA结合,进一步抑制拓扑异构酶的活性。细胞实验结果证明,大部分化合物对K562具有良好的抑制效果,部分化合物的IC50达到纳摩尔级别;在MCF-7叁阴性乳腺癌细胞中,大部分化合物也可较好地抑制其生长,代表性化合物7l的IC50为3.6μM,优于Olaparib于此细胞系的IC50值5.8μM。进一步研究发现合成的苯并咪唑吖啶类化合物具有很好的荧光性能,可潜在地作为荧光探针。研究结果表明,代表性苯并咪唑喹啉类衍生物7q能够与Ag+特异性结合形成复合物,并且形成荧光增强效应。对该化合物的选择性、灵敏度及结合模式进行了深入探究,发现其对Ag+具有良好的选择性及灵敏度,其检测限在含水体系中可达4.4×10-7 M,达到了世界卫生组织的标准。此外,自来水实验检测可知荧光探针能够应用在通常的水质检测中。核磁及质谱研究表明,化合物7q与Ag+的结合与Ag+的浓度有关,当Ag+浓度增大时,复合物的结合会从[2[7q]+Ag+]转变至[7q+Ag+]。
阴梅云[6]2003年在《阿克拉霉素与顺铂合用对卵巢癌细胞抑制机理研究》文中进行了进一步梳理目的 卵巢癌化疗中，顺铂(cisplatin, CDDP)应用普遍，但相关抗药性问题也越来越突出。因此，选择能有效与之配伍的药物是临床探索的问题之一。阿克拉霉素(aclarubicin, ACR)作为拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,topoⅡ)抑制剂之一，在卵巢癌的治疗中使用较少，并且与CDDP合用时相互作用机理尚不明确。为此，本研究通过ACR与CDDP联合用药的体外实验，旨在探讨卵巢癌化疗药物组合，为筛选有效抗肿瘤药物提供依据。材料和方法1材料卵巢浆液性囊腺癌（SKOV3）细胞株引自北京大学人民医院。ACR为深圳万乐药业有限公司产品。CDDP为昆明叁戎金属药业有限公司产品。免疫细胞化学试剂，一抗为鼠抗人topoⅡ抗体（美国Sandcruz公司），辣根过氧化物酶(HRP)标记的生物素化二抗购自武汉博海生物公司。RPMI-1640培养基、噻唑蓝(MTT)、RNA酶、蛋白酶K、中分子量蛋白标准、吖啶橙、嗅乙啶购自华美公司。2 方法2.1 细胞培养和药物作用浓度选择SKOV3细胞以RPMI-1640培养基培养，内含10%新生牛血清、青霉素100 U/ml、链霉素100μg/ml，置37℃、5% CO2环境下培养。应用药物的血浆峰浓度(peak serum concentration, PSC)，其中ACR为6μg/ml；CDDP为3μg/ml进行相应实验分组。2.2 MTT方法检测药物对细胞的抑制率取指数生长期细胞，以1×105/ml细胞浓度接种于96孔培养板（100 μl/孔），加入无血清培养液稀释的药物10μl。实验组将ACR的PSC浓度(6μg/ml)分别与CDDP的1/10 PSC(0.3μg/ml)、PSC浓度(3μg/ml)、10×PSC浓度(30μg/ml)合用。同时设对照样品。不同药物及浓度均为3复孔。药物与细胞共同培养至24h， 每孔加<WP=5>入5mg/ml MTT 20μl。继续37°C孵育4小时后，离心吸去上清，加入200μl /孔DMSO终止反应。用酶标仪测570nm波长吸光值(A值)。计算抑制率，按金氏公式分析ACR与CDDP合用对卵巢癌细胞抑制效应。本实验重复2次。2.3 双荧光染色观察凋亡细胞将细胞与药物共同作用24h后，经1500rpm/min离心5分钟，悬浮于磷酸缓冲液中。配制吖啶橙和嗅乙啶各为0.5mg/ml 的混合染液。加荧光染液于细胞悬液内，吹打混匀、滴至载玻片上，置荧光显微镜下观察，每个样品定量计数300个细胞。按公式：凋亡细胞数 / 总细胞数×100%，计算调亡率，用按金氏公式分析实验结果。2.4 克隆抑制率检测 将细胞按1×105/ml浓度接种于培养瓶。细胞进入指数生长期后加入药物，每组均为3个实验瓶。药物与细胞共同孵育24h后，消化细胞，无血清培养液清洗。按1×103/ml细胞加入60mm2培养皿培养。连续培养7天后，0.5%结晶紫染色，镜下计数各组克隆形成数。按公式：（1-克隆形成数 / 接种细胞数）×100%，计算克隆抑制率，按金氏公式分析结果。2.5 DNA提取及电泳药物与细胞共孵育24h。离心收集细胞，加入细胞裂解液，4℃裂解20 min。经RNA酶(50μg/ml)37℃作用1h，蛋白酶K 50℃作用3h。以酚-氯仿法抽提DNA，70%乙醇洗涤后凉干。DNA沉淀溶于20μl TE溶液(10 mmol/L Tris-HCl, 1mmol/L EDTA)，内含1mg/ml嗅乙啶。行1.5%琼脂糖凝胶电泳。紫外透射仪观察、记录。2.6 蛋白印迹分析topoⅡ表达收集各组细胞经磷酸盐缓冲液洗涤后，加入200μl预冷细胞裂解液4℃裂解40 min。经蛋白定量后，将10μg样品加入等量上样缓冲液，经10% SDS-PAGE电泳后，用半干式电转移仪转至硝酸纤维素膜上。加入一抗，鼠抗人topoⅡ抗体4℃孵育过夜。羊抗鼠HRP标记二抗，37℃孵育1 h。二氨基联苯胺(DAB)显色后分析结果。2.7 免疫细胞化学检测泛素表达<WP=6> 药物作用后离心收集细胞、经4%多聚甲醛固定后，滴至涂有多聚左旋赖氨酸的载片上。用冷0.1M PBS (pH 7.4)冲洗。3%甲醇-过氧化氢室温孵育15 min封闭过氧化物酶。1%Triton X-100，40C过夜。冷PBS冲洗3遍，5min/次。湿盒内10%山羊血清孵育30 min，370C。滴加1:200(0.01M PBS稀释)一抗，小鼠抗人泛素单克隆抗体，于湿盒内40C孵育过夜。其后PBS清洗叁次，5min/次；滴加二抗，羊抗小鼠生物素IgG(1%BSA-PBS稀释)，湿盒内370C温育30 min。PBS冲洗后，滴加1:300稀释(0.01M PBS稀释) HRP标记的亲和素，370C温育40min。滴加DAB显色。苏木精复染，常规脱水、透明、封片、显微镜下观察记录。结 果1 MTT检测结果应用MTT检测可见：ACR单独作用后对卵巢癌抑制率为12.5±1.2%，CDDP单独用药依据作用浓度的不同，0.3μg/ml浓度下抑制率为6.20±3.2%；3μg/ml为23.5±1.2%，30μg/ml为56.3±2.2%，而与ACR共同作用后，其抑制率分别提高为18.5±4.3%、35.7±5.1%、78.2±4.0。以上结果用金氏公式分析两药的合并效应，结果表明，ACR与CDDP具有明显的协同效应。2 双荧光染色观察细胞凋亡将药物与细胞共同作用后，经吖啶橙、嗅乙啶双荧光染色观察可见：正常细胞呈绿色，依据常染色质和异染色质不同，荧光密度有所差异。凋亡细胞或可见凋亡小体，中晚期凋亡细胞呈橘红色或红色、染色质凝集、染色均匀，细胞核变小。计算各组细胞凋亡率，结果表明：ACR和CDDP合用与药物单用相比，细胞凋亡率明显增加。3 药物对细胞克隆抑制率的影响为判断不同药物作用后细胞的生存能
何静[7]2007年在《拓扑异构酶与卵巢癌预后及多药耐药关系的研究》文中研究说明卵巢癌是严重威胁妇女生命和健康的恶性肿瘤。近30年来卵巢癌患者的5年生存率一直徘徊于30%-50%之间,化疗对其总体生存率并无明显改善,这其中的主要原因是由于卵巢癌细胞对化疗产生了耐受性。拓扑异构酶是调节DNA空间构型动态变化的关键性核内酶,其在卵巢组织中的表达与卵巢癌多药耐药及生存预后存在相关性,但是具体机制有待进一步的研究。因此,本课题首先探讨了拓扑异构酶各亚型的表达与卵巢恶性肿瘤预后及耐药的关系,然后通过构建RNA表达载体对其进行生物学行为研究,以期获得拓扑异构酶与卵巢癌多药耐药相关性的直接证据。拓扑异构酶各亚型在卵巢组织中的表达及与临床病理和预后的关系目的:研究拓扑异构酶与卵巢癌预后及耐药的关系。材料和方法:应用RT-PCR方法检测47例卵巢癌,20例良性卵巢肿瘤,20例正常卵巢组织中TopoⅡα,TopoⅡβ和TopoⅠmRNA的表达情况,进行阳性率及半定量的比较,将结果与临床病理资料进行统计学分析,并进行单因素生存分析及Cox回归模型分析。结果:TopoⅡα在卵巢恶性组织及复发卵巢癌患者中高表达;TopoⅡβ在卵巢恶性组织中高表达,并且与患者是否存在远处转移存在相关性;经多因素生存回归分析显示,TopoⅡα还可作为卵巢恶性肿瘤预后的独立因素。结论:拓扑异构酶与卵巢癌预后及耐药密切相关,可作为判断卵巢癌预后和耐药的参考指标。拓扑异构酶RNA表达载体的构建目的:构建TopoⅡαRNA表达载体。材料和方法:采用化学合成法合成了4对siRNA,通过RT-PCR检测其对TopoⅡα的沉默效果,从中筛选出一对沉默效果最好的siRNA,并根据质粒psilencer4.1插入片段的设计要求,合成双链DNA,并同时合成一对无关序列作为阴性对照。经退火,质粒双酶切,连接,转化,筛选阳性克隆,并经测序鉴定,测序成功后经Lipofectamine2000介导转染至高表达TopoⅡα的卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV3/DDP,经细胞毒性实验筛选出表达重组质粒的细胞株。结果:成功构建了分别表达psilencer4.1-TopoⅡα,psilencer4.1-阴性对照,空psilencer4.1质粒的叁种细胞株。结论:RNA表达载体的成功构建为进一步的基因功能研究奠定了基础。RNA干扰卵巢癌TopoⅡα表达逆转其耐药的体外实验目的:研究拓扑异构酶Ⅱα与卵巢癌耐药的关系及相关机制。材料和方法:分别采用瞬时转染和稳定转染进行RNA干扰实验。通过RT-PCR及WesternBlot检测siRNA对目的基因TopoⅡα的沉默效果,通过法,胞内药物浓度的检测,流式细胞仪检测细胞DNA周期检测转染前后耐药改变情况及可能的耐药机制。结果:瞬时和稳定RNA干扰都能有效的抑制目的基因的表达,转染后SKOV3/DDP耐药指数及胞内药物浓度降低,细胞G_0-M期含量增加,S期含量减少。结论:从体外实验的角度获得了DNA拓扑异构酶与卵巢上皮癌多药耐药相关性直接证据。印证临床观察的结果,即DNA拓扑异构酶在肿瘤细胞的多药耐药中发挥重要的作用。
马卫东[8]2006年在《转录因子Sp1、Sp3对K562白血病细胞增殖、凋亡及耐药性影响的研究》文中研究表明目的:急性白血病(acute leukemia,AL)是血液系统常见的恶性疾病,近年来其发病率有逐年上升的趋势。随着新的化疗药物的不断出现以及造血干细胞移植技术的不断进步,其近期和远期疗效有了明显的提高,但是有些患者在治疗过程中出现原发或者继发的多药耐药(multidrug resistance, MDR)现象,导致化疗失败。MDR指肿瘤一旦对某种化疗药物产生耐药性,就同时对其他结构上无关、作用机理各异的药物也产生交叉耐药性,是一种特殊的广谱耐药现象。耐药细胞株的建立是探讨恶性肿瘤MDR现象的机制及其逆转研究的基础。以往研究中建立耐药细胞株多采用药物低浓度加量持续诱导法,这与临床短疗程、大剂量、反复用药的方式不一致。本研究模拟临床用药特点,采用高浓度反复间歇诱导的方法,建立白血病细胞株K562对VP-16等多药耐药细胞系K562/VP。足叶乙甙(etoposide, VP-16)是半合成的鬼臼毒素衍生物,属于拓扑异构酶II(topoisomerase II, Topo II)毒性抑制剂,主要通过稳定Topo II-DNA断裂复合体,抑制DNA的再连接,造成DNA断裂损伤。VP-16是白血病化疗的常用药物,与阿糖胞苷联合构成的AE方案总有效率可达45%,尤其对于M4和M5效果更佳,MDR现象是其化疗失败的重要因素之一。K562细胞系于1977年建立,遗传背景清楚,生物学性状稳定。经检索国内、外文献,未见由VP-16诱导的K562细胞耐药亚系建立的报道。目前用于研究白血病耐药相关研究的理想模型较少,因此,K562/VP的建立对今后从细胞和分子水平研究白血病多药耐药机制具有较大的实用价值,也为体外筛选化疗药物,研究耐药逆转等提供了必要的实验材料。引起白血病的耐药机制非常复杂,通常有多种因素参与其中。目前已经明确的与耐药有关的机制有:1、具有外排泵作用的膜蛋白表达水平升高,如:细胞膜上的多药耐药蛋白1(multi drug resistance protein 1, mdr-1/ p-170)/P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)多药耐药相关蛋白(multi drug
宋云龙, 蔡芸, 袁松, 张万年[9]2001年在《DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展》文中研究说明DNA拓扑异构酶Ⅰ (TopoⅠ )参与DNA复制、转录、重组、修复等所有关键的细胞核内过程 ,已成为极其重要的抗癌药物研究新靶点。目前 ,美国国立癌症研究所药物机制分析电脑网络系统已将TopoⅠ抑制剂列为重点研究的六大类抗肿瘤药物之一。近年来 ,TopoⅠ抑制剂研究出现了新的高潮 ,已有数个喜树碱类化合物进入临床研究 ,还发现了一些结构新颖、活性较好的非喜树碱类TopoⅠ抑制剂。本文简单介绍TopoⅠ的拓扑结构与活性位点 ,重点综述了各类TopoⅠ抑制剂研究的最新进展
魏素菊, 史健, 刘义冰, 冯威健[10]2005年在《拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ抑制剂序贯给药对人卵巢癌细胞系的影响》文中指出目的 对拓扑异构酶(topoisomerase,TOPO) 抑制剂-羟基喜树碱(10 - hydroxycamptothecin,HCPT)与TOPO 抑制剂吡柔比星(吡喃阿霉素,perarubicin,THP- ADM)联合化疗时的给药顺序、时间间隔进行研究,探讨其合适的给药顺序及间隔时间。方法 MTT法检测HCPT、THP- ADM及两药在不同间隔时间给药对人卵巢癌细胞系SK- O- V3生长抑制率的影响。结果 HCPT、THP- ADM、单药及联合用药各实验组均对SK- O- V3生长产生抑制作用,先给HCPT后给THP- ADM(第一实验组)各组中以间隔12小时给药对癌细胞的抑制作用最强(49.3% )。而在先给THP- ADM后给HCPT(第二实验组)各组中,虽然间隔12小时组对癌细胞增殖抑制作用高于同时给药组及间隔2 4小时组,但差异无显着性。第一实验组各序贯组中对细胞增殖抑制率均高于第二实验组各序贯组的抑制作用的趋势。结论 HCPT与THP- ADM联合应用时抗癌效应呈时间依赖性,以间隔12小时用药最佳。
参考文献：
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[2]. DNA拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展[J]. 张游华, 顾牣赜, 牛天力, 张青川. 现代肿瘤医学. 2016
[3]. 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展[J]. 谭慧心. 中国药理学通报. 2009
[4]. 羟基喜树碱类药物作用机制及在合并治疗中机理的研究[J]. 刘键. 中国肿瘤临床. 1998
[5]. 苯并咪唑吖啶类化合物的设计、合成及应用研究[D]. 陈昶君. 清华大学. 2016
[6]. 阿克拉霉素与顺铂合用对卵巢癌细胞抑制机理研究[D]. 阴梅云. 河北医科大学. 2003
[7]. 拓扑异构酶与卵巢癌预后及多药耐药关系的研究[D]. 何静. 广西医科大学. 2007
[8]. 转录因子Sp1、Sp3对K562白血病细胞增殖、凋亡及耐药性影响的研究[D]. 马卫东. 河北医科大学. 2006
[9]. DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展[J]. 宋云龙, 蔡芸, 袁松, 张万年. 国外医学.药学分册. 2001
[10]. 拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ抑制剂序贯给药对人卵巢癌细胞系的影响[J]. 魏素菊, 史健, 刘义冰, 冯威健. 实用肿瘤杂志. 2005