(云南省曲靖市第一人民医院内分泌代谢科;云南曲靖 655000)
摘要:维生素D又称钙化醇,是一种脂溶性维生素,主要来自食物和阳光。近年来,越来越多的学者发现,维生素D不仅在调节钙磷代谢方面起重要作用,而且还通过维生素D受体起作用,而机体每个组织和细胞均含有该受体,包括心脏、胰腺、胃肠道等。因此,维生素D与多种疾病的发生有关。许多研究表明维生素D对胰岛具有保护作用,并且是维持正常的胰岛素分泌和糖耐量所必需的物质,维生素D在老年糖尿病的发生发展中起重要作用。
关键词:老年;糖尿病;维生素D
1 维生素D与老年糖尿病胰岛功能相关性
1.1 维生素D与胰岛β细胞功能
有研究表明胰岛素的分泌受维生素D的影响,维生素D主要影响胰岛素对葡萄糖负荷的反应。因为胰岛素的分泌由钙依赖性机制介导,通过β细胞内及细胞外钙池的调节作用,维生素D不足影响胰岛素的正常释放。维生素D主要经过如下几个途径在胰岛功能中起积极作用,包括胰腺β细胞中VDR的存在可激活胰岛β细胞上的L型钙离子通道,启动胰岛素的信号转导刺激胰岛素分泌。此外,1,25(OH)2D3能够进入胰岛素反应性细胞,与VDR相互作用,部分激活人胰岛素基因的转录,从而增加胰岛素受体的总数而不改变其亲和力,因此在胰岛素分泌中起重要作用。在小鼠中,如果功能性VDR不存在,胰岛素分泌反应可能受损,这与胰岛β细胞受损导致胰岛素合成减少有关。与正常维生素D状态的大鼠相比,维生素D缺乏的大鼠的能量代谢及糖脂代谢均被减弱。有部分研究发现尽管维生素D缺乏在糖尿病人群发生率更高,但未发现维生素D与血糖及胰岛功能间存在明显相关。
1.2 维生素D与胰岛素敏感性及胰岛素抵抗
Banaz等人最新研究通过横断面调查对非糖尿病人群使用逻辑回归风险评估模型来估计发生胰岛素抵抗的风险,发现维生素D缺乏是胰岛素抵抗的危险因素,并确定在非糖尿病人群维持正常葡萄糖和胰岛素稳态所需的最佳血清25(OH)D阈值可能至少为25ng/mL。1α-羟化酶是激活维生素D3合成的关键酶,通过敲除小鼠的1α-羟化酶,来模拟维生素D缺乏症,发现这将会导致小鼠胰岛素信号传导受损,葡萄糖转运蛋白活性降低。维生素D缺乏的小鼠β细胞凋亡强度和炎性细胞因子水平显著增加,外源性的补充抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)后这种作用大大减弱,通过NAC抑制氧化应激明显缓解维生素D缺乏小鼠的胰岛素抵抗,氧化应激可能是维生素D缺乏导致胰岛素抵抗的主要原因之一。
1.3 补充维生素D对胰岛功能的影响
研究发现,在糖尿病患者中补充维生素D可以改善胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能,但在空腹血糖正常者中则不存在这种关系。然而,生物标志物与糖代谢之间显著关联并不一定能作为改善糖尿病发生风险的预测指标。维生素D与胰岛功能的因果关系应该由维生素D补充剂的随机对照实验来验证。目前已进行了几项随机对照实验来评估维生素D补充对糖尿病前期及糖尿病患者的影响,但这些试验的结果不一致。
2 老年糖尿病人维生素D缺乏的现状以及对策
随着我国饮食习惯的改变以及老龄化速度加快,各类慢性代谢性疾病的患病率显著上升,其中以糖尿病和代谢综合征(MS)的患病较为突出。近年来,关于国内社区老年人群(≥60岁)的糖尿病患病率和控制情况的流行病学调查结果显示,社区老年人糖尿病患病率为24.8%。
近十多年来,作为全球性的健康问题之一,维生素D缺乏受到了广泛的关注。我国的维生素缺乏情况也不乐观。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆随着研究的深入,发现维生素D缺乏与多种疾病的发生有关,如骨代谢和肌肉疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤、高血压、慢性肾脏病等。近年来也有大量研究显示维生素D与糖尿病关系密切。维生素D又可以称为阳光维生素,或者钙化醇、或者抗佝偻病维生素、或者麦角骨化醇等。人体维生素D只有不到百分之十的部分来源于食物,绝大多数是要依赖日光中紫外线照射。植物中的麦角固醇不能直接被人体吸收,它只有通过照射紫外线转化为麦角骨化醇,也就是维生素D2,才能被人体吸收;7-脱氨胆固醇存在于人和动物的皮肤中,经日光中紫外线的照射转变为胆骨化醉,也就是内源性维生素D3。D2和D3两者都不具备生物活性,被吸收后在血液中与维生素D结合蛋白相结合,转运到肝脏,在25-羟化酶的作用转化为25-羟胆骨化醇。25(OH)D具有生物活性,但作用不是很强,它在肾脏再经1-α-径化酶作用,进一步转变为1,25-羟胆骨化醇,才具有很强的生物活性,与受体结合作用于靶器官。
维生素D缺乏,胰岛β细胞分泌胰岛素受到抑制,其机制可能与维生素D可以改善胰岛β细胞功能有关,提示高水平维生素D可作为胰岛β细胞功能良好的独立预测指标,而低水平维生素D可能使胰岛β细胞功能受损,是糖尿病发生的潜在危险因素。
近年来大量研究表明,维生素D与糖尿病及其并发症关系密切,它对糖尿病及其慢性并发症的影响越来越受到国际社会的广泛关注。糖尿病与低水平的血清维生素D之间存在相关性。血清维生素D水平与糖尿病的发病率呈负相关。糖尿病患者的血糖水平在补充维生素D后得到明显改善。Kayaniyil等通过对有T2DM发病风险的个体进行研究,结果发现25(OH)D3浓度与胰岛素敏感性和胰岛p细胞功能都具有相关性。
对患者的营养状况进行评估,设定合理的营养目标,调节总能量的摄入,合理、均衡的分配饮食进行减重,以尽量帮助患者维持健康的体重;同时还需在医师的指导下保持规律的运动,制定运动计划时,需对患者的心肺功能及运动功能进行评估,依据评估结果制定合适的运动强度。如生活方式干预不能使患者血糖控制达标,则需进行药物治疗。
结束语
总而言之,各种相关研究数据表明维生素D与胰岛功能之间存在明显的相关性,补充维生素D则可能在预防高危人群中糖尿病发病方面发挥作用。相关动物实验也表明补充维生素D可以改善胰岛功能、增加胰岛素敏感性。然而,由于缺乏使用25(OH)D作为目标变量的大型随机对照实验,因此无法得出关于维生素D与胰岛功能之间因果关系的明确结论。未来需对特定人群(如糖尿病前期患者)进行严谨的前瞻性观察性研究,以确定维生素D对胰岛功能发生发展的影响,并且在预防中发挥作用。
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论文作者:吕俊
论文发表刊物:《医师在线》2019年7月13期
论文发表时间:2019/10/25
标签:维生素论文; 胰岛素论文; 胰岛论文; 糖尿病论文; 功能论文; 细胞论文; 中国论文; 《医师在线》2019年7月13期论文;