（德州市禹城市妇幼保健院；山东省禹城251200）
[摘要] 目的 研究复发性流产（RSA）患者应用小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗的临床疗效。方法 选择我院2014年3月-2015年9月收治的80例RSA患者为研究对象，采用随机数表法分为两组，每组40例。给予对照组小剂量阿司匹林，给予观察组小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗，对比两组分娩结局、抗体清除率及不良反应发生率。结果 观察组足月分娩率、活产率、抗体清除率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组流产率对比，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 小剂量阿司匹林联合低分子肝素可显著优化复发性流产患者分娩结局，足月产率、活产率高，安全性好。
[关键词] 复发性流产；阿司匹林；低分子肝素；小剂量
RSA是指女性连续两次或两次以上怀孕后发生自然流产，遗传、感染、免疫等均为影响因素[1-2]。RSA在育龄妇女中的发病率约为1%，对女性生理及心理均造成极大负担，因此积极治疗RSA具有重要意义[3]。本研究给予40例RSA患者小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗，以观察其临床疗效。具体信息如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2014年3月-2015年9月收治的80例RSA患者为研究对象，采用随机数表法分为两组，各40例。对照组年龄24-36岁，平均（28.34±3.37）岁；平均流产次数（3.49±1.26）次；平均孕周（12.15±2.09）周。观察组年龄25-38岁，平均（29.05±3.74）岁；平均流产次数（3.52±1.30）次；平均孕周（11.97±2.32）周。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意，80例患者入组前抗心磷脂抗体检查均显示阳性。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法 两组入院后均行常规妊娠检查，确认宫内妊娠后给予叶酸400μg，1次/d。在常规治疗基础上给予对照组小剂量阿司匹林（Bayer S.p.A，国药准字J20080078），25mg/d，口服；观察组在对照组基础上联合使用低分子肝素（意大利阿尔法韦士曼制药公司，进口药品注册证号H20090248）5000IU，1次/d，皮下注射。两组均持续给药至临产或流产、早产。
1.3 观察指标 统计两组分娩结局，包括分娩孕周、流产率、足月产率及活产率；采用ELISA法测定抗心磷脂抗体清除率。
1.4 统计学方法 采用SPSS21.0软件进行数据处理，采用 ±s表示计量资料，行t检验，采用n（%）表示计数资料，行χ2 检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
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2 结果
2.1 分娩结局 观察组分娩孕周为（39.52±2.18）周，长于对照组的（37.06±1.62）周，差异有统计学意义（t＝5.728，P＜0.05）。观察组足月分娩31例（77.50% ）、活产39例（97.50%）、流产1例（2.50%）；对照组足月分娩22例（55.00%）、活产32例（80.00%）、流产8例（20.00%）。观察组足月分娩率、活产率均高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝4.528、4.507，P＜0.05）；两组流产率对比，观察组低于对照组，差异有统计学意义（χ2＝4.507，P＜0.05）。
2.2 抗体清除率 观察组抗体清除30例（75.00%），对照组抗体清除16例（40.00%），两组抗心磷脂抗体清除率对比，观察组优于对照组，差异有统计学意义（χ2＝10.026，P＜0.05）。
2.3 不良反应 观察组不良反应发生7例（17.50%），其中凝血异常2例，过敏性皮疹2例，腹部不适3例；对照组不良反应发生5例（12.50%），其中凝血异常1例，过敏性皮疹3例，腹部不适1例。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2＝0.392，P＞0.05）。
3 讨论
免疫是复发性流产发病的重要因素之一，现代免疫学研究表明，抗心磷脂抗体所致流产可占RSA的20%左右[4]。抗心磷脂抗体可造成孕妇胎盘绒毛微血管阻塞，引发胎盘梗死，最终导致停育、死胎、流产的发生。
阿司匹林属环氧酶抑制剂，在抗心磷脂抗体阳性RSA治疗中临床疗效确切，因而已得到广泛应用。阿司匹林可通过抑制血栓形成，最大程度避免微血管阻塞，提高胎盘血流量，从而保证胎儿的正常生理发育。但临床实践证明，长时间、常规剂量使用阿司匹林可对孕妇前列腺素的合成造成不利影响，增加孕妇产程延长、羊水减少、产后出血及胎儿动脉导管狭窄等发生风险，严重影响孕妇及胎儿预后[5]。低分子肝素则是一种大分子抗凝血剂，其因自身特点而无法通过胎盘屏障，在一定程度上保证了用药安全。低分子肝素能够通过参与胚泡对子宫内膜的黏附和侵入，以促进胎盘形成，同时可减少抗心磷脂抗体间的结合，发挥一定的抗炎作用。本研究中，观察组分娩结局及抗体清除率均显著优于对照组，提示两种药物联合使用可改善抗心磷脂抗体阳性复发性流产的治疗效果，弥补小剂量阿司匹林可能导致的疗效下降及长期大剂量使用可能引发的凝血功能障碍。本研究结果显示，两组不良反应发生率无显著性差异，表明小剂量阿司匹林联合低分子肝素用药方案安全可靠。
综上所述，反复性流产患者接受小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗有助于优化分娩结局，值得临床推广。
参考文献
[1]张阳佳，朱宝生.复发性自然流产的病因学研究进展[J].中国妇幼保健，2015，30(10):1637-1640.
[2]毛姝雯(综述)，夏天(审校).复发性流产的免疫性因素研究新进展[J].河北医科大学学报，2015，36(01):117-119.
[3]李仁燕，杨学妞，廖会姝，等.影响不明原因复发性流产的相关因素及治疗新进展[J].中国生育健康杂志，2016，27(03):279-282，292.
[4]陈芳，方杰，王婷，等.稽留流产患者抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体的检测及临床意义[J].中国综合临床，2016，32(04):304-307.
[5]陈梦捷，梁梅英，江滨.妊娠合并原发性血小板增多症的治疗及母儿结局[J].中华围产医学杂志，2015，18(12):889-895.
论文作者:张彩虹
论文发表刊物:《医师在线》2016年12月上第23期
论文发表时间:2017/3/17
标签：抗体论文; 阿司匹林论文; 肝素论文; 统计学论文; 磷脂论文; 两组论文; 对照组论文; 《医师在线》2016年12月上第23期论文;