第三军医大学附属第二医院 重庆 400037
【摘 要】由于移植肾供体和肾移植受体间存在着抗原的差别，是肾移植后排斥反应发生的基础，排斥反应的发生直接影响着移植肾的存活。在人类与移植有关的主要有红细胞ABO血型抗原系统和人类白细胞抗原系统（简称HLA）。为了避免或减少肾移植后发生排斥反应的可能，取得肾移植的成功和使移植肾长期存活，肾移植前必须进行包括有血型、淋巴细胞毒试验、人类白细胞抗原（HLA）系统和选择性进行群体反应性抗体（PRA）检查等多种配型。目前按交叉反应组配型选择供受者受到越来越多学者的重视，更多的临床研究提示，交叉反应组配型较传统配型能明显提高供受者相配率，同时减少排斥反应，提高移植肾长期存活率。
交叉配型就是交叉细胞毒试验，应用补体依赖性淋巴细胞毒试验（complement dependent cytotoxicity，CDC），即用等待移植的受者血清与提供移植器官的供者外周血淋巴细胞共同孵育，在补体的作用下，如果受者血清中存在抗供者淋巴细胞的HLA特异性抗体，即可将供者淋巴细胞杀死，交叉配型试验结果呈阳性，根据死亡细胞百分率判断抗体强度；如果受者血清中没有抗供者HLA抗体，则供者淋巴细胞能够保持活力，交叉配型实验结果呈阴性。
交叉配型试验结果出现阳性时，说明受者体内存在抗供者淋巴细胞HLA特异性抗体，如果进行肾移植手术，将发生超急性排斥反应，术后几分钟即可出现移植物色泽由鲜红色逐渐变为暗红和青紫，质地渐渐变软，失去充实的饱胀感，同时移植肾功能完全丧失，必须立即切除移植肾，宣告手术失败，否则将危及受者生命。所以，肾移植手术前必须进行交叉配型试验，只有当交叉配型实验结果阴性，也就是说，受者血清中没有抗供者HLA特异性抗体时，才能进行肾移植手术，避免超急性排斥反应的发生，确保移植手术成功。
CREGs给临床肾移植提供了一种良好的配型方法，可根据CREGs配型模式提高组织配型的配合率，使其能够更广泛地适合于临床的需要【1】。本文就此对国内外临床研究进展综述如下：
1 CREGs配型基础研究
1.2 CREGs配型基本原理使用血清学检测出的HLA抗原之间，存在交叉反应现象。比如一个受到HLA-11抗原免疫刺激后产生的HLA抗体，该抗体不仅能和A11抗原反应，还能和A1、A3等抗原反应。近年来对HLA基因的DNA顺序分析发现，具有交叉反应性抗原之间，只是个别核苷酸取代的结果，比如编码I类抗原分子的基因大约有800多个碱基，A11和A1基因的DNA顺序中只有2个核苷酸不同，A11和A3之间有8个不同，因此这些基因编码的蛋白质分子具有相当多的相同的氨基酸顺序，它们是构成“公共抗原”的分子基础，是造成交叉反应性的原因。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆1.3 CREGs配型的标准目前关于CREGs配型的标准，国外有许多报道[6～8]，但以美国的UNOS制定的最新标准最为权威[1]，它规定，对于HLA-A位点来说，供者抗原包含在受者的同一CREGs中为相配，而不包含在受者抗原CREGs中的为错配，而对于HLA-B位点来说，除要满足上述规定外，供受者抗原相配还必须满足供受者抗原必须同在Bw4组或Bw6组，否则为不相配。
2交叉反应组配型原则的临床研究
2.1 CREGs配型原则可提高供受者HLA的相配率 众所周知，人类白细胞抗原分布存在高度多态性，要在无关人群中找到两个HLA表现型完全相同的个体概率非常低。因此，要为移植受者找到HLA完全相同的供肾非常困难。这也是造成过去许多移植医师对HLA配型不够重视的主要原因。但近年来，随着HLA配型技术的不断发展和交叉反应组配型原则的制定，人们重新认识到HLA配型在器官移植中的重要意义。Thompson等［2］研究表明，采用CREGs配型原则与采用传统的抗原配型原则比较，1年和3年移植肾存活率两组间无显著性差异，而供受者HLA的相配率却显著提高。本组9例高敏受者若按抗原配型原则，其0MM和1MM的相配率均为11％，而按CREGs配型原则，则0MM和1MM的相配率分别提高到33％和45％，其临床意义非常显著。
2.2移植后的急性排斥反应（acute rejection，AR）仍然是肾移植术后的主要并发症，也是导致慢性排斥反应和移植物丧失功能的最重要的危险因素[3]。排斥反应诊断的目的是尽可能快的做出早期诊断，并将其当作开始治疗的指标，最好在发生之前能够做出预测，防患于未然。急性排斥反应治疗方法的选择也给诊断方法带来必然的影响，与之相应的更为完备的急性排斥反应诊断方法的确立是当今移植医疗的迫切需要。CREGs配型可以在提高移植肾长期存活率的同时，减少排斥反应。HLA和CREG配型对致敏受者肾移植的作用研究显示，良好的HLA配型不仅可以提高移植肾的短期和长期存活率，而且可以明显减少排斥反应的发生，并可显著地降低移植受者对供者HLA抗原的致敏性。通过准确预测受者的致敏状态和严格的供受者HLA配型，能有效地避免超急排斥和减少急性排斥的发生，显著提高移植成功率和移植物存活率。但由于HLA基因具有高度的多态性，要在随机人群中找到与其高度相合的供受者的概率很小，采用CREG配型原则选择供受者，则为致敏受者匹配到合适供肾提供了新的机会。 Takemoto等［4］通过大样本的回顾性研究发现按照氨基酸残基（CREG）是否相配进行分析，其相配率明显提高，移植肾的短期和长期存活率无明显下降，并且显著地降低了肾移植术后受者的致敏程度。
交叉反应组配型由于其可以为更多患者提供良好的配型，减少排斥反应，提高移植肾长期存活率，目前正愈来愈多的受到国外多数大型移植中心的重视，CREGs的应用是分子生物技术与免疫学理论在临床器官移植组织配型的结合，能够为临床肾移植解决器官短缺和选择免疫原性相合的供体器官提供良好理论依据。
参考文献：
1、贾保祥，张玉海.HLA氨基酸残基配型模式在肾移植中的研究[J].北京医学，2002；24（1）：33-35.
2、Thompson JS，Thacker LR．CREG matching for first cadaveric kidney transplants（TNX）performed by SEOPF centers between 1987 and 1995．Clin Transplant，1996，10（6pt2）：586
3、Sijpkens YW，Doxiadis Ⅱ，Mallat MJ，et al. Early versus late acute rejection episodes in renal transplantation[J]. Transplantation，2003，75（2），204-204
4、Takemoto S，tenasaki PI.HLA compatibility can be predicted by matching only three residues with outward oriented sidechains【J】.Transplant Proc，1996，28（3）：1264-1266.
论文作者:董春来,刘素英
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年1月第1期
论文发表时间:2017/3/6
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